CD4^LVFOXP3 i deltagere med IPEX
19. maj 2025 opdateret af: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Fase 1 undersøgelse af autolog CD4^LVFOXP3 hos deltagere med immun dysregulering polyendokrinopati enteropati X-linked (IPEX) syndrom
Dette første-i-menneskelige, fase 1 kliniske forsøg vil teste gennemførligheden af fremstillingen og sikkerheden ved administration af CD4^LVFOXP3 hos op til 36 evaluerbare menneskelige deltagere med IPEX og evaluere virkningen af CD4^LVFOXP3-infusionen på sygdommen .
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Behandling med CD4^LVFOXP3 forventes at erstatte deltagernes defekte Treg-celler og genoprette kontrollen over immunsystemet og derfor lindre symptomerne på IPEX.
Vi forventer at lære følgende fra denne undersøgelse:
- At CD4^LVFOXP3 kan produceres konsekvent og være af forventet kvalitet til brug hos mennesker,
- At CD4^LVFOXP3 er sikre hos børn og unge voksne med IPEX og bestemmer dets virkninger, både gode og dårlige,
- At CD4^LVFOXP3 kan forbedre det generelle helbred og tillade reduktion af medicin/er.
Dette fase 1 (gennemførlighed og sikkerhed) forsøg vil indsamle data om CD4^LVFOXP3 in vivo persistens og tidlige tegn på indvirkning på symptomer på IPEX.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Rosa Bacchetta, MD
- Telefonnummer: 650-498-8369
- E-mail: rosab@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Underforsker:
- Rajni Agarwal, MD
-
Kontakt:
- SCGT Clinical Trials Program
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Ledende efterforsker:
- Jessie Alexander
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 måneder til 35 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsvægt større end 8 kg, medmindre det vurderes at være i stand til at tolerere leukaferese
- FOXP3 genmutation
- Sygehistorie med progressive symptomer på IPEX med vedvarende nogle symptomer og/eller tegn, der stadig kræver immunundertrykkende medicin
- Ukontrolleret IPEX-sygdom, men ude af stand til at tolerere immunundertrykkende medicin
- Tilbagevendende IPEX-symptomer, der kræver immunundertrykkende medicin, hos deltagere, der tidligere har haft allogen (allo) blodstamcelletransplantation (HSCT)
- ≥ 50 % præstationsvurdering på Lansky/Karnofsky-skalaen
- Organ og marv fungerer inden for acceptable funktionsniveauer
- Fravær af igangværende infektioner
- Skal kunne give samtykke, hvis en voksen
Ekskluderingskriterier:
- Medicinsk ustabilitet
- Mindre end 6 måneders forventet levetid
- Manglende evne til at overholde grænserne for steroiddosering
- Berettiget til en HLA-matchet søskende eller matchet ikke-relateret donorblodstamcelletransplantation og være villig til at gennemgå transplantation.
- Ubeslægtet eller komorbid hjerte-, nyre-, lunge-, lever- eller hæmatologisk sygdom
- Allergi over for enhver undersøgelsesmedicin, produkt eller intervention
- Modtager i øjeblikket en anden eksperimentel behandling
- Anamnese med malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 2 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A (≥12 år)
Den første deltager i dosisniveau 1 vil få 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis der ikke er observeret toksicitet hos den første deltager, vil følgende deltagere i dosisniveau 1 blive administreret den samme dosis på 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis der ikke er observeret toksicitet hos nogen deltagere i dosisniveau 1, vil deltagerne blive tilmeldt dosisniveau 2 og administreret 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis der ikke er observeret toksicitet hos nogen deltagere i dosisniveau 2, vil deltagerne blive tilmeldt dosisniveau 3 og administreret 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis i et dosisniveau 1 af 2 deltagere viser toksicitet, vil dette dosisniveau blive udvidet til 6 deltagere. |
Infusion af autologe CD4+ T-celler, der har gennemgået lentiviral-medieret genoverførsel af: i) sundt humant FOXP3-gen, der fører til vedvarende høj FOXP3-ekspression og erhvervelse af Treg-lignende cellefunktion; og ii) humant CD271 overflademarkørgen, der muliggør sporing og kvantificering af CD4^LVFOXP3 i blodet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B (<12 år)
Deltagere i kohorte B vil altid følge behandlingen af deltagere i kohorte A for samme dosisniveau. Kohorte B starter ved dosisniveau 2 og indgives 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis der ikke er observeret toksicitet hos nogen deltagere i dosisniveau 2, vil deltagerne blive tilmeldt dosisniveau 3 og administreret 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Hvis i et dosisniveau 1 af 2 deltagere viser toksicitet, vil dette dosisniveau blive udvidet til 6 deltagere. |
Infusion af autologe CD4+ T-celler, der har gennemgået lentiviral-medieret genoverførsel af: i) sundt humant FOXP3-gen, der fører til vedvarende høj FOXP3-ekspression og erhvervelse af Treg-lignende cellefunktion; og ii) humant CD271 overflademarkørgen, der muliggør sporing og kvantificering af CD4^LVFOXP3 i blodet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Find den sikre maksimalt tolererede dosis
Tidsramme: Op til 60 dage efter infusion for hver deltager
|
Ikke mere end 1 ud af 6 deltagere må opleve en relateret dosisbegrænsende toksicitet eller behandlingsudspringende bivirkninger.
|
Op til 60 dage efter infusion for hver deltager
|
|
Opfyld målcellenummer til dosisfremstilling
Tidsramme: Tid ved frigivelse fra produktion (efter dag 0 [infusionsdag] for hver deltager)
|
Ikke mere end to produkter fejler målcelledosis og fastlagte frigivelseskriterier.
|
Tid ved frigivelse fra produktion (efter dag 0 [infusionsdag] for hver deltager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i forekomsten af diarré
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dagligt i den første måned efterfulgt af månedlig ved måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Afføringsdagbog - omfanget af diarré målt ved hyppighed og volumen af afføring, og tilstedeværelse eller fravær af blod og/eller slim, og afføringsundersøgelser på bestemte tidspunkter (for alle aldre).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dagligt i den første måned efterfulgt af månedlig ved måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Ændring i GI-symptomer - Gastrointestinale Symptomer Rating Scale
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3) gennem post-infusion (uge 4, måned 6, måned 12)
|
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) (for patienter ≥12 år).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3) gennem post-infusion (uge 4, måned 6, måned 12)
|
|
Ændring i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI målt som kg/m^2.
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Ændring i aldersspecifikke højdepercentiler
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3) gennem post-infusion (måned 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3) gennem post-infusion (måned 12)
|
|
|
Ændring i aldersspecifikke percentiler af kropsvægt
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Ændring i bilirubinniveauer
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Ændring i leverenzym - Alanin Transaminase (ALT)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Ændring i leverenzym - aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Ændring i leverenzym - alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Ændring i leverenzym - Gamma Glutyltranspeptidase (GGT)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 2, uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9 og 12)
|
|
|
Hudsygdom (EASI) - Ændringer fra baseline/præ-infusion
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Bedømmelse af involverede områder i hver anatomisk region (område), beregning af intensitet ved hjælp af Eczema Area and Severity Index (EASI).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Hudsygdom (DIGT) - Ændringer fra baseline/præ-infusion
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Bedømmelse af involverede områder i hver anatomisk region (område), beregning af intensitet ved hjælp af patientorienteret eksemmål (POEM).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Hudsygdom (PASI) - Ændringer fra baseline/præ-infusion
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Ændringer i omfanget (%) og sværhedsgraden af hudlæsioner og deres komplikationer (dvs.
infektioner, atrofi, kløe) ved hjælp af Psoriasis Area and Severity Index (PASI).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Hudsygdom (MTLSS) - Ændringer fra baseline/præ-infusion
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Ændringer i omfanget (%) og sværhedsgraden af hudlæsioner og deres komplikationer (dvs.
infektioner, atrofi, kløe) ved hjælp af Modified Total Lesional Sign Score (MTLSS).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Ændring i hudbarrierefunktion
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
Biofysisk hudevaluering: Hudmåling af transepidermalt vandtab for at overvåge hudbarrierefunktion og erytem
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), gennem post-infusion (dag 1; uge 1, 2, 3, 4; måned 3, 6 og 12)
|
|
Ændring i hæmolytisk anæmi (RBC)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Måling af antallet af røde blodlegemer (komplet blodtælling med differential [CBCD]).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Ændring i hæmolytisk anæmi (retikulocyt)
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Måling af antallet af retikulocytter.
