Werkzaamheid en veiligheid van Canakinumab voor de behandeling van bloedarmoede bij LR-MDS-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van

   1. Myelodysplastisch syndroom (MDS) met lager risico OF
   2. Myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma (MDS/MPN) inclusief MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML of CMML (volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2016) Opmerking: Diagnoses zullen worden bevestigd door een centrale morfologische beoordeling tijdens screening beoordeling
2. MDS met zeer laag, laag of gemiddeld risico tot 3,5 punten volgens de herziene classificatie van het International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (te bevestigen tijdens de screening). Voor MDS/MPN < 10% beenmergblasten bij screening. Voor CMML laag of gemiddeld risico volgens CMML-Specifiek Prognostic Scoring System (CPSS Score).

3. Symptomatische anemie (alle NTD, LTB of HTB): moet worden gedocumenteerd in de basislijnperiode van 16 weken die eindigt op de dag van opname. Patiënten mogen alleen worden geregistreerd als dat op het moment van registratie wordt verwacht

   1. een geldige en volledige hemoglobine- en transfusiegeschiedenis zal beschikbaar zijn bij opname EN
   2. het hemoglobinegemiddelde over de basislijnperiode zal lager zijn dan 10 g/dL OF er zullen drie of meer RBC-transfusies zijn gegeven tijdens de basislijnperiode die de transfusieafhankelijkheid documenteren.
4. Gedocumenteerde transfusiestrategie: er is een transfusietriggerdrempel nodig die de transfusiestrategie kenmerkt - idealiter voor de hele basislijnperiode, maar in ieder geval voor de tijd vanaf de registratie tot het einde van het onderzoek.
5. Recidiverend / refractair / intolerant / komt niet in aanmerking (endogene serumerytropoëtinespiegels ≥ 200 E/L) voor ESA-behandeling
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

Naleving van belangrijke studieprocedures

1. Patiënt accepteert geen beenmergafname tijdens screening en behandelingsperiode.
2. Patiënt accepteert geen perifere bloedafname voor screening en tijdens de behandeling.

3. Patiënt accepteert geen subcutane toepassing van canakinumab om de drie weken

   Contra-indicaties

4. Bekende klinisch significante anemie als gevolg van ijzer-, vitamine B12- of folaatdeficiënties, of auto-immuun- of erfelijke hemolytische anemie, of gastro-intestinale bloedingen

   A. ijzertekort moet worden bepaald door berekende transferrineverzadiging (ijzer/totaal ijzerbindend vermogen) ≤ 20%, of serumferritine ≤ 15 µg/L

5. Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie

6. Bekende geschiedenis van de diagnose van AML

   Veiligheid

7. Ernstige neutropenie gedefinieerd door ANC ≤ 0,5 Gpt/l
8. Ernstige trombocytopenie met bloedplaatjes (PLT) < 30 Gpt/L
9. Serumcreatinine > 1,5x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring < 40 ml/min (OPMERKING: de creatinineklaring moet worden berekend volgens de standaard van de instelling. GFR kan ook worden gebruikt)
10. Serum aspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) of alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) ≥ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) - beide moeten worden gemeten
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2

12. Totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN

    1. hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve vernietiging van voorlopers van rode bloedcellen in het beenmerg (dwz ineffectieve erytropoëse).
    2. proefpersonen worden uitgesloten als er aanwijzingen zijn voor auto-immune hemolytische anemie die zich manifesteert als een gecorrigeerd aantal reticulocyten van> 2% met een positieve Coombs-test of meer dan 50% indirect bilirubine
13. Actieve tweede maligniteit op het moment van binnenkomst in het onderzoek

14. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS, tenzij de patiënt ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is. Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

    1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    3. Carcinoom in situ van de borst
    4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase [TNM])
15. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening (OPMERKING: proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan opname)
16. Myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerd hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
17. Positief testresultaat als indicator voor actieve of latente tuberculose (evaluatie uitgevoerd volgens lokale behandelrichtlijnen of klinische praktijk)

18. Proefpersonen met een vermoedelijke of bewezen immuungecompromitteerde toestand of infecties, waaronder:

    1. Bekende geschiedenis van positief testen op infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    2. Bekende actieve of recidiverende hepatitis B en C (positieve of onbepaalde laboratoriumresultaten).
    3. Degenen met een andere medische aandoening, zoals een actieve infectie, behandeld of onbehandeld, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt op deelname aan immunomodulerende therapie.
    4. Diegenen die een systemische of lokale behandeling nodig hebben met een immuunmodulerend middel in doses met systemische effecten, bijv.: Prednison >20 mg (of equivalent) oraal of intraveneus dagelijks gedurende >14 dagen; Prednison > 5 mg en ≤ 20 mg (of equivalent) dagelijks gedurende > 30 dagen; Equivalente dosis methotrexaat >15 mg per week.
    5. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksproduct (zie Investigator's Brochure).

    Uitgesloten behandelingen voor en tijdens studiebehandeling

19. Cytotoxisch chemotherapeutisch middel of behandeling tegen kanker gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie en tijdens de studiebehandeling
20. Corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapieën (TNF-blokkers, andere IL-1-blokkers, ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) waaronder ciclosporine, cyclofosfamide, hydroxychloroquine, leflunomide, methotrexaat, mycofenolaat, sulfasalazine) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie en tijdens de studiebehandeling
21. Behandeling met ESA's, luspatercept, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie en tijdens de studiebehandeling
22. Behandeling met ziektemodificerende middelen (bijv. immuunmodulerende geneesmiddelen [IMiD's zoals lenalidomide, hypomethylerende middelen] of experimentele middelen voor onderliggende MDS-ziekte gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie en tijdens studiebehandeling
23. Voorafgaande behandeling met canakinumab

24. Levende vaccinatie tijdens studiebehandeling

    Speciale overwegingen voor vrouwen

25. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
26. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd OPMERKING: Urine- of serumzwangerschapstest moet binnen 3 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden herhaald. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is aanvullend een serumzwangerschapstest vereist

27. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie OPMERKING: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

    Speciale overwegingen voor mannen

28. Mannelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie OPMERKING: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

    Regelgevende vereisten

29. Deelname aan andere interventieonderzoeken
30. Patiënten onder wettelijk toezicht of curatele