CD4^LVFOXP3 i Deltakere med IPEX
19. mai 2025 oppdatert av: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Fase 1 studie av autolog CD4^LVFOXP3 hos deltakere med immun dysregulering polyendokrinopati enteropati X-linked (IPEX) syndrom
Denne første-i-menneskelige, fase 1 kliniske studien vil teste gjennomførbarheten av produksjonen og sikkerheten ved administrering av CD4^LVFOXP3 hos opptil 36 evaluerbare menneskelige deltakere med IPEX og evaluere virkningen av CD4^LVFOXP3-infusjonen på sykdommen .
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Behandling med CD4^LVFOXP3 forventes å erstatte de defekte Treg-cellene til deltakerne, og gjenopprette kontrollen over immunsystemet og derfor lindre symptomene på IPEX.
Vi forventer å lære følgende fra denne studien:
- At CD4^LVFOXP3 kan produseres konsekvent og være av forventet kvalitet for bruk hos mennesker,
- At CD4^LVFOXP3 er trygge hos barn og unge voksne med IPEX, og bestemmer effektene, både gode og dårlige,
- At CD4^LVFOXP3 kan forbedre den generelle helsen og tillate reduksjon av medisiner.
Denne fase 1 (gjennomførbarhet og sikkerhet) studien vil samle data om CD4^LVFOXP3 in vivo persistens og tidlige tegn på innvirkning på symptomer på IPEX.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rosa Bacchetta, MD
- Telefonnummer: 650-498-8369
- E-post: rosab@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Underetterforsker:
- Rajni Agarwal, MD
-
Ta kontakt med:
- SCGT Clinical Trials Program
- E-post: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Hovedetterforsker:
- Jessie Alexander
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 måneder til 35 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt større enn 8 kg, med mindre det vurderes å tåle leukaferese
- FOXP3-genmutasjon
- Medisinsk historie med progressive symptomer på IPEX med vedvarende noen symptomer og/eller tegn som fortsatt krever immunundertrykkende medisiner
- Ukontrollert IPEX-sykdom, men ikke i stand til å tolerere immunundertrykkende medisiner
- Tilbakevendende IPEX-symptomer, som krever immundempende medisiner, hos deltakere som tidligere har hatt allogen (allo) blodstamcelletransplantasjon (HSCT)
- ≥ 50 % ytelsesvurdering på Lansky/Karnofsky-skalaen
- Organ- og margfunksjon innenfor akseptable funksjonsnivåer
- Fravær av pågående infeksjoner
- Må kunne samtykke dersom en voksen
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk ustabilitet
- Mindre enn 6 måneder forventet levealder
- Manglende evne til å oppfylle grensene for steroiddosering
- Kvalifisert for en HLA-matchet søsken eller matchet urelatert donorblodstamcelletransplantasjon, og være villig til å gjennomgå transplantasjon.
- Ikke-relatert eller komorbid hjerte-, nyre-, lunge-, lever- eller hematologisk sykdom
- Allergi mot alle studiemedisiner, produkter eller intervensjoner
- Får for tiden en annen eksperimentell behandling
- Anamnese med malignitet, med mindre sykdomsfri i minst 2 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A (≥12 år)
Den første deltakeren i dosenivå 1 vil bli administrert 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis det ikke er observert toksisitet hos den første deltakeren, vil følgende deltakere i dosenivå 1 få samme dose på 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis det ikke er observert toksisitet hos noen deltakere i dosenivå 1, vil deltakerne bli registrert i dosenivå 2 og administrert 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis det ikke er observert toksisitet hos noen deltakere i dosenivå 2, vil deltakerne bli registrert i dosenivå 3 og administrert 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis i et dosenivå 1 av 2 deltakere viser toksisitet, vil dette dosenivået bli utvidet til 6 deltakere. |
Infusjon av autologe CD4+ T-celler som har gjennomgått lentiviral-mediert genoverføring av: i) sunt humant FOXP3-gen som fører til vedvarende høy FOXP3-ekspresjon og oppkjøp av Treg-lignende cellefunksjon; og ii) humant CD271 overflatemarkørgen som tillater sporing og kvantifisering av CD4^LVFOXP3 i blodet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B (<12 år)
Deltakere i kohort B vil alltid følge behandling av deltakere i kohort A for samme dosenivå. Kohort B vil starte på dosenivå 2 og gis 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis det ikke er observert toksisitet hos noen deltakere i dosenivå 2, vil deltakerne bli registrert i dosenivå 3 og administrert 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis i et dosenivå 1 av 2 deltakere viser toksisitet, vil dette dosenivået bli utvidet til 6 deltakere. |
Infusjon av autologe CD4+ T-celler som har gjennomgått lentiviral-mediert genoverføring av: i) sunt humant FOXP3-gen som fører til vedvarende høy FOXP3-ekspresjon og oppkjøp av Treg-lignende cellefunksjon; og ii) humant CD271 overflatemarkørgen som tillater sporing og kvantifisering av CD4^LVFOXP3 i blodet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Finn den sikre maksimalt tolererte dosen
Tidsramme: Opptil 60 dager etter infusjon for hver deltaker
|
Ikke mer enn 1 av 6 deltakere kan oppleve en relatert dosebegrensende toksisitet eller uønskede hendelser som oppstår ved behandling.
