IPEXの参加者におけるCD4^LVFOXP3
2025年5月19日 更新者：Jessie L. Alexander、Bacchetta, Rosa, MD
免疫調節不全多発性内分泌障害腸症X連鎖（IPEX）症候群の参加者における自己CD4 ^ LVFOXP3の第1相研究
この最初のヒトでの第1相臨床試験は、製造の実現可能性とCD4^LVFOXP3の投与の安全性をIPEXで評価可能な最大36人の参加者でテストし、疾患に対するCD4^LVFOXP3注入の影響を評価します。 .
調査の概要
詳細な説明
CD4^LVFOXP3 による治療は、参加者の欠陥のある Treg 細胞を置換し、免疫系の制御を回復し、したがって IPEX の症状を改善することが期待されます。
この研究から次のことがわかると期待しています。
- CD4^LVFOXP3 が一貫して生産され、ヒトで使用されると期待される品質であること、
- その CD4^LVFOXP3 は、IPEX の子供や若年成人に安全であり、その効果を良くも悪くも決定します。
- その CD4^LVFOXP3 は全体的な健康状態を改善し、投薬量を減らすことができます。
このフェーズ 1 (実現可能性と安全性) 試験では、CD4^LVFOXP3 の in vivo 持続性と IPEX の症状への影響の初期兆候に関するデータが収集されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rosa Bacchetta, MD
- 電話番号：650-498-8369
- メール：rosab@stanford.edu
研究場所
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94305
- 募集
- Lucile Packard Children's Hospital
-
副調査官：
- Rajni Agarwal, MD
-
コンタクト：
- SCGT Clinical Trials Program
- メール：DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
主任研究者：
- Jessie Alexander
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4ヶ月～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -白血球搬出に耐えられると評価されない限り、体重が8kgを超える
- FOXP3遺伝子変異
- -いくつかの症状の持続を伴うIPEXの進行性症状の病歴および/またはまだ免疫抑制薬を必要とする徴候
- 制御されていない IPEX 疾患であるが、免疫抑制薬に耐えられない
- -以前に同種異系（アロ）血液幹細胞移植（HSCT）を受けた参加者における、免疫抑制薬を必要とする再発性IPEX症状
- Lansky/Karnofsky スケールで 50% 以上のパフォーマンス評価
- 機能の許容レベル内の臓器および骨髄機能
- 進行中の感染症の不在
- 成人の場合は同意できる必要があります
除外基準:
- 医学的不安定性
- 平均余命6ヶ月未満
- ステロイド投与の制限を満たすことができない
- -HLAが一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナーの血液幹細胞移植に適格であり、移植を受ける意思がある。
- 無関係または併存する心臓、腎臓、肺、肝臓、または血液疾患
- 治験薬、製品、または介入に対するアレルギー
- 現在、別の実験的治療を受けています
- -悪性腫瘍の病歴、少なくとも2年間無病でない限り、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（子宮頸部、膀胱、乳房など）を除く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホートA（12歳以上）
用量レベル 1 の最初の参加者には、1.0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) が投与されます。 最初の参加者に毒性が観察されない場合、用量レベル 1 の次の参加者には、同じ用量の 1.0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) が投与されます。 用量レベル 1 の参加者に毒性が観察されない場合、参加者は用量レベル 2 に登録され、3 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) が投与されます。 用量レベル 2 の参加者に毒性が観察されない場合、参加者は用量レベル 3 に登録され、10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) が投与されます。 いずれかの用量レベルで 2 人の参加者のうち 1 人が毒性を示した場合、その用量レベルは 6 人の参加者に拡大されます。 |
以下のレンチウイルス媒介遺伝子導入を受けた自己CD4+ T細胞の注入: i) 健康なヒト FOXP3 遺伝子は、持続的な高い FOXP3 発現と Treg 様細胞機能の獲得をもたらします。 ii) 血液中の CD4^LVFOXP3 の追跡と定量化を可能にするヒト CD271 表面マーカー遺伝子。
他の名前：
|
|
実験的：コホート B (12 歳未満)
コホート B の参加者は、常に同じ用量レベルでコホート A の参加者の治療に従うことになります。 コホート B は用量レベル 2 から開始し、3 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) を投与します。 用量レベル 2 でどの参加者にも毒性が観察されなかった場合、参加者は用量レベル 3 に登録され、10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) が投与されます。 いずれかの用量レベルで 2 人の参加者のうち 1 人が毒性を示した場合、その用量レベルは 6 人の参加者に拡大されます。 |
以下のレンチウイルス媒介遺伝子導入を受けた自己CD4+ T細胞の注入: i) 健康なヒト FOXP3 遺伝子は、持続的な高い FOXP3 発現と Treg 様細胞機能の獲得をもたらします。 ii) 血液中の CD4^LVFOXP3 の追跡と定量化を可能にするヒト CD271 表面マーカー遺伝子。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全な最大耐用量を見つける
時間枠：各参加者の注入後最大60日
|
