OH2 Oncolytische virale therapie bij tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
2. Fase I-onderzoeken selecteren pathologisch bevestigde recidiverende tumoren van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligoastrocytoom, glioblastoom, gliosarcoom, anaplastisch ependymoom, medulloblastoom, kwaadaardig meningeoom, melanoom, enz.) postoperatieve patiënten; Fase IIa-studie selecteert postoperatieve patiënten met pathologisch bevestigd recidiverend glioblastoom
3. KPS-score ≥60;
4. Gedeeltelijke of volledige tumorresectie, Ommaya-reservoir is in het operatiegebied geplaatst en er zijn voorwaarden voor medicijntoediening;
5. Zoals beoordeeld door de onderzoeker, wordt verwacht dat de plaats van injectie van het onderzoeksgeneesmiddel zich in het supratentoriale gebied bevindt;
6. Levensverwachting ≥3 maanden;
7. Bloedroutine: WBC≥ 3.0×10^9/L, ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL;
8. Lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; AST en ALT < 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met de Cockcroft/Gault-formule);
9. Coagulatiefunctie: INR≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, APTT≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden binnen 14 dagen voor inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest. Vrouwelijke proefpersonen en hun echtgenoten kregen effectieve anticonceptiva tijdens en binnen 6 maanden na de behandeling;
11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1,28 dagen voor inschrijving namen proefpersonen deel aan andere klinische proefprojecten.

2. De proefpersoon heeft tumorchemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie gekregen binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het testgeneesmiddel.

3. De proefpersonen hebben binnen 7 dagen voor het eerste gebruik van het testgeneesmiddel traditionele Chinese medicijnen, preparaten voor moderne Chinese medicijnen en antivirale middelen gekregen.

4. De proefpersonen hadden 3 maanden voor hun eerste gebruik van het testgeneesmiddel bestraling van de hersenen ondergaan.

5. Proefpersonen met andere actieve extracraniale maligniteiten die gelijktijdige therapie vereisen.

6. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het testgeneesmiddel of de actieve ingrediënten, hulpstoffen en contrastmiddelen voor beeldvorming.

7. Proefpersonen die een weefsel-/orgaantransplantatie gaan ondergaan of in het verleden hebben ondergaan.

8. De proefpersoon heeft een actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5 ℃ tijdens de screeningperiode en vóór de eerste dosis.

9. Proefpersonen met actieve longtuberculose (tbc) die een antituberculosebehandeling krijgen of die binnen 1 jaar vóór de screening een antituberculosebehandeling hebben ondergaan.

10. Anti-HIV(+) of anti-HCV(+) of specifiek antilichaam (TPHA) positieve of actieve hepatitis B (hepatitis B patiënten die voldoen aan de volgende criteria komen ook in aanmerking voor opname: a) HBV viral load vóór de eerste dosis De hoeveelheid moet minder zijn dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) en de proefpersonen moeten gedurende de gehele behandelingsperiode met het geneesmiddel een anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivering te voorkomen; b) Voor anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en viral load (-) patiënten is geen profylactische anti-HBV-therapie vereist, maar nauwlettend toezicht op virale reactivering.

11. Hart- en vaatziekten voldoen aan een van de volgende punten: Congestief hartfalen met hartfunctie ≥ NYHA klasse III; B. Ernstige aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; C. Acuut myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, bypass van de kransslagader of perifere arterie of stent vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; D. Linkerventrikelejectiefractie (EF) < 60%; e. QTcF-interval > 450 ms bij mannen, > 470 ms bij vrouwen, of risicofactoren voor torsades de pointes zoals klinisch significante hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of familiegeschiedenis zoals beoordeeld door de onderzoeker. excitatiesyndroom); F. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na gestandaardiseerde behandeling met antihypertensiva).

12. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte maar kunnen terugvallen, maar proefpersonen met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen verder worden gescreend: diabetes type 1; B. Hypothyreoïdie (indien onder controle te houden met alleen hormoonvervangende therapie); C. gecontroleerde coeliakie; D. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia); e. Elke andere ziekte die niet terugkeert als er geen externe triggers zijn.

13. Onderwerpen met een onstabiele geestesziekte, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik. 14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die naar verwachting zwanger zullen worden tijdens de proefperiode (vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na toediening) en mannelijke proefpersonen die naar verwachting zwanger zullen worden van hun partner.

15. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot (CTCAE 5.0) graad 1 (behalve alopecia).

16. De onderzoeker stelt vast dat hij een ernstige oncontroleerbare ziekte heeft, of dat er andere aandoeningen zijn die de acceptatie van de behandeling in dit onderzoek kunnen beïnvloeden, en die ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan dit onderzoek.

17. Andere onderzoekers achten het ongeschikt voor inschrijving.