Terapia Viral Oncolítica OH2 em Tumores do Sistema Nervoso Central

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
2. Os ensaios de Fase I selecionam tumores recorrentes do sistema nervoso central patologicamente confirmados (incluindo, entre outros, astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, glioblastoma, gliossarcoma, ependimoma anaplásico, meduloblastoma, meningioma maligno, melanoma, etc.) pacientes pós-operatórios; Estudo de fase IIa seleciona pacientes pós-operatórios com glioblastoma recorrente patologicamente confirmado
3. pontuação KPS ≥60;
4. Ressecção parcial ou completa do tumor, o reservatório Ommaya foi colocado na área de operação e as condições de administração de drogas estão disponíveis;
5. Conforme avaliado pelo investigador, espera-se que o local de injeção do medicamento em estudo seja na área supratentorial;
6. Esperança de vida ≥3 meses;
7. Rotina de sangue: WBC≥ 3,0×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL;
8. Função hepática e renal: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do valor normal; creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault);
9. Função de coagulação: INR≤1,5 vezes o limite superior do valor normal, APTT≤1,5 vezes o limite superior do valor normal;
10. As mulheres em idade reprodutiva tiveram um resultado negativo no teste de gravidez 14 dias antes da inscrição. Indivíduos do sexo feminino e seus cônjuges receberam contraceptivos eficazes durante e dentro de 6 meses de tratamento;
11. Os sujeitos participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o termo de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1,28 dias antes da inscrição, os indivíduos participaram de outros projetos de ensaios clínicos.

2. O sujeito recebeu quimioterapia tumoral, terapia direcionada ou imunoterapia dentro de 28 dias antes do primeiro uso da droga de teste.

3. Os indivíduos receberam medicina tradicional chinesa, preparações da medicina chinesa moderna e medicamentos antivirais dentro de 7 dias antes de usar o medicamento de teste pela primeira vez.

4. Os indivíduos receberam radioterapia no cérebro 3 meses antes de seu primeiro uso da droga de teste.

5. Indivíduos com outras malignidades extracranianas ativas que requerem terapia concomitante.

6. Indivíduos sabidamente alérgicos ao medicamento em teste ou seus ingredientes ativos, excipientes e agentes de contraste de imagem.

7.Indivíduos que vão se submeter ou já receberam transplante de tecidos/órgãos.

8. O indivíduo apresenta infecção ativa ou febre inexplicada >38,5℃ durante o período de triagem e antes da primeira dose.

9. Indivíduos com tuberculose pulmonar (TB) ativa que estão recebendo tratamento antituberculose ou que receberam tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da triagem.

10. Anti-HIV(+) ou anti-HCV(+) ou anticorpo específico (TPHA) positivo ou hepatite B ativa (indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também são elegíveis para inclusão: a) carga viral de HBV antes da primeira dose A quantidade deve ser inferior a 1.000 cópias/ml (200 UI/ml) e os indivíduos devem receber tratamento anti-HBV durante todo o período de tratamento com o medicamento em estudo para evitar a reativação viral; b) Para indivíduos anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral (-), não requer terapia anti-HBV profilática, mas requer monitoramento rigoroso para reativação viral.

11. A doença cardiovascular atende a qualquer um dos seguintes: a. Insuficiência cardíaca congestiva com função cardíaca ≥ NYHA classe III; b. arritmia grave que requer tratamento medicamentoso; c. Infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, bypass arterial coronário ou periférico ou colocação de stent ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira administração; d. Fração de ejeção (FE) do ventrículo esquerdo < 60%; e. Intervalo QTcF > 450 ms em homens, > 470 ms em mulheres, ou fatores de risco para torsades de pointes, como hipocalemia clinicamente significativa, história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conforme julgado pelo investigador História de arritmias (p. síndrome de excitação); f. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo padronizado).

12. Indivíduos com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, mas podem recidivar, mas indivíduos com as seguintes doenças não são excluídos e podem ser rastreados posteriormente: a. diabetes tipo 1; b. Hipotireoidismo (se controlável apenas com terapia de reposição hormonal); c. doença celíaca controlada; d. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex: vitiligo, psoríase, alopecia); e. Qualquer outra doença que não se repita na ausência de gatilhos externos.

13.Indivíduos com doença mental instável, abuso de álcool, drogas ou substâncias. 14. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou com expectativa de engravidar durante o período experimental (desde a consulta de triagem até 180 dias após a administração) e indivíduos do sexo masculino com expectativa de conceber suas parceiras.

15. As reações adversas da terapia antitumoral anterior não se recuperaram para (CTCAE 5.0) grau 1 (exceto para alopecia).

16. O investigador determina que ele tem uma doença grave incontrolável ou que existem outras condições que podem afetar a aceitação do tratamento neste estudo e são considerados inadequados para participar deste pesquisador.

17. Outros investigadores consideram inadequado para inscrição.