CD4^LVFOXP3 in deelnemers met IPEX
19 mei 2025 bijgewerkt door: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Fase 1-studie van autologe CD4^LVFOXP3 bij deelnemers met immuundysregulatie Polyendocrinopathie Enteropathie X-linked (IPEX) syndroom
Deze eerste klinische fase 1-studie bij mensen zal de haalbaarheid testen van de productie en de veiligheid van de toediening van CD4^LVFOXP3 bij maximaal 36 evalueerbare menselijke deelnemers met IPEX en de impact van de CD4^LVFOXP3-infusie op de ziekte evalueren. .
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Behandeling met CD4^LVFOXP3 zal naar verwachting de defecte Treg-cellen van de deelnemers vervangen en de controle over het immuunsysteem herstellen en daardoor de symptomen van IPEX verlichten.
We verwachten het volgende uit dit onderzoek te leren:
- Dat CD4 ^ LVFOXP3 consistent kan worden geproduceerd en van de verwachte kwaliteit is om bij mensen te worden gebruikt,
- Dat CD4 ^ LVFOXP3 veilig is bij kinderen en jonge volwassenen met IPEX, en de effecten ervan bepaalt, zowel goed als slecht,
- Dat CD4 ^ LVFOXP3 de algehele gezondheid kan verbeteren en een vermindering van medicatie (s) mogelijk maakt.
Deze fase 1-studie (haalbaarheid en veiligheid) zal gegevens verzamelen over CD4^LVFOXP3 in vivo persistentie en vroege tekenen van impact op de symptomen van IPEX.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Rosa Bacchetta, MD
- Telefoonnummer: 650-498-8369
- E-mail: rosab@stanford.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
- Werving
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Rajni Agarwal, MD
-
Contact:
- SCGT Clinical Trials Program
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Jessie Alexander
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 maanden tot 35 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsgewicht groter dan 8 kg, tenzij beoordeeld als in staat om leukaferese te verdragen
- FOXP3-genmutatie
- Medische voorgeschiedenis van progressieve symptomen van IPEX met persistentie van sommige symptomen en/of tekenen die nog steeds immuunonderdrukkende medicatie vereisen
- Ongecontroleerde IPEX-ziekte maar kan immuunonderdrukkende medicatie niet verdragen
- Terugkerende IPEX-symptomen, waarvoor immuunonderdrukkende medicatie nodig is, bij deelnemers die eerder een allogene (allo) bloedstamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan
- ≥ 50% prestatiebeoordeling op Lansky/Karnofsky-schaal
- Orgaan- en mergfunctie binnen acceptabele functieniveaus
- Afwezigheid van aanhoudende infecties
- Moet kunnen instemmen als een volwassene
Uitsluitingscriteria:
- Medische instabiliteit
- Minder dan 6 maanden levensverwachting
- Onvermogen om te voldoen aan de limieten voor de dosering van steroïden
- Komt in aanmerking voor een HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donorbloedstamceltransplantatie, en bereid zijn om een transplantatie te ondergaan.
- Niet-gerelateerde of comorbide hart-, nier-, long-, lever- of hematologische ziekte
- Allergie voor studiemedicatie, product of interventie
- Momenteel nog een experimentele behandeling ondergaan
- Voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A (≥12 jaar)
De eerste deelnemer aan dosisniveau 1 krijgt 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) toegediend. Als er geen toxiciteit wordt waargenomen bij de eerste deelnemer, krijgen de volgende deelnemers in dosisniveau 1 dezelfde dosis van 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) toegediend. Als er geen toxiciteit wordt waargenomen bij deelnemers aan dosisniveau 1, worden deelnemers ingeschreven in dosisniveau 2 en krijgen ze 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%) toegediend. Als er geen toxiciteit wordt waargenomen bij deelnemers aan dosisniveau 2, worden deelnemers ingeschreven in dosisniveau 3 en krijgen ze 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%) toegediend. Als bij een dosisniveau 1 van de 2 deelnemers toxiciteit vertoont, wordt dat dosisniveau uitgebreid naar 6 deelnemers. |
Infusie van autologe CD4+ T-cellen die lentiviraal gemedieerde genoverdracht hebben ondergaan van: i) gezond menselijk FOXP3-gen leidend tot aanhoudende hoge FOXP3-expressie en verwerving van Treg-achtige celfunctie; en ii) menselijk CD271-oppervlakmarkergen dat het volgen en kwantificeren van de CD4^LVFOXP3 in het bloed mogelijk maakt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B (<12 jaar)
Deelnemers in Cohort B zullen altijd de behandeling van deelnemers in Cohort A volgen voor hetzelfde dosisniveau. Cohort B start op dosisniveau 2 en krijgt 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%) toegediend. Als er bij geen enkele deelnemer in dosisniveau 2 toxiciteit wordt waargenomen, worden de deelnemers ingeschreven in dosisniveau 3 en krijgen ze 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%) toegediend. Als op welk dosisniveau dan ook 1 op de 2 deelnemers toxiciteit vertoont, wordt dat dosisniveau uitgebreid naar 6 deelnemers. |
Infusie van autologe CD4+ T-cellen die lentiviraal gemedieerde genoverdracht hebben ondergaan van: i) gezond menselijk FOXP3-gen leidend tot aanhoudende hoge FOXP3-expressie en verwerving van Treg-achtige celfunctie; en ii) menselijk CD271-oppervlakmarkergen dat het volgen en kwantificeren van de CD4^LVFOXP3 in het bloed mogelijk maakt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zoek de veilige maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na de infusie voor elke deelnemer
|
Niet meer dan 1 op de 6 deelnemers kan een gerelateerde dosisbeperkende toxiciteit of behandelingsgerelateerde bijwerkingen ervaren.