|
Opptil 60 dager etter infusjon for hver deltaker
|
|
Møt målcellenummeret for doseproduksjon
Tidsramme: Tid ved utgivelse fra produksjon (etter dag 0 [infusjonsdag] for hver deltaker)
|
Ikke mer enn to produkter svikter målcelledose og etablerte frigjøringskriterier.
|
Tid ved utgivelse fra produksjon (etter dag 0 [infusjonsdag] for hver deltaker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i diaréforekomst
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (daglig den første måneden etterfulgt av månedlig ved måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Avføringsdagbok - omfanget av diaré målt ved frekvens og volum av avføring, og tilstedeværelse eller fravær av blod og/eller slim, og avføringsstudier på angitte tidspunkter (for alle aldre).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (daglig den første måneden etterfulgt av månedlig ved måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Endring i GI-symptomer - Gastrointestinale symptomer vurderingsskala
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3) gjennom post-infusjon (uke 4, måned 6, måned 12)
|
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) (for pasienter ≥12 år).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3) gjennom post-infusjon (uke 4, måned 6, måned 12)
|
|
Endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI målt som kg/m^2.
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Endring i aldersspesifikke prosentiler av høyde
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3) gjennom post-infusjon (måned 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3) gjennom post-infusjon (måned 12)
|
|
|
Endring i aldersspesifikke persentiler av kroppsvekt
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Endring i bilirubinnivåer
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Endring i leverenzym - alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Endring i leverenzym - aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Endring i leverenzym - alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Endring i leverenzym - Gamma Glutyltranspeptidase (GGT)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 2, uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Hudsykdom (EASI) - Endringer fra baseline/pre-infusjon
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Poengsetting av områder med involvering i hver anatomisk region (område), beregning av intensitet ved bruk av eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Skin Disease (DIGT) - Endringer fra baseline/pre-infusjon
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Scoring av involveringsområder i hver anatomisk region (område), beregning av intensitet ved bruk av Pasientorientert eksemmål (DIT).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Hudsykdom (PASI) - Endringer fra baseline/pre-infusjon
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Endringer i omfanget (%) og alvorlighetsgraden av hudlesjoner og deres komplikasjoner (dvs.
infeksjoner, atrofi, kløe) ved bruk av Psoriasis Area and Severity Index (PASI).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Hudsykdom (MTLSS) - Endringer fra baseline/pre-infusjon
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Endringer i omfanget (%) og alvorlighetsgraden av hudlesjoner og deres komplikasjoner (dvs.
infeksjoner, atrofi, kløe) ved bruk av Modified Total Lesional Sign Score (MTLSS).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Endring i hudbarrierefunksjon
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Biofysisk hudevaluering: Hudmåling av transepidermalt vanntap for å overvåke hudbarrierefunksjon og erytem
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), gjennom post-infusjon (dag 1; uke 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Endring i hemolytisk anemi (RBC)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Måling av antall røde blodlegemer (fullstendig blodtall med differensial [CBCD]).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Endring i hemolytisk anemi (retikulocytt)
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Måling av antall retikulocytter.
