LR-MDS患者の貧血治療におけるカナキヌマブの有効性と安全性

包含基準:

1. の診断

   1. 低リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) または
   2. -MDS / MPN-RS-T、MDS / MPNu、aCML、またはCMMLを含む骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS / MPN）（世界保健機関[WHO] 2016分類による）注：診断は、中央の形態学的レビューによって確認されます。スクリーニング評価
2. -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）分類によると、最大3.5ポイントの非常に低、低、または中リスクの疾患MDS（スクリーニング評価中に確認される）。 MDS/MPNの場合、スクリーニング時の骨髄芽球が10%未満。 CMML固有の予後スコアリングシステム（CPSSスコア）によるCMML低または中リスクの場合。

3. 症候性貧血 (NTD、LTB、または HTB のすべて): 含める日までの 16 週間のベースライン期間に記録する必要があります。 患者は、登録時に次のことが予想される場合にのみ登録する必要があります。

   1. 有効かつ完全なヘモグロビンと輸血の履歴は、包含時に利用可能になります AND
   2. ベースライン期間中のヘモグロビン平均値が 10 g/dL 未満になるか、ベースライン期間中に 3 回以上の RBC 輸血が行われ、輸血依存が記録されます。
4. 文書化された輸血戦略: 輸血戦略を特徴付ける輸血誘発閾値が必要です - 理想的にはベースライン期間全体、ただし少なくとも登録から研究終了までの期間です。
5. -再発/難治性/不耐性/不適格（内因性血清エリスロポエチンレベル≥200 U / L） ESA治療
6. 18歳以上
7. 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

以下の除外基準のいずれかに該当する患者は、試験に登録されません。

主要な研究手順の遵守

1. -患者は、スクリーニングおよび治療期間中に骨髄サンプリングを受け入れません。
2. -患者は、スクリーニングおよび治療中に末梢血サンプリングを受け入れません。

3. 患者は 3 週間ごとにカナキヌマブの皮下投与を受け入れない

   禁忌

4. -鉄、ビタミンB12、または葉酸欠乏による既知の臨床的に重大な貧血、または自己免疫または遺伝性溶血性貧血、または消化管出血

   a.鉄欠乏症は、算出されたトランスフェリン飽和度 (鉄/総鉄結合容量) ≤ 20%、または血清フェリチン ≤ 15 µg/L によって決定する必要があります。

5. 以前の同種または自家幹細胞移植

6. -AMLの診断の既知の歴史

   安全性

7. -ANC ≤ 0.5 Gpt/l によって定義される重度の好中球減少症
8. 血小板を伴う重度の血小板減少症 (PLT) < 30 Gpt/L
9. -血清クレアチニン> 1.5x ULN OR測定または計算されたクレアチニンクリアランス<40 ml /分（注：クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。 GFRも使用可能）
10. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≥3.0 x正常上限（ULN）-両方を測定する必要があります
11. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) > 2

12. -総ビリルビン≥2.0 x ULN

    1. 骨髄内での活発な赤血球前駆体の破壊 (すなわち、無効な赤血球生成) に起因すると考えられる場合は、より高いレベルが許容されます。
    2. -陽性のクームス試験または50％を超える間接ビリルビンを伴う> 2％の補正網状赤血球数として現れる自己免疫性溶血性貧血の証拠がある場合、被験者は除外されます
13. 研究登録時の活動性二次悪性腫瘍

14. -MDS以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、被験者が5年以上病気にかかっていない場合を除きます。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

    1. 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    2. 子宮頸部の上皮内癌
    3. 乳房の上皮内癌
    4. 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）
15. -スクリーニング前の8週間以内の大手術（注：被験者は、含める前に以前の手術から完全に回復している必要があります）
16. -心筋梗塞、制御されていない狭心症、制御されていない心不全、または制御されていない心不整脈 スクリーニング前の6か月以内
17. 活動性結核または潜在性結核の指標としての陽性の検査結果 (現地の治療ガイドラインまたは臨床診療に従って実施された評価)

18. -免疫不全状態または感染が疑われる、または証明された被験者には、以下が含まれます。

    1. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の陽性反応の既知の履歴。
    2. -既知の活動性または再発性のB型およびC型肝炎（陽性または不確定の検査結果）。
    3. -治療済みまたは未治療の活動性感染症などの他の病状を持っている人で、治験責任医師の意見では、免疫調節療法への参加の許容できないリスクにさらされています。
    4. -全身作用を伴う用量の免疫調節剤による全身または局所治療を必要とする者。プレドニゾン > 5 mg および ≤ 20 mg (または同等物) を毎日 > 30 日間;メトトレキサートの等価用量 > 毎週 15 mg。
    5. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴、または組み換えタンパク質に対する過敏症または治験薬の賦形剤（治験責任医師のパンフレットを参照）。

    研究治療前および治療中の除外治療

19. -登録前の少なくとも14日間の抗がん細胞傷害性化学療法剤または治療 研究治療中
20. -コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法（TNF-ブロッカー、その他のIL-1遮断剤、シクロスポリンを含む疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、シクロホスファミド、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、スルファサラジン）登録前の少なくとも14日間および試験治療中
21. -ESA、luspatercept、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）による治療 登録前および研究治療中の少なくとも14日間
22. -疾患修飾薬（例、免疫調節薬[レナリドミドなどのIMiD、低メチル化剤]または基礎となるMDS疾患の実験的薬剤による治療 登録前および研究治療中の少なくとも14日間
23. カナキヌマブによる前治療

24. 試験治療中の生ワクチン接種

    女性のための特別な考慮事項

25. 妊娠中または授乳中の女性
26. -出産の可能性のある女性の陽性妊娠検査 注：尿または血清妊娠検査は、研究治療を受ける前の3日以内に繰り返す必要があります。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が追加で必要です

27. -出産の可能性のある女性被験者 治験薬の最後の投与から90日後までの治験の過程で適切な避妊方法を使用することを望まない 注：これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊である場合、禁欲は許容されます

    男性のための特別な考慮事項

28. -生殖能力のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することを望んでおらず、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から90日後まで注：これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊である場合、禁欲は許容されます

    規制要件

29. 他の介入試験への参加
30. 法定監督下または保護下にある患者