|
Tot 60 dagen na de infusie voor elke deelnemer
|
|
Ontmoet het doelcelnummer voor dosisproductie
Tijdsspanne: Tijdstip van vrijgave uit de productie (op dag 0 [infusiedag] voor elke deelnemer)
|
Niet meer dan twee producten voldoen niet aan de doelceldosis en de vastgestelde vrijgavecriteria.
|
Tijdstip van vrijgave uit de productie (op dag 0 [infusiedag] voor elke deelnemer)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de incidentie van diarree
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dagelijks gedurende de eerste maand gevolgd door maandelijks op maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
Ontlasting Dagboekgegevens - mate van diarree zoals gemeten door frequentie en volume van ontlasting, en de aan- of afwezigheid van bloed en/of slijm, en ontlastingsonderzoeken op gespecificeerde tijdstippen (voor alle leeftijden).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dagelijks gedurende de eerste maand gevolgd door maandelijks op maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Verandering in GI-symptomen - Beoordelingsschaal voor gastro-intestinale symptomen
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3) tot en met post-infusie (week 4, maand 6, maand 12)
|
Gastro-intestinale Symptomen Beoordelingsschaal (GSRS) (voor patiënten ≥12 jaar oud).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3) tot en met post-infusie (week 4, maand 6, maand 12)
|
|
Verandering in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI gemeten als kg/m^2.
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Verandering in leeftijdsspecifieke lengtepercentielen
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3) tot en met post-infusie (maand 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3) tot en met post-infusie (maand 12)
|
|
|
Verandering in leeftijdsspecifieke percentielen van lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Verandering in bilirubinespiegels
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
|
|
Verandering in leverenzym - Alanine Transaminase (ALT)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
|
|
Verandering in leverenzym - aspartaattransaminase (AST)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
|
|
Verandering in leverenzym - alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
|
|
Verandering in leverenzym - Gamma-glutyltranspeptidase (GGT)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 2, week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9 en 12)
|
|
|
Huidziekte (EASI) - Veranderingen ten opzichte van baseline/pre-infusie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
Scoren van betrokken gebieden in elk anatomisch gebied (gebied), berekening van intensiteit met behulp van Eczema Area en Severity Index (EASI).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
|
Huidziekte (POEM) - Veranderingen ten opzichte van baseline/pre-infusie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
Scoren van betrokken gebieden in elk anatomisch gebied (gebied), berekening van intensiteit met behulp van patiëntgerichte eczeemmeting (POEM).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
|
Huidziekte (PASI) - Veranderingen ten opzichte van baseline/pre-infusie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
Veranderingen in de mate (%) en ernst van huidlaesies en hun complicaties (d.w.z.
infecties, atrofie, jeuk) met Psoriasis Area and Severity Index (PASI).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
|
Huidziekte (MTLSS) - Veranderingen ten opzichte van baseline/pre-infusie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
Veranderingen in de mate (%) en ernst van huidlaesies en hun complicaties (d.w.z.
infecties, atrofie, jeuk) met behulp van Modified Total Letional Sign Score (MTLSS).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
|
Verandering in huidbarrièrefunctie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
Biofysische huidevaluatie: huidmeting van transepidermaal waterverlies om de huidbarrièrefunctie en erytheem te controleren
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), tot en met post-infusie (dag 1; week 1, 2, 3, 4; maand 3, 6 en 12)
|
|
Verandering in hemolytische anemie (RBC)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
Meting van het aantal rode bloedcellen (Complete Blood Counts with Differential [CBCD]).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Verandering in hemolytische anemie (reticulocyten)
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
Meting van het aantal reticulocyten.
