Terapia viral oncolítica OH2 en tumores del sistema nervioso central

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
2. Los ensayos de fase I seleccionan tumores del sistema nervioso central recurrentes patológicamente confirmados (incluidos, entre otros, astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, glioblastoma, gliosarcoma, ependimoma anaplásico, meduloblastoma, meningioma maligno, melanoma, etc.) pacientes posoperatorios; El ensayo de fase IIa selecciona pacientes postoperatorios con glioblastoma recurrente patológicamente confirmado
3. puntuación KPS ≥60;
4. Resección parcial o completa del tumor, se ha colocado el reservorio Ommaya en el área de operación y las condiciones de administración de medicamentos están disponibles;
5. Según la evaluación del investigador, se espera que el sitio de inyección del fármaco del ensayo esté en el área supratentorial;
6. Esperanza de vida ≥3 meses;
7. Rutina de sangre: WBC≥ 3.0×10^9/L, ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL;
8. Función hepática y renal: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; AST y ALT < 2,5 veces el límite superior del valor normal; creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft/Gault);
9. Función de coagulación: INR≤1,5 veces el límite superior del valor normal, APTT≤1,5 veces el límite superior del valor normal;
10. Las mujeres en edad fértil tuvieron un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Las mujeres y sus cónyuges recibieron anticonceptivos efectivos durante y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento;
11. Los sujetos participaron voluntariamente en este estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1,28 días antes de la inscripción, los sujetos participaron en otros proyectos de ensayos clínicos.

2. El sujeto ha recibido quimioterapia tumoral, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco de prueba.

3. Los sujetos recibieron medicina tradicional china, preparaciones de medicina china moderna y medicamentos antivirales dentro de los 7 días antes de usar el medicamento de prueba por primera vez.

4. Los sujetos habían recibido radioterapia en el cerebro 3 meses antes de su primer uso del fármaco de prueba.

5.Sujetos con otras neoplasias malignas extracraneales activas que requieran tratamiento concomitante.

6. Sujetos que se sabe que son alérgicos al fármaco de prueba o a sus ingredientes activos, excipientes y agentes de contraste para imágenes.

7. Sujetos que van a someterse o han recibido un trasplante de tejido/órgano en el pasado.

8. El sujeto tiene infección activa o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante el período de selección y antes de la primera dosis.

9. Sujetos con tuberculosis (TB) pulmonar activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o que hayan recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la selección.

10.Anti-HIV(+) o anti-HCV(+) o anticuerpos específicos (TPHA) positivos o hepatitis B activa (los pacientes con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también son elegibles para la inclusión: a) Carga viral del VHB antes de la primera dosis La cantidad debe ser inferior a 1000 copias/ml (200 UI/ml), y los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de tratamiento con el fármaco del ensayo para evitar la reactivación viral; b) Para sujetos con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral (-), no requieren terapia anti-VHB profiláctica, pero requieren una estrecha vigilancia para la reactivación viral.

11. La enfermedad cardiovascular cumple cualquiera de los siguientes: a. Insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥ NYHA clase III; b. Arritmia grave que requiere tratamiento farmacológico; C. Infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave o inestable, derivación arterial coronaria o periférica o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la primera administración; d. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE) < 60%; mi. Intervalo QTcF > 450 ms en hombres, > 470 ms en mujeres, o factores de riesgo de torsades de pointes como hipopotasemia clínicamente significativa, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares a juicio del investigador Antecedentes de arritmias (p. síndrome de excitación); F. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después del tratamiento farmacológico antihipertensivo estandarizado).

12. Sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, pero pueden recaer, pero los sujetos con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden someterse a exámenes de detección adicionales: a. Diabetes tipo 1; b. Hipotiroidismo (si es controlable solo con terapia de reemplazo hormonal); C. enfermedad celíaca controlada; d. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis, alopecia); mi. Cualquier otra enfermedad que no recurra en ausencia de desencadenantes externos.

13. Sujetos con enfermedad mental inestable, abuso de alcohol, drogas o sustancias. 14 Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, o que se espera que queden embarazadas durante el período de prueba (desde la visita de selección hasta 180 días después de la dosificación) y sujetos masculinos que se espera que conciban a su pareja.

15. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a (CTCAE 5.0) grado 1 (excepto alopecia).

dieciséis. El investigador determina que tiene una enfermedad grave incontrolable, o existen otras condiciones que pueden afectar la aceptación del tratamiento en este estudio, y se consideran no aptos para participar en este investigador.

17 Otros investigadores lo consideran inadecuado para la inscripción.