Hodnocení dopadu snížené imunosuprese

GVHD je běžně pozorována u příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, ale může se také objevit u příjemců transplantace solidních orgánů, přičemž první případ GVHD u příjemce SOT byl popsán v roce 1984. Zatímco přesná incidence GVHD spojená s SOT nebyla stanovena kvůli problémům s identifikací a diagnostikou GVHD u příjemců SOT, hlášená incidence GVHD po ortotopické transplantaci jater se pohybuje od 0,1 % do 2 %, což je jedna z nejvyšších četností mezi příjemci SOT . Ačkoli se u SOT vyskytuje velmi zřídka, GVHD vede ke špatným výsledkům pacientů s úmrtností přesahující 75 %. Rizikové faktory pro GVHD spojené s SOT nebyly jasně definovány, ale byly identifikovány možné rizikové faktory, jako je věk příjemce ≥ 65 let, věkový rozdíl mezi dárcem a příjemcem ≥ 40 let, stupeň shody lidských leukocytárních antigenů, úroveň imunosuprese, a anamnéza hepatocelulárního karcinomu.

V současné době neexistují žádná doporučená doporučení pro léčbu nebo prevenci GVHD u pacientů se SOT. Současné léčebné strategie zahrnují kombinaci zvýšení imunosuprese, snížení imunosuprese nebo změny imunosupresivních látek, což ztěžuje definitivní stanovení účinného léčebného přístupu.

Bylo však postulováno, že snížení imunosuprese může umožnit nativnímu imunitnímu systému příjemce transplantátu odmítnout dárcovské lymfocyty, a proto by u těchto pacientů působilo protektivně proti GVHD. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistují žádné klinické výsledky, které by toto podporovaly, a protože GVHD je v této populaci velmi vzácným výskytem, ​​snížení imunosuprese jako preventivní opatření pro GVHD není běžnou praxí mezi centry SOT.

The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center (MDMC) je komplexní, multidisciplinární centrum pro léčbu nemocí. Jednou z jejích služeb je OLT s celoživotním ambulantním sledováním. Když jsou příjemci OLT propuštěni po transplantaci, je jim typicky předepsán trojitý udržovací režim imunosuprese, který se skládá z inhibitoru kalcineurinu, antimetabolitu a kortikosteroidu. Během posledních několika let byly v tomto protokolu provedeny změny a současný protokol nyní navrhuje zvážit vynechání antimetabolitu při propuštění, pokud existuje rozdíl mezi věkem dárce a příjemce (DAD), který je větší než 30 let. Tato změna byla provedena se záměrem snížit riziko GVHD, vzhledem k tomu, že větší rozdíl ve věku dárce-příjemce může tyto pacienty vystavit vyššímu riziku GVHD.

Od implementace tohoto protokolu jsou přesné klinické důsledky tohoto snížení imunosuprese stále nejasné. I když tento přístup může snížit výskyt GVHD, vynechání antimetabolitu v udržovacích imunosupresivních režimech vystavuje tyto příjemce OLT riziku odmítnutí jejich štěpu, což může být také život ohrožující komplikace. Vyhodnocení klinických výsledků souvisejících s touto změnou protokolu je opodstatněné, aby bylo možné vhodně zvážit rizika versus přínosy snížení imunosuprese k prevenci GVHD.