CD4^LVFOXP3 у участников с IPEX
19 мая 2025 г. обновлено: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Фаза 1 исследования аутологичных CD4^LVFOXP3 у участников с нарушением регуляции иммунной системы Полиэндокринопатия Энтеропатия, сцепленная с Х-хромосомой (IPEX) синдром
Это первое клиническое испытание фазы 1 на людях проверит возможность производства и безопасность введения CD4 ^ LVFOXP3 у 36 поддающихся оценке участников-людей с IPEX и оценит влияние инфузии CD4 ^ LVFOXP3 на заболевание. .
Обзор исследования
Подробное описание
Ожидается, что лечение CD4 ^ LVFOXP3 заменит дефектные клетки Treg у участников и восстановит контроль над иммунной системой и, следовательно, улучшит симптомы IPEX.
Мы ожидаем узнать следующее из этого исследования:
- Что CD4^LVFOXP3 может постоянно продуцироваться и иметь ожидаемое качество для использования у людей,
- Что CD4 ^ LVFOXP3 безопасны для детей и молодых людей с IPEX и определяют его эффекты, как хорошие, так и плохие,
- Что CD4 ^ LVFOXP3 может улучшить общее состояние здоровья и позволить сократить количество лекарств.
Это исследование фазы 1 (осуществимость и безопасность) соберет данные о персистенции CD4^LVFOXP3 in vivo и ранних признаках влияния на симптомы IPEX.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rosa Bacchetta, MD
- Номер телефона: 650-498-8369
- Электронная почта: rosab@stanford.edu
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Рекрутинг
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Младший исследователь:
- Rajni Agarwal, MD
-
Контакт:
- SCGT Clinical Trials Program
- Электронная почта: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Главный следователь:
- Jessie Alexander
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 месяца до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Масса тела более 8 кг, за исключением случаев, когда оценивается способность переносить лейкаферез.
- Мутация гена FOXP3
- Медицинский анамнез прогрессирующих симптомов IPEX с сохранением некоторых симптомов и / или признаков, все еще требующих иммуносупрессивных препаратов.
- Неконтролируемая болезнь IPEX, но непереносимость иммунодепрессантов
- Рецидивирующие симптомы IPEX, требующие приема иммуносупрессивных препаратов, у участников, ранее перенесших аллогенную (алло) трансплантацию стволовых клеток крови (ТГСК)
- ≥ 50 