6 人中 1 人以下の参加者が、関連する用量制限毒性または治療緊急有害事象を経験する可能性があります。
|
各参加者の注入後最大60日
|
|
用量製造の目標細胞数を満たす
時間枠：製造からの放出時間（各参加者のDay 0 [注入日]まで）
|
目標細胞用量および確立された放出基準を満たさない製品は 2 つまでです。
|
製造からの放出時間（各参加者のDay 0 [注入日]まで）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
下痢発生率の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (最初の 1 か月間は毎日、その後 2、3、6、9、12 か月目は毎月)
|
排便日誌記録 - 排便の頻度と量、および血液および/または粘液の有無によって測定される下痢の程度、および指定された時点での排便検査 (全年齢対象)。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (最初の 1 か月間は毎日、その後 2、3、6、9、12 か月目は毎月)
|
|
消化管症状の変化 - 胃腸症状の評価尺度
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで) から注入後 (4 週目、6 か月目、12 か月目)
|
胃腸症状評価尺度（GSRS）（12歳以上の患者向け）。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで) から注入後 (4 週目、6 か月目、12 か月目)
|
|
体格指数（BMI）の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
BMI は kg/m^2 として測定されます。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
身長の年齢別パーセンタイルの変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで) から注入後 (12 か月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで) から注入後 (12 か月目)
|
|
|
体重の年齢別パーセンタイルの変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
|
ビリルビン値の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
|
肝臓酵素の変化 - アラニントランスアミナーゼ (ALT)
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
|
肝臓酵素の変化 - アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
|
肝臓酵素 - アルカリホスファターゼ (ALP) の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
|
肝臓酵素の変化 - ガンマグルチルトランスペプチダーゼ (GGT)
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (2 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
|
皮膚疾患 (EASI) - ベースライン/注入前からの変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
各解剖学的領域 (領域) における関与領域のスコアリング、湿疹領域および重症度指数 (EASI) を使用した強度の計算。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
|
皮膚疾患 (POEM) - ベースライン/注入前からの変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
各解剖学的領域（領域）の関与領域のスコアリング、患者指向の湿疹測定（POEM）を使用した強度の計算。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
|
皮膚疾患 (PASI) - ベースライン/注入前からの変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
皮膚病変とその合併症の程度（％）と重症度（すなわち
感染症、萎縮、かゆみ) 乾癬の面積と重症度指数 (PASI) を使用して。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
|
皮膚疾患 (MTLSS) - ベースライン/注入前からの変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
皮膚病変とその合併症の程度（％）と重症度（すなわち
感染症、萎縮、かゆみ) を修正総病変徴候スコア (MTLSS) を使用して。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
|
皮膚バリア機能の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
Biophysical Skin Evaluation: 皮膚バリア機能と紅斑をモニタリングするための経皮水分損失の皮膚測定
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入後 (1 日目、1、2、3、4 週目、3、6、12 か月目)
|
|
溶血性貧血（RBC）の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
赤血球数の測定 (完全血球数と分画 [CBCD])。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
溶血性貧血（網状赤血球）の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
網状赤血球数の測定。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
血小板減少症の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
血小板の数を測定します (差分 (CBCD) を含む完全な血球数)。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
