A csökkent immunszuppresszió hatásának értékelése

A GVHD-t gyakran figyelik meg allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülőkben, de előfordulhat szilárd szervátültetésben részesülőkben is, a GVHD első esetét SOT-recipiensben 1984-ben írták le. Míg a SOT-hoz kapcsolódó GVHD pontos előfordulási gyakoriságát nem határozták meg a SOT-recipienseknél a GVHD azonosításával és diagnosztizálásával kapcsolatos kihívások miatt, az ortotopikus májtranszplantációt követő GVHD incidenciája 0,1–2% között mozog, ami az egyik legmagasabb arány a SOT-recipiensek körében. . Bár nagyon ritkán fordul elő SOT esetén, a GVHD rossz betegek kimeneteléhez vezet, a halálozási arány meghaladja a 75%-ot. A SOT-hoz kapcsolódó GVHD kockázati tényezőit nem határozták meg egyértelműen, de lehetséges kockázati tényezőket azonosítottak, mint például a recipiens életkora ≥65 év, a donor-recipiens korkülönbség ≥40 év, a humán leukocita antigén egyezés mértéke, az immunszuppresszió szintje, és a hepatocelluláris karcinóma anamnézisében.

Jelenleg nincsenek iránymutatások a GVHD kezelésére vagy megelőzésére SOT-betegeknél. A jelenlegi kezelési stratégiák magukban foglalják az immunszuppresszió növelésének, az immunszuppresszió csökkentésének vagy az immunszuppresszív szerek megváltoztatásának kombinációját, ami megnehezíti a hatékony kezelési megközelítés végleges meghatározását.

Feltételezték azonban, hogy az immunszuppresszió csökkenése lehetővé teheti a transzplantált recipiens natív immunrendszere számára a donor limfociták kilökődését, és ezért ezeknél a betegeknél védelmet nyújt a GVHD ellen. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai eredmények ennek alátámasztására, és mivel a GVHD nagyon ritka előfordulás ebben a populációban, az immunszuppresszió csökkentése a GVHD megelőző intézkedéseként nem általános gyakorlat az SOT-központokban.

A Methodist Dallas Medical Centerben található Liver Institute (MDMC) egy átfogó, multidiszciplináris betegségkezelési központ. Egyik szolgáltatása az OLT élethosszig tartó ambuláns követéssel. Amikor az OLT-recipienseket a transzplantációt követően hazaengedik, általában hármas immunszuppressziós fenntartó sémát írnak elő, amely egy kalcineurin-inhibitorból, egy antimetabolitból és egy kortikoszteroidból áll. Az elmúlt néhány évben változtatások történtek ebben a protokollban, és a jelenlegi protokoll most azt javasolja, hogy fontolóra vegyék az antimetabolit elhagyását az elbocsátáskor, ha a donor-recipiens korkülönbség (DAD) meghaladja a 30 évet. Ez a változtatás a GVHD kockázatának csökkentése érdekében történt, tekintettel arra, hogy a donor és a recipiens életkorának nagyobb eltérése miatt ezek a betegek nagyobb kockázatot jelenthetnek a GVHD számára.

A protokoll végrehajtása óta az immunszuppresszió csökkenésének pontos klinikai következményei még mindig nem tisztázottak. Noha ez a megközelítés csökkentheti a GVHD előfordulását, az antimetabolit elhagyása a fenntartó immunszuppressziós sémákból veszélyezteti ezeket az OLT-recipienseket graftjuk kilökődésének kockázatával, ami szintén életveszélyes szövődmény lehet. Az e protokollváltoztatáshoz kapcsolódó klinikai eredmények értékelése indokolt annak érdekében, hogy megfelelően mérlegeljük a GVHD megelőzésére szolgáló immunszuppresszió csökkentésének kockázatait és előnyeit.