Terapia virale oncolitica OH2 nei tumori del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
2. Gli studi di fase I selezionano tumori ricorrenti del sistema nervoso centrale patologicamente confermati (inclusi ma non limitati a astrocitoma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico, glioblastoma, gliosarcoma, ependimoma anaplastico, medulloblastoma, meningioma maligno, melanoma, ecc.) pazienti postoperatori; Lo studio di fase IIa seleziona pazienti postoperatori con glioblastoma ricorrente patologicamente confermato
3. Punteggio KPS ≥60;
4. Resezione parziale o completa del tumore, il serbatoio di Ommaya è stato posizionato nell'area operativa e sono disponibili le condizioni di somministrazione del farmaco;
5. Come valutato dallo sperimentatore, si prevede che il sito di iniezione del farmaco sperimentale si trovi nell'area sopratentoriale;
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
7. Routine ematica: WBC≥ 3,0×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL;
8. Funzionalità epatica e renale: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore del valore normale; creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft/Gault);
9. Funzione di coagulazione: INR≤1,5 volte il limite superiore del valore normale, APTT≤1,5 volte il limite superiore del valore normale;
10. Le donne in età fertile hanno avuto un risultato negativo del test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti di sesso femminile e i loro coniugi hanno ricevuto contraccettivi efficaci durante ed entro 6 mesi dal trattamento;
11. I soggetti hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1,28 giorni prima dell'arruolamento, i soggetti hanno partecipato ad altri progetti di sperimentazione clinica.

2. Il soggetto ha ricevuto chemioterapia tumorale, terapia mirata o immunoterapia entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in esame.

3.I soggetti hanno ricevuto medicina tradizionale cinese, preparazioni di medicina cinese moderna e farmaci antivirali entro 7 giorni prima di utilizzare il farmaco in esame per la prima volta.

4. I soggetti avevano ricevuto radioterapia al cervello 3 mesi prima del loro primo utilizzo del farmaco in esame.

5. Soggetti con altre neoplasie extracraniche attive che richiedono una terapia concomitante.

6. Soggetti noti per essere allergici al farmaco in esame o ai suoi principi attivi, eccipienti e agenti di contrasto per imaging.

7.Soggetti che stanno per sottoporsi o hanno ricevuto in passato un trapianto di tessuti/organi.

8.Il soggetto ha un'infezione attiva o una febbre inspiegabile >38,5℃ durante il periodo di screening e prima della prima dose.

9. Soggetti con tubercolosi polmonare attiva (TB) che stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening.

10.Epatite B positiva o attiva anti-HIV(+) o anti-HCV(+) o anticorpo specifico (TPHA) (sono idonei per l'inclusione anche i soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: a) Carica virale HBV prima della prima dose La quantità deve essere inferiore a 1000 copie/ml (200 UI/ml) e i soggetti devono ricevere un trattamento anti-HBV per tutto il periodo di trattamento del farmaco sperimentale per evitare la riattivazione virale; b) Per i soggetti anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carica virale (-), non richiedono terapia profilattica anti-HBV, ma richiedono un attento monitoraggio per la riattivazione virale.

11. Le malattie cardiovascolari soddisfano una delle seguenti condizioni: a. Insufficienza cardiaca congestizia con funzione cardiaca ≥ classe NYHA III; B. Aritmia grave che richiede trattamento farmacologico; C. Infarto miocardico acuto, angina pectoris grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico o impianto di stent si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; D. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) < 60%; e. Intervallo QTcF > 450 ms negli uomini, > 470 ms nelle donne, o fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia clinicamente significativa, storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare a giudizio dello sperimentatore Storia di aritmie (p. es., pre- sindrome da eccitazione); F. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg dopo trattamento farmacologico antipertensivo standardizzato).

12. Soggetti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune ma che possono ricadere, ma i soggetti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono essere ulteriormente sottoposti a screening: a. diabete di tipo 1; B. Ipotiroidismo (se controllabile con la sola terapia ormonale sostitutiva); C. celiachia controllata; D. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi, alopecia); e. Qualsiasi altra malattia che non si ripresenterà in assenza di fattori scatenanti esterni.

13. Soggetti con malattie mentali instabili, abuso di alcol, droghe o sostanze. 14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che si prevede una gravidanza durante il periodo di prova (dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo la somministrazione) e soggetti di sesso maschile che si prevede concepiranno il proprio partner.

15. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono tornate al grado 1 (CTCAE 5.0) (ad eccezione dell'alopecia).

16. Lo sperimentatore determina di avere una grave malattia incontrollabile, o ci sono altre condizioni che possono influenzare l'accettazione del trattamento in questo studio e sono considerate inadatte a partecipare a questo ricercatore.

17. Altri investigatori lo ritengono inadatto all'arruolamento.