好中球減少症の変化
時間枠：ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
好中球の数を測定します (差分 [CBCD] を使用した完全な血球数)。
|
ベースライン (CD4^LVFOXP3 の注入の 60 日前まで)、注入前から注入後 (1、2、3 日目、1、2、3、4 週目、2、3、6、9、12 月目)
|
|
Cペプチドの変化 - 1型糖尿病 発症前
時間枠：ベースラインは CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前に取得。注入後 (第 4 週、第 3、6、および 12 か月)。
|
ベースラインは CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前に取得。注入後 (第 4 週、第 3、6、および 12 か月)。
|
|
|
HbA1cの変化 - 1型糖尿病 発症前
時間枠：ベースラインは CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前に取得。注入後 (第 4 週、第 3、6、および 12 か月)。
|
ベースラインは CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前に取得。注入後 (第 4 週、第 3、6、および 12 か月)。
|
|
|
1 日のインスリン必要量の変化 - 1 型糖尿病のモニタリング
時間枠：ベースラインは、CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前および注入後 (各研究訪問の前に連続 7 日間以上) に取得されます。
|
1 型糖尿病患者の各評価時点に先立つ 7 日間連続して記録された 1 日あたりの平均インスリン使用量。
|
ベースラインは、CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前および注入後 (各研究訪問の前に連続 7 日間以上) に取得されます。
|
|
高血糖/低血糖イベントの変化 - 1 型糖尿病のモニタリング
時間枠：ベースラインは、CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前および注入後 (各研究訪問の前に連続 7 日間以上) に取得されます。
|
高血糖/低血糖イベントのエピソードを記録するための継続的グルコースモニタリング (CGM) 指標。
|
ベースラインは、CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前および注入後 (各研究訪問の前に連続 7 日間以上) に取得されます。
|
|
腎機能の指標としてのクレアチニンの変化
時間枠：ベースラインは CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前に取得、注入前、1、2、3、4 週目。 2、3、6、9、12 月
|
血液および尿中の腎臓機能パラメータ、すなわちクレアチニンを測定します。
|
ベースラインは CD4^LVFOXP3 の注入の 60 ～ 30 日前に取得、注入前、1、2、3、4 週目。 2、3、6、9、12 月
|
|
PedsQL の一般的な健康尺度の変化 - 生活の質
時間枠：注入前; 6、12月
|
注入前; 6、12月
|
|
|
PedsQL ジェネリック コア スケールの変更 - 生活の質
時間枠：注入前; 6、12月
|
注入前; 6、12月
|
|
|
PedsQL消化器症状スケールの変化 - 生活の質
時間枠：注入前; 6、12月
|
胃腸症状スケールで測定: 最小値 = 0 (まったく問題なし)、最大値 = 4 (ほとんど常に問題あり)。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
|
注入前; 6、12月
|
|
無病生存 - ベースラインからの変化
時間枠：最長15年
|
細胞注入から参加者が疾患の既存の徴候または症状の新規または悪化なしに生存する時点までの時間の長さ。
データは、過去の無病生存確率と比較されます。
無病生存の確率は、Kaplan-Meier estimator を使用して計算されます。
|
最長15年
|
|
全生存期間 - ベースラインからの変化
時間枠：最長15年
|
参加者の生存
|
最長15年
|
|
INRレベルの変更
時間枠：ベースライン/スクリーニング（CD4^lvfoxp3の注入の最大60日前）灌流後（4週目; 3か月目、6、12）
|
プロトロンビン時間を決定するための国際正規化比（INR）。
|
ベースライン/スクリーニング（CD4^lvfoxp3の注入の最大60日前）灌流後（4週目; 3か月目、6、12）
|
|
自己抗体プロファイルの変化
時間枠：スクリーニング/ベースライン、灌流後（6か月目と12か月目）
|
疾患に関与する臓器（参加者特異的）への自己抗体を測定します：抗インスリン（IAA）、抗路角抗原（IA）、抗glutam酸デカルボキシラーゼ（GAD）、抗ZINC Transporter8（ZNT8）、抗aslet細胞（ICA）、抗肝臓児童マイクロソーム（LKM）抗シログロブリン（TG）、抗エンテロサイト、抗SMA
|
スクリーニング/ベースライン、灌流後（6か月目と12か月目）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jessie Alexander, MD、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月22日
一次修了 (推定)
2027年2月1日
研究の完了 (推定)
2037年2月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月4日
最初の投稿 (実際)
2022年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月19日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (その他の識別子：FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (その他の識別子：FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (米国FDA認可/契約)
- CLIN2-13259 (その他の助成金/資金番号：California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。