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Endring i trombocytopeni
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Mål antall blodplater (Complete Blood Counts with Differential (CBCD)).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Endring i nøytropeni
Tidsramme: Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Mål antall nøytrofiler (fullstendig blodtall med differensial [CBCD]).
|
Baseline (opptil 60 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3), pre-infusjon gjennom post-infusjon (dag 1, 2, 3; uke 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Endring i C-peptid - Type 1 diabetes Pre-debut
Tidsramme: Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3; Post-infusjon (uke 4, måned 3, 6 og 12).
|
Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3; Post-infusjon (uke 4, måned 3, 6 og 12).
|
|
|
Endring i HbA1c - Type 1 diabetes Pre-debut
Tidsramme: Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3; Post-infusjon (uke 4, måned 3, 6 og 12).
|
Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3; Post-infusjon (uke 4, måned 3, 6 og 12).
|
|
|
Endring i daglig insulinbehov - Type 1 diabetes overvåking
Tidsramme: Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3 og post-infusjon (over 7 påfølgende dager før hvert studiebesøk);
|
Gjennomsnittlig daglig insulinbruk registrert over 7 påfølgende dager før hvert evalueringstidspunkt for pasienter med type 1-diabetes.
|
Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3 og post-infusjon (over 7 påfølgende dager før hvert studiebesøk);
|
|
Endring i hyper-/hypo-glykemiske hendelser - Type 1 diabetes overvåking
Tidsramme: Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3 og post-infusjon (over 7 påfølgende dager før hvert studiebesøk);
|
Kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) beregninger for å logge episoder av hyper/hypoglykemiske hendelser.
|
Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3 og post-infusjon (over 7 påfølgende dager før hvert studiebesøk);
|
|
Endring i kreatinin som et mål på nyrefunksjon
Tidsramme: Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3, Pre-infusjon, uke 1, 2, 3, 4; Måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Mål nyrefunksjonelle parametere, dvs. kreatinin, i blodet og urinen.
|
Baseline tatt 60-30 dager før infusjon av CD4^LVFOXP3, Pre-infusjon, uke 1, 2, 3, 4; Måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Endring i PedsQL General Well-Being Scale - Quality of Life
Tidsramme: Pre-infusjon; Måned 6, 12
|
Pre-infusjon; Måned 6, 12
|
|
|
Endring i PedsQL Generic Core Scale - Livskvalitet
Tidsramme: Pre-infusjon; Måned 6, 12
|
Pre-infusjon; Måned 6, 12
|
|
|
Endring i PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale - Livskvalitet
Tidsramme: Pre-infusjon; Måned 6, 12
|
Målt med Gastrointestinal Symptom Scale: minimumsverdi = 0 (aldri et problem), maksimumsverdi = 4 (nesten alltid et problem).
Høyere score betyr dårligere resultat.
|
Pre-infusjon; Måned 6, 12
|
|
Sykdomsfri overlevelse - Endringer fra baseline
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Tidslengden fra celleinfusjon til punktet hvor deltakeren overlever uten noen nye eller forverring av eksisterende tegn eller symptomer på sykdom.
Dataene vil bli sammenlignet med historisk sykdomsfri overlevelsessannsynlighet.
Sannsynligheten for sykdomsfri overlevelse vil bli beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-estimator.
|
Inntil 15 år
|
|
Total overlevelse - endringer fra baseline
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Deltager overlevelse
|
Inntil 15 år
|
|
Endring i INR -nivå
Tidsramme: Baseline/screening (opptil 60 dager før infusjon av CD4^lvfoxp3) gjennom post-infusjon (uke 4; måned 3, 6, 12)
|
Internasjonalt normalisert forhold (INR) for å bestemme protrombintid.
|
Baseline/screening (opptil 60 dager før infusjon av CD4^lvfoxp3) gjennom post-infusjon (uke 4; måned 3, 6, 12)
|
|
Endring i autoantistoffprofil
Tidsramme: Screening/ baseline, post-infusjon (måned 6 og 12)
|
Mål autoantistoffer mot organer som anti-thyroglobulin (TG), anti-enterocytter, anti-SMA
|
Screening/ baseline, post-infusjon (måned 6 og 12)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mars 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2037
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Annen identifikator: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Annen identifikator: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
- CLIN2-13259 (Annet stipend/finansieringsnummer: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .