CD4^LVFOXP3 у участников с IPEX
2 ноября 2026 г. обновлено: Jessie L. Alexander, MD, Bacchetta, Rosa, MD
Фаза 1 исследования аутологичных CD4^LVFOXP3 у участников с нарушением регуляции иммунной системы Полиэндокринопатия Энтеропатия, сцепленная с Х-хромосомой (IPEX) синдром
This first-in-human, Phase 1 clinical trial will test the feasibility of the manufacturing and the safety of the administration of CD4^LVFOXP3 in up to 30 evaluable human participants with IPEX and evaluate the impact of the CD4^LVFOXP3 infusion on the disease.
Обзор исследования
Подробное описание
Treatment with CD4^LVFOXP3 is expected to replace the defective Treg cells of the participants, and restore control of the immune system and therefore ameliorate symptoms of IPEX.
We expect to learn the following from this study:
- That CD4^LVFOXP3 can be consistently produced and be of expected quality to be used in humans,
- That CD4^LVFOXP3 are safe in children and young adults with IPEX, and determine its effects, both good and bad,
- That CD4^LVFOXP3 can improve overall health and allow reduction of medication/s.
This Phase 1 (feasibility and safety) trial will gather data about CD4^LVFOXP3 in vivo persistency and early signs of impact on symptoms of IPEX.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 месяца до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Inclusion Criteria:
- Body weight greater than 8 kg, unless assessed as able to tolerate leukapheresis
- FOXP3 gene mutation
- Medical history of progressive symptoms of IPEX with persistency of some symptoms and/or signs requiring immune suppressive medication. The participant may or may not be on immunosuppression at time of starting the study.
- Uncontrolled IPEX disease but unable to tolerate immune suppressive medication
- Recurrent IPEX symptoms, requiring immune suppressive medications, in participants who have had prior allogeneic (allo) blood stem cell transplantation (HSCT).
- ≥ 50% Performance rating on Lansky/Karnofsky Scale
- Organ and marrow function within acceptable levels of function
- Absence of ongoing infections
- Must be able to consent if an adult
Exclusion Criteria:
- Medical instability
- Less than 6 months life expectancy
- Inability to meet limits for steroid dosing
- Eligible for an HLA matched sibling or matched unrelated donor blood stem cell transplant, and be willing to undergo transplant.
- Unrelated or comorbid disease
- Allergy to any study medication, product, or intervention
- Currently receiving another experimental treatment
- History of malignancy, unless disease free for at least 2 years, with the exception of non melanoma skin cancer or carcinoma in situ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cohort A (≥12 years)
The first participant in Dose Level 1 will be administered 1.0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%). If there is no toxicity observed in the first participant, the following participants in Dose Level 1 will be administered the same dose of 1.0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%). If there is no toxicity observed in any participants in Dose Level 1, participants will be enrolled into Dose Level 2 and administered 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%). If there is no toxicity observed in any participants in Dose Level 2, participants will be enrolled into Dose Level 3 and administered 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%). If in any dose level 1 of 2 participants show toxicity, that dose level will be expanded to 6 participants. If there is no toxicity observed in any participants in Dose Level 3, participants will then be administered 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) at two time points 21-42 days apart. |
Infusion of autologous CD4+ T cells that have undergone lentiviral-mediated gene transfer of: i) healthy human FOXP3 gene leading to persistent high FOXP3 expression and acquisition of Treg-like cell function; and ii) human CD271 surface marker gene that allows tracking and quantification of the CD4^LVFOXP3 in the blood.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort B (<12 years)
Participants in Cohort B will always follow treatment of participants in Cohort A for the same dose level. Cohort B will start at Dose Level 2 and be administered 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%). If there is no toxicity observed in any participants in Dose Level 2, participants will be enrolled into Dose Level 3 and administered 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%). If in any dose level 1 of 2 participants show toxicity, that dose level will be expanded to 6 participants. If there is no toxicity observed in any participants in Dose Level 3, participants will then be administered 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20%) at two time points 21-42 days apart. |
Infusion of autologous CD4+ T cells that have undergone lentiviral-mediated gene transfer of: i) healthy human FOXP3 gene leading to persistent high FOXP3 expression and acquisition of Treg-like cell function; and ii) human CD271 surface marker gene that allows tracking and quantification of the CD4^LVFOXP3 in the blood.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Meet target cell number for dose manufacturing
Временное ограничение: Time at release from manufacturing (by Day 0 [infusion day] for each participant)
|
No more than two products fail the target cell dose and established release criteria. |
Time at release from manufacturing (by Day 0 [infusion day] for each participant)
|
|
Find the safe maximum tolerated dose
Временное ограничение: Up to 60 days post-infusion for each participant
|
No more than 1 out of 6 participants may experience a related dose limiting toxicity or treatment emergent adverse events. |
Up to 60 days post-infusion for each participant
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение возрастных процентилей роста
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3) через постинфузию (12-й месяц)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3) через постинфузию (12-й месяц)
|
|
|
Изменение возрастных процентилей массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9, 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Изменение уровня билирубина
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - аланинтрансаминазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - щелочной фосфатазы (ЩФ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - гамма-глутилтранспептидазы (ГГТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение С-пептида - диабет 1 типа
Временное ограничение: Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
|
|
Изменение HbA1c — диабет 1 типа
Временное ограничение: Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
|
|
Изменение шкалы общего благополучия PedsQL — качество жизни
Временное ограничение: Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
|
|
Изменение общей базовой шкалы PedsQL — качество жизни
Временное ограничение: Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
|
|
Change in Diarrhea incidence
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (daily for the first month followed by monthly at Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
Stool Diary records - extent of diarrhea as measured by frequency and volume of stools, and the presence or absence of blood and/or mucus, and stool studies at specified time points (for all ages). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (daily for the first month followed by monthly at Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Change in GI Symptoms - Gastrointestinal Symptoms Rating Scale
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3) through post-infusion (Week 4, Month 6, Month 12)
|
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) (for patients ≥12 years old). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3) through post-infusion (Week 4, Month 6, Month 12)
|
|
Change in Body Mass Index (BMI)
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3, Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI measured as kg/m^2. |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3, Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Change in INR level
Временное ограничение: Baseline/screening (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3) through post-infusion (Week 4; Month 3, 6, 12)
|
International normalized ratio (INR) to determine prothrombin time. |
Baseline/screening (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3) through post-infusion (Week 4; Month 3, 6, 12)
|
|
Skin Disease (EASI) - Changes from Baseline/ Pre-infusion
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
Scoring of areas of involvement in each anatomical region (area), calculation of intensity using Eczema Area and Severity Index (EASI). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
|
Skin Disease (POEM) - Changes from Baseline/ Pre-infusion
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
Scoring of areas of involvement in each anatomical region (area), calculation of intensity using Patient oriented eczema measure (POEM). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
|
Skin Disease (PASI) - Changes from Baseline/ Pre-infusion
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
Changes in the extent (%) and severity of skin lesions and their complications (i.e. infections, atrophy, itching) using Psoriasis Area and Severity Index (PASI). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
|
Skin Disease (MTLSS) - Changes from Baseline/ Pre-infusion
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
Changes in the extent (%) and severity of skin lesions and their complications (i.e. infections, atrophy, itching) using Modified Total Lesional Sign Score (MTLSS). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
|
Change in skin barrier function
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