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Verandering in trombocytopenie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
Meet het aantal bloedplaatjes (Complete Blood Counts with Differential (CBCD)).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Verandering in neutropenie
Tijdsspanne: Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
Meet het aantal neutrofielen (Complete Blood Counts with Differential [CBCD]).
|
Baseline (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3), pre-infusie tot en met post-infusie (dag 1, 2, 3; week 1, 2, 3, 4; maand 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Verandering in C-peptide - Type 1 diabetes Pre-onset
Tijdsspanne: Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3; Post-infusie (week 4, maand 3, 6 en 12).
|
Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3; Post-infusie (week 4, maand 3, 6 en 12).
|
|
|
Verandering in HbA1c - Type 1 diabetes Pre-onset
Tijdsspanne: Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3; Post-infusie (week 4, maand 3, 6 en 12).
|
Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3; Post-infusie (week 4, maand 3, 6 en 12).
|
|
|
Verandering in de dagelijkse insulinebehoefte - Controle van diabetes type 1
Tijdsspanne: Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3 en post-infusie (gedurende 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan elk studiebezoek);
|
Gemiddeld dagelijks insulinegebruik geregistreerd gedurende 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan elk evaluatietijdstip voor patiënten met diabetes type 1.
|
Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3 en post-infusie (gedurende 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan elk studiebezoek);
|
|
Verandering in hyper-/hypoglykemische gebeurtenissen - Monitoring van diabetes type 1
Tijdsspanne: Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3 en post-infusie (gedurende 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan elk studiebezoek);
|
Continue glucosemonitoring (CGM)-statistieken om episodes van hyper-/hypoglykemische gebeurtenissen vast te leggen.
|
Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3 en post-infusie (gedurende 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan elk studiebezoek);
|
|
Verandering in creatinine als maat voor de nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3, pre-infusie, week 1, 2, 3, 4; Maand 2, 3, 6, 9 en 12
|
Meet nierfunctieparameters, d.w.z. creatinine, in het bloed en de urine.
|
Basislijn genomen 60-30 dagen vóór infusie van CD4^LVFOXP3, pre-infusie, week 1, 2, 3, 4; Maand 2, 3, 6, 9 en 12
|
|
Verandering in PedsQL General Well-Being Scale - Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Pre-infusie; Maand 6, 12
|
Pre-infusie; Maand 6, 12
|
|
|
Verandering in generieke kernschaal van PedsQL - kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Pre-infusie; Maand 6, 12
|
Pre-infusie; Maand 6, 12
|
|
|
Verandering in PedsQL gastro-intestinale symptomenschaal - kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Pre-infusie; Maand 6, 12
|
Gemeten met Gastro-intestinale Symptomen Schaal: minimale waarde = 0 (nooit een probleem), maximale waarde = 4 (bijna altijd een probleem).
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
Pre-infusie; Maand 6, 12
|
|
Ziektevrije overleving - Veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
De tijdsduur vanaf celinfusie tot het punt waarop de deelnemer overleeft zonder nieuwe of verergering van bestaande tekenen of symptomen van ziekte.
De gegevens worden vergeleken met de historische ziektevrije overlevingskans.
De waarschijnlijkheid van ziektevrije overleving zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schatter.
|
Tot 15 jaar
|
|
Algehele overleving - Veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Overleven van de deelnemer
|
Tot 15 jaar
|
|
Verander in INR -niveau
Tijdsspanne: Baseline/screening (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^lvfoxp3) tot na infusie (week 4; maand 3, 6, 12)
|
Internationale genormaliseerde ratio (INR) om de protrombine -tijd te bepalen.
|
Baseline/screening (tot 60 dagen vóór infusie van CD4^lvfoxp3) tot na infusie (week 4; maand 3, 6, 12)
|
|
Verander in het auto -antilichaamprofiel
Tijdsspanne: Screening/ baseline, post-infusie (maand 6 en 12)
|
Measure autoantibodies to organs involved in the disease (participant-specific): anti-insulin (IAA), anti-islet antigens (IA), anti-glutamic acid decarboxylase (GAD), anti-zinc transporter8 (ZNT8), anti-islet cells (ICA), anti-liver kidney microsome (LKM), anti-thyroperoxidase (TPO), anti-thyroglobuline (TG), anti-enterocyten, anti-SMA
|
Screening/ baseline, post-infusie (maand 6 en 12)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 maart 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2037
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Andere identificatie: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Andere identificatie: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
- CLIN2-13259 (Ander subsidie-/financieringsnummer: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .