LR-MDS 환자의 빈혈 치료를 위한 Canakinumab의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 진단

   1. 저위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는
   2. MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML 또는 CMML을 포함한 골수이형성/골수증식성 신생물(MDS/MPN)(세계보건기구[WHO] 2016 분류에 따름) 선별 평가
2. 개정된 IPSS-R(International Prognostic Scoring System) 분류에 따라 최대 3.5점의 매우 낮거나 낮거나 중간 위험 질병 MDS(선별 평가 중에 확인됨). 선별 시 MDS/MPN < 10% 골수 모세포의 경우. CMML-Specific Prognostic Scoring System(CPSS 점수)에 따른 CMML 저위험 또는 중간 위험의 경우.

3. 증상이 있는 빈혈(모든 NTD, LTB 또는 HTB): 포함일에 종료되는 기준선 기간인 16주 내에 문서화되어야 합니다. 환자는 등록 시점에 예상되는 경우에만 등록해야 합니다.

   1. 유효하고 완전한 헤모글로빈 및 수혈 이력은 포함 시 이용 가능하고
   2. 기준선 기간 동안 헤모글로빈 평균이 10g/dL 미만이거나 기준선 기간 동안 3회 이상의 RBC 수혈을 받은 경우 수혈 의존성이 입증됩니다.
4. 문서화된 수혈 전략: 수혈 전략을 특징짓는 수혈 트리거 임계값이 필요합니다. 이상적으로는 전체 기준 기간 동안이지만 적어도 등록부터 연구가 끝날 때까지의 시간 동안입니다.
5. 재발성/불응성/불내성/ESA 치료 부적격(내인성 혈청 에리스로포이에틴 수치 ≥ 200 U/L)
6. 연령 ≥ 18세
7. 서면 동의서

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 시험에 등록되지 않습니다.

주요 연구 절차 준수

1. 환자는 스크리닝 및 치료 기간 동안 골수 샘플링을 허용하지 않습니다.
2. 환자는 스크리닝 및 치료 중 말초 혈액 샘플링을 허용하지 않습니다.

3. 환자는 3주마다 카나키누맙의 피하 적용을 받아들이지 않습니다.

   금기 사항

4. 철분, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈성 빈혈 또는 위장관 출혈로 인해 임상적으로 유의한 것으로 알려진 빈혈

   ㅏ. 철 결핍은 계산된 트랜스페린 포화도(철/총 철 결합 용량) ≤ 20% 또는 혈청 페리틴 ≤ 15 µg/L로 결정해야 합니다.

5. 이전 동종 또는 자가 줄기 세포 이식

6. AML 진단의 알려진 이력

   안전

7. ANC ≤ 0.5Gpt/l로 정의되는 중증 호중구 감소증
8. 혈소판이 있는 중증 혈소판 감소증(PLT) < 30Gpt/L
9. 혈청 크레아티닌 > 1.5x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min(참고: 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. GFR도 사용 가능)
10. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 또는 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(ALT/SGPT) ≥ 3.0 x 정상 상한치(ULN) - 둘 다 측정해야 함
11. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) > 2

12. 총 빌리루빈 ≥ 2.0 x ULN

    1. 골수 내 활성 적혈구 전구체 파괴(즉, 비효율적 적혈구 생성)에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수준이 허용됩니다.
    2. 양성 Coombs' 테스트 또는 50% 이상의 간접 빌리루빈으로 수정된 망상적혈구 수 > 2%로 나타나는 자가면역 용혈성 빈혈의 증거가 있는 경우 대상자는 제외됩니다.
13. 연구 시작 당시 활동성 2차 악성종양

14. 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 악성 종양의 이전 병력. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.

    1. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 유방의 제자리 암종
    4. 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)
15. 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(참고: 피험자는 포함되기 전에 이전 수술에서 완전히 회복해야 함)
16. 심근경색, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심부전, 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥
17. 활동성 또는 잠복성 결핵에 대한 지표로서 양성 검사 결과(현지 치료 지침 또는 임상 실습에 따라 수행된 평가)

18. 다음을 포함하여 의심되거나 입증된 면역 약화된 상태 또는 감염이 있는 피험자:

    1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
    2. 알려진 활동성 또는 재발성 B형 및 C형 간염(양성 또는 불확실한 실험실 결과).
    3. 활동성 감염과 같은 다른 의학적 상태(치료 여부에 상관없이)를 가진 자로서 조사관의 의견으로는 피험자를 면역 조절 요법에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 합니다.
    4. 전신 효과가 있는 용량의 면역 조절제로 전신 또는 국소 치료가 필요한 환자 예: 프레드니손 >20mg(또는 등가물) 매일 >14일 동안 경구 또는 정맥 주사; > 30일 동안 매일 프레드니손 > 5mg 및 ≤ 20mg(또는 등가물); 메토트렉세이트 등가 용량 >15 mg 매주.
    5. 연구 제품의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 과민 반응의 병력(연구자 브로셔 참조).

    연구 치료 전 및 연구 치료 동안 제외된 치료

19. 등록 전 최소 14일 동안 및 연구 치료 동안 항암 세포독성 화학요법제 또는 치료
20. 등록 전 최소 14일 동안 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법(TNF-차단제, 기타 IL-1 차단제, 사이클로스포린, 사이클로포스파미드, 하이드록시클로로퀸, 레플루노마이드, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트, 설파살라진을 포함한 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)) 그리고 연구 치료 동안
21. 등록 전 최소 14일 동안 및 연구 치료 동안 ESA, luspatercept, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)로 치료
22. 등록 전 최소 14일 동안 및 연구 치료 동안 질병 조절제(예: 면역 조절 약물[레날리도마이드, 저메틸화제와 같은 IMiDs] 또는 기저 MDS 질병에 대한 실험적 제제를 사용한 치료)
23. 카나키누맙으로 사전 치료

24. 연구 치료 중 생백신접종

    여성을 위한 특별 고려 사항

25. 임신 또는 수유 중인 여성
26. 가임 여성의 양성 임신 검사 참고: 연구 치료를 받기 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 반복해야 합니다. 소변검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 추가로 혈청 임신검사가 필요합니다.

27. 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자 참고: 이것이 피험자의 일반적인 생활 방식이고 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

    남성에 대한 특별 고려 사항

28. 생식 능력이 있는 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용할 의사가 없습니다.

    규제 요건

29. 기타 중재적 임상시험 참여
30. 법적 감독 또는 후견인 환자