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Ændring i trombocytopeni
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Mål antallet af blodplader (komplet blodtal med differential (CBCD)).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Ændring i Neutropeni
Tidsramme: Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
Mål antallet af neutrofiler (komplet blodtælling med differential [CBCD]).
|
Baseline (op til 60 dage før infusion af CD4^LVFOXP3), præ-infusion gennem post-infusion (dag 1, 2, 3; uge 1, 2, 3, 4; måned 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Ændring i C-peptid - Type 1 diabetes Pre-debut
Tidsramme: Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3; Post-infusion (uge 4, måned 3, 6 og 12).
|
Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3; Post-infusion (uge 4, måned 3, 6 og 12).
|
|
|
Ændring i HbA1c - Type 1 diabetes Pre-debut
Tidsramme: Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3; Post-infusion (uge 4, måned 3, 6 og 12).
|
Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3; Post-infusion (uge 4, måned 3, 6 og 12).
|
|
|
Ændring i dagligt insulinbehov - overvågning af type 1-diabetes
Tidsramme: Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3 og post-infusion (over 7 på hinanden følgende dage forud for hvert studiebesøg);
|
Gennemsnitlig daglig insulinbrug registreret over 7 på hinanden følgende dage forud for hvert evalueringstidspunkt for patienter med type 1-diabetes.
|
Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3 og post-infusion (over 7 på hinanden følgende dage forud for hvert studiebesøg);
|
|
Ændringer i hyper-/hypoglykæmiske hændelser - Type 1-diabetes overvågning
Tidsramme: Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3 og post-infusion (over 7 på hinanden følgende dage forud for hvert studiebesøg);
|
Kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) målinger til at logge episoder af hyper/hypoglykæmiske hændelser.
|
Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3 og post-infusion (over 7 på hinanden følgende dage forud for hvert studiebesøg);
|
|
Ændring i kreatinin som et mål for nyrefunktion
Tidsramme: Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3, præ-infusion, uge 1, 2, 3, 4; Måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Mål nyrefunktionelle parametre, dvs. kreatinin, i blodet og urinen.
|
Baseline taget 60-30 dage før infusion af CD4^LVFOXP3, præ-infusion, uge 1, 2, 3, 4; Måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Ændring i PedsQL General Well-Being Scale - Livskvalitet
Tidsramme: Præ-infusion; Måned 6, 12
|
Præ-infusion; Måned 6, 12
|
|
|
Ændring i PedsQL Generic Core Scale - Livskvalitet
Tidsramme: Præ-infusion; Måned 6, 12
|
Præ-infusion; Måned 6, 12
|
|
|
Ændring i PedsQL Gastrointestinale Symptomer Skala - Livskvalitet
Tidsramme: Præ-infusion; Måned 6, 12
|
Målt med Gastrointestinal Symptom Scale: minimumværdi = 0 (aldrig et problem), maksimumværdi = 4 (næsten altid et problem).
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
Præ-infusion; Måned 6, 12
|
|
Sygdomsfri overlevelse - Ændringer fra baseline
Tidsramme: Op til 15 år
|
Længden af tid fra celleinfusion til det punkt, hvor deltageren overlever uden nogen ny eller forværring af eksisterende tegn eller symptomer på sygdom.
Dataene vil blive sammenlignet med historisk sygdomsfri overlevelsessandsynlighed.
Sandsynligheden for sygdomsfri overlevelse vil blive beregnet ved brug af Kaplan-Meier estimator.
|
Op til 15 år
|
|
Samlet overlevelse - Ændringer fra baseline
Tidsramme: Op til 15 år
|
Deltager overlevelse
|
Op til 15 år
|
|
Ændring i INR -niveau
Tidsramme: Baseline/screening (op til 60 dage før infusion af CD4^lvfoxp3) gennem post-infusion (uge 4; måned 3, 6, 12)
|
International normaliseret forhold (INR) for at bestemme protrombintid.
|
Baseline/screening (op til 60 dage før infusion af CD4^lvfoxp3) gennem post-infusion (uge 4; måned 3, 6, 12)
|
|
Ændring i autoantistofprofil
Tidsramme: Screening/ baseline, post-infusion (måned 6 og 12)
|
Measure autoantibodies to organs involved in the disease (participant-specific): anti-insulin (IAA), anti-islet antigens (IA), anti-glutamic acid decarboxylase (GAD), anti-zinc transporter8 (ZNT8), anti-islet cells (ICA), anti-liver kidney microsome (LKM), anti-thyroperoxidase (TPO), anti-thyroglobulin (TG), anti-enterocytter, anti-SMA
|
Screening/ baseline, post-infusion (måned 6 og 12)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. marts 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2037
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
15. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Anden identifikator: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Anden identifikator: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
- CLIN2-13259 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .