免疫抑制の減少の影響の評価

GVHD は同種造血幹細胞移植のレシピエントで一般的に観察されますが、固形臓器移植のレシピエントでも発生する可能性があり、SOT レシピエントにおける GVHD の最初の症例は 1984 年に報告されています。 SOT 関連 GVHD の正確な発生率は、SOT レシピエントにおける GVHD の特定と診断に関する課題のために決定されていませんが、同所性肝移植後の GVHD の報告された発生率は 0.1% ～ 2% であり、SOT レシピエントの中で最も高い率の 1 つです。 . SOT ではめったに発生しませんが、GVHD は患者の転帰を悪化させ、死亡率は 75% を超えます。 SOT 関連 GVHD の危険因子は明確に定義されていませんが、可能性のある危険因子が特定されています。および肝細胞癌の病歴。

現在、SOT 患者の GVHD の治療または予防に関するガイドラインの推奨事項はありません。 現在の治療戦略には、免疫抑制の増加、免疫抑制の減少、または免疫抑制剤の変更の組み合わせが含まれており、効果的な治療アプローチを決定的に決定することは困難です。

しかし、免疫抑制の減少は、移植レシピエントの自然免疫系がドナーリンパ球を拒絶することを可能にする可能性があり、したがってこれらの患者の GVHD に対して保護的に作用すると仮定されています。 現在、これを裏付ける臨床結果データがなく、GVHD はこの集団では非常にまれな発生であるため、GVHD の予防策として免疫抑制を減らすことは、SOT センターでは一般的な方法ではありません。

メソジスト ダラス メディカル センター (MDMC) の肝臓研究所は、総合的で学際的な疾病管理センターです。 そのサービスの 1 つは、生涯にわたる外来フォローアップを伴う OLT です。 OLT レシピエントが移植後に退院すると、通常、カルシニューリン阻害剤、代謝拮抗剤、およびコルチコステロイドからなるトリプル免疫抑制維持レジメンが処方されます。 過去数年間、このプロトコルに変更が加えられており、現在のプロトコルでは、30 歳を超えるドナーとレシピエントの年齢の不一致 (DAD) がある場合、退院時に代謝拮抗薬を省略することを検討することが提案されています。 この変更は、ドナーとレシピエントの年齢差が大きいほど GVHD のリスクが高くなる可能性があるため、GVHD のリスクを軽減することを目的として行われました。

このプロトコルの実装以来、この免疫抑制の減少の正確な臨床的意味はまだ不明です。 このアプローチはGVHDの発生率を低下させる可能性がありますが、維持免疫抑制レジメンで代謝拮抗物質を省略すると、これらのOLTレシピエントは移植片の拒絶のリスクにさらされ、生命を脅かす合併症になる可能性があります. このプロトコルの変更に関連する臨床転帰の評価は、GVHD を予防するために免疫抑制を減らすことのリスクと利点を適切に比較検討するために必要です。