Kanakinumabin tehokkuus ja turvallisuus anemian hoidossa LR-MDS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi

   1. Alemman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) TAI
   2. Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain (MDS/MPN), mukaan lukien MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML tai CMML (Maailman terveysjärjestön [WHO] 2016 luokituksen mukaan) Huomautus: Diagnoosit vahvistetaan keskitetyllä morfologisella tarkastelulla seulontaarviointi
2. Erittäin matalan, alhaisen tai keskitason riskin MDS, jopa 3,5 pistettä tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) luokituksen mukaan (vahvistetaan seulontaarvioinnin aikana). MDS/MPN < 10 % luuydinblastit seulonnassa. CMML:n pieni tai keskitasoinen riski CMML-spesifisen Prognostic Scoring Systemin (CPSS Score) mukaan.

3. Oireellinen anemia (kaikki NTD, LTB tai HTB): on dokumentoitava 16 viikon perusjakson aikana, joka päättyy sisällyttämispäivänä. Potilaat tulee rekisteröidä vain, jos sen odotetaan rekisteröinnin yhteydessä

   1. kelvollinen ja täydellinen hemoglobiini- ja verensiirtohistoria on saatavilla sisällyttämisessä JA
   2. hemoglobiinin keskiarvo perusjakson aikana on alle 10 g/dl TAI vähintään kolme punasolusiirtoa on annettu perusjakson aikana, mikä osoittaa verensiirtoriippuvuuden.
4. Dokumentoitu verensiirtostrategia: Tarvitaan verensiirron laukaisukynnys, joka luonnehtii verensiirtostrategiaa - ihanteellisesti koko perusjakson ajan, mutta ainakin ajan rekisteröinnistä tutkimuksen loppuun.
5. Uusiutunut / refraktorinen / intoleranssi / kelpaamaton (endogeeninen seerumin erytropoietiinitaso ≥ 200 U/L) ESA-hoitoon
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen.

Tärkeimpien opintomenettelyjen noudattaminen

1. Potilas ei ota luuydinnäytteitä seulonnan ja hoidon aikana.
2. Potilas ei hyväksy perifeerisen veren näytteenottoa seulontaan ja hoidon aikana.

3. Potilas ei hyväksy kanakinumabin ihonalaista käyttöä kolmen viikon välein

   Vasta-aiheet

4. Tunnettu kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto

   a. raudanpuute on määritettävä lasketulla transferriinisaturaatiolla (raudan kokonaissitoutumiskyky) ≤ 20 % tai seerumin ferritiinillä ≤ 15 µg/l

5. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto

6. Tunnettu AML-diagnoosin historia

   Turvallisuus

7. Vaikea neutropenia, jonka ANC määrittelee ≤ 0,5 Gpt/l
8. Vaikea trombosytopenia, jossa verihiutaleet (PLT) < 30 Gpt/l
9. Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (HUOMAA: kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan. GFR:ää voidaan myös käyttää)
10. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (ALT/SGPT) ≥ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) - molemmat on mitattava
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2

12. Kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN

    1. korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (eli tehottomasta erytropoieesista).
    2. Koehenkilöt suljetaan pois, jos on näyttöä autoimmuunisesta hemolyyttisestä anemiasta, joka ilmenee korjattuna yli 2 %:n retikulosyyttimääränä joko positiivisen Coombsin testin tai yli 50 % epäsuoran bilirubiinin perusteella.
13. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain tutkimukseen tullessa

14. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MDS:ää, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta. Kuitenkin aiheet, joilla on seuraavat historialliset/samanaikaiset olosuhteet, ovat sallittuja:

    1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    3. Rintasyöpä in situ
    4. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, etäpesäkkeiden [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)
15. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa (HUOMAA: Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen sisällyttämistä)
16. Sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
17. Positiivinen testitulos indikaattorina aktiiviselle tai piilevälle tuberkuloosille (arviointi paikallisten hoitoohjeiden tai kliinisen käytännön mukaan)

18. Potilaat, joiden epäillään tai todistetusti immuunipuutteista tai infektioita, mukaan lukien:

    1. Tunnettu positiivisten HIV-infektioiden historia.
    2. Tunnettu aktiivinen tai toistuva hepatiitti B ja C (positiiviset tai epämääräiset laboratoriotulokset).
    3. Ne, joilla on jokin muu sairaus, kuten aktiivinen infektio, hoidettu tai hoitamaton, mikä tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle ei-hyväksyttävän riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon.
    4. Ne, jotka vaativat systeemistä tai paikallista hoitoa millä tahansa immuunijärjestelmää moduloivalla aineella annoksina, joilla on systeemisiä vaikutuksia, esim.: Prednisoni > 20 mg (tai vastaava) suun kautta tai suonensisäisesti päivittäin > 14 päivän ajan; Prednisoni > 5 mg ja ≤ 20 mg (tai vastaava) päivittäin > 30 päivän ajan; Vastaava metotreksaattiannos > 15 mg viikossa.
    5. Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkimustuotteen apuaineille (ks. tutkijan esite).

    Poissuljetut hoidot ennen tutkimushoitoa ja sen aikana

19. syövän vastainen sytotoksinen kemoterapeuttinen aine tai hoito vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja tutkimushoidon aikana
20. Kortikosteroidit tai muut immunosuppressiiviset hoidot (TNF-salpaaja, muu IL-1:n salpaaja, sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD-lääkkeet), mukaan lukien siklosporiini, syklofosfamidi, hydroksiklorokiini, leflunomidi, metotreksaatti, mykofenolaatti, vähintään 4 päivää ennen sulfa-alatsinolaattia) ja tutkimushoidon aikana
21. Hoito ESA:lla, luspaterseptillä, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF) vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja tutkimushoidon aikana
22. Hoito sairautta modifioivilla aineilla (esim. immuunimoduloivat lääkkeet [IMiD:t, kuten lenalidomidi, hypometylointiaineet] tai kokeelliset aineet MDS-perustairauden hoitoon vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja tutkimushoidon aikana
23. Aiempi hoito kanakinumabilla

24. Elävä rokotus tutkimushoidon aikana

    Erityishuomiota naisille

25. Raskaana olevat tai imettävät naiset
26. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla HUOMAUTUS: Virtsan tai seerumin raskaustesti tulee toistaa 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan lisäksi seerumin raskaustesti

27. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta HUOMAUTUS: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on koehenkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

    Erityishuomiota miehille

28. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on lisääntymiskykyä, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, alkaen ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta 90 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta HUOMAUTUS: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on koehenkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä.

    Sääntelyvaatimukset

29. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
30. Potilaat laillisen valvonnan tai holhouksen alaisina