OH2 onkolytisk viral terapi i centralnervesystemtumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Fase I forsøg udvælger patologisk bekræftede tilbagevendende centralnervesystemtumorer (herunder, men ikke begrænset til, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastrocytom, glioblastom, gliosarkom, anaplastisk ependymom, medulloblastom, malignt meningiom, melanom, etc.) postoperative patienter; Fase IIa-studiet udvælger postoperative patienter med patologisk bekræftet tilbagevendende glioblastom
3. KPS-score ≥60;
4. Delvis eller fuldstændig tumorresektion, Ommaya-reservoiret er blevet placeret i operationsområdet, og lægemiddeladministrationsbetingelser er tilgængelige;
5. Som vurderet af investigator forventes injektionsstedet for forsøgslægemidlet at være i det supratentoriale område;
6. Forventet levetid ≥3 måneder;
7. Blodrutine: WBC≥ 3,0×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL;
8. Lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien; AST og ALT < 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien; serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdien, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft/Gault-formlen);
9. Koagulationsfunktion: INR≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdien, APTT≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdien;
10. Kvinder i den fødedygtige alder havde et negativt resultat af graviditetstest inden for 14 dage før tilmelding. Kvindelige forsøgspersoner og deres ægtefæller modtog effektive præventionsmidler under og inden for 6 måneders behandling;
11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1,28 dage før indskrivning deltog forsøgspersoner i andre kliniske forsøgsprojekter.

2. Forsøgspersonen har modtaget tumorkemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi inden for 28 dage før den første brug af testlægemidlet.

3. Forsøgspersonerne har modtaget traditionel kinesisk medicin, moderne kinesiske medicinpræparater og antivirale lægemidler inden for 7 dage, før de brugte testlægemidlet for første gang.

4. Forsøgspersonerne havde modtaget strålebehandling til hjernen 3 måneder før deres første brug af testlægemidlet.

5. Forsøgspersoner med andre aktive ekstrakranielle maligniteter, der kræver samtidig behandling.

6. Emner, der vides at være allergiske over for testlægemidlet eller dets aktive ingredienser, hjælpestoffer og billeddannende kontrastmidler.

7.Forsøgspersoner, der skal gennemgå eller tidligere har modtaget vævs-/organtransplantation.

8. Forsøgspersonen har aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screeningsperioden og før den første dosis.

9. Forsøgspersoner med aktiv lungetuberkulose (TB), som er i behandling mod tuberkulose, eller som har modtaget behandling mod tuberkulose inden for 1 år før screening.

10.Anti-HIV(+) eller anti-HCV(+) eller specifikt antistof (TPHA) positiv eller aktiv hepatitis B (hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, er også berettigede til inklusion: a) HBV viral load før den første dosis Mængden skal være mindre end 1000 kopier/ml (200 IE/ml), og forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling i hele forsøgsbehandlingsperioden for lægemiddelbehandling for at undgå viral reaktivering; b) For patienter med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og viral load (-), kræver det ikke profylaktisk anti-HBV-behandling, men kræver tæt overvågning for viral reaktivering.

11. Hjerte-kar-sygdom opfylder et af følgende: a. Kongestiv hjertesvigt med hjertefunktion ≥ NYHA klasse III; b. Alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelbehandling; c. Akut myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass eller stenting forekom inden for 6 måneder før den første administration; d. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) < 60%; e. QTcF-interval > 450 ms hos mænd, > 470 ms hos kvinder, eller risikofaktorer for torsades de pointes, såsom klinisk signifikant hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller familiehistorie som vurderet af investigator. Historie med arytmier (f.eks. excitationssyndrom); f. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter standardiseret antihypertensiv lægemiddelbehandling).

12. Forsøgspersoner med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, men kan få tilbagefald, men forsøgspersoner med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan screenes yderligere: a. Type 1 diabetes; b. Hypothyroidisme (hvis det kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi alene); c. kontrolleret cøliaki; d. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci); e. Enhver anden sygdom, der ikke vil gentage sig i fravær af eksterne triggere.

13.Forsøgspersoner med ustabil psykisk sygdom, alkohol-, stof- eller stofmisbrug. 14. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventes at blive gravide i løbet af forsøgsperioden (fra screeningsbesøget til 180 dage efter dosering) og mandlige forsøgspersoner, som forventes at blive gravide med deres partner.

15. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til (CTCAE 5.0) grad 1 (bortset fra alopeci).

16. Efterforskeren fastslår, at han har en alvorlig ukontrollerbar sygdom, eller at der er andre tilstande, der kan påvirke accepten af ​​behandlingen i denne undersøgelse, og som anses for uegnede til at deltage i denne forsker.

17. Andre efterforskere finder det uegnet til tilmelding.