Biophysical Skin Evaluation: Skin measurement of transepidermal water loss to monitor skin barrier function and erythema |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), through post-infusion (Day 1; Week 1, 2, 3, 4; Month 3, 6 and 12)
|
|
Change in Hemolytic Anemia (RBC)
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
Measurement of the number of red blood cells (Complete Blood Counts with Differential [CBCD]). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Change in Hemolytic Anemia (Reticulocyte)
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
Measurement of the number of reticulocytes. |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Change in Thrombocytopenia
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
Measure the number of platelets (Complete Blood Counts with Differential (CBCD)). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Change in Neutropenia
Временное ограничение: Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
Measure the number of neutrophils (Complete Blood Counts with Differential [CBCD]). |
Baseline (up to 60 days before infusion of CD4^LVFOXP3), pre-infusion through post-infusion (Day 1, 2, 3; Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Change in Daily insulin requirement - Type 1 diabetes monitoring
Временное ограничение: Baseline taken 60-30 days before infusion of CD4^LVFOXP3 and post-infusion (over 7 consecutive days preceding each study visit);
|
Mean daily insulin use recorded over 7 consecutive days preceding each evaluation timepoint for patients with Type 1 Diabetes. |
Baseline taken 60-30 days before infusion of CD4^LVFOXP3 and post-infusion (over 7 consecutive days preceding each study visit);
|
|
Change in hyper-/hypo-glycemic events - Type 1 diabetes monitoring
Временное ограничение: Baseline taken 60-30 days before infusion of CD4^LVFOXP3 and post-infusion (over 7 consecutive days preceding each study visit);
|
Continuous glucose monitoring (CGM) metrics to log episodes of hyper/hypoglycemic events. |
Baseline taken 60-30 days before infusion of CD4^LVFOXP3 and post-infusion (over 7 consecutive days preceding each study visit);
|
|
Change in Autoantibody Profile
Временное ограничение: Screening/ Baseline, Post-infusion (Month 6 and 12)
|
Measure autoantibodies to organs involved in the disease (participant-specific): anti-insulin (IAA), anti-islet antigens (IA), anti-glutamic acid decarboxylase (GAD), anti-zinc transporter8 (ZNT8), anti-islet cells (ICA), anti-liver kidney microsome (LKM), anti-thyroperoxidase (TPO), anti-thyroglobulin (TG), anti-enterocytes, anti-SMA |
Screening/ Baseline, Post-infusion (Month 6 and 12)
|
|
Change in Creatinine as a measure of Kidney Function
Временное ограничение: Baseline taken 60-30 days before infusion of CD4^LVFOXP3, Pre-infusion, Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9 and 12
|
Measure kidney functional parameters, i.e., creatinine, in the blood and urine. |
Baseline taken 60-30 days before infusion of CD4^LVFOXP3, Pre-infusion, Week 1, 2, 3, 4; Month 2, 3, 6, 9 and 12
|
|
Change in PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale - Quality of Life
Временное ограничение: Pre-Infusion; Month 6, 12
|
Measured with Gastrointestinal Symptoms Scale: minimum value = 0 (never a problem), maximum value = 4 (almost always a problem). Higher scores mean a worse outcome. |
Pre-Infusion; Month 6, 12
|
|
Disease-free Survival - Changes from Baseline
Временное ограничение: Up to 15 years
|
The length of time from cell infusion to the point at which the participant survives without any new or worsening of existing signs or symptoms of disease. The data will be compared with historical disease-free survival probability. Probability of disease-free survival will be computed with the use of Kaplan-Meier estimator. |
Up to 15 years
|
|
Overall Survival - Changes from Baseline
Временное ограничение: Up to 15 years
|
Participant survival |
Up to 15 years
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
- Sato Y, Nathan A, Shipp S, Wright JF, Tate KM, Wani P, Roncarolo MG, Bacchetta R. A novel FOXP3 knockout-humanized mouse model for pre-clinical safety and efficacy evaluation of Treg-like cell products. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Nov 7;31:101150. doi: 10.1016/j.omtm.2023.101150. eCollection 2023 Dec 14.
- Lin TM, Chang HF, Lin TC, Lin CH, Sun YL, Lin CS. Gene Therapy and Gene Editing in Type 1 Diabetes: CRISPR-Based beta-Cell Replacement and Treg Immune Modulation Approaches. Diabetes Obes Metab. 2026 Jul;28(7):5476-5491. doi: 10.1111/dom.70800. Epub 2026 Apr 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 ноября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 ноября 2026 г.
Последняя проверка
1 ноября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Другой идентификатор: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Другой идентификатор: FDA Office of Orphan Products Development)
- CLIN2-13259 (Другой номер гранта/финансирования: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
- 1R01FD007540 (Грант/контракт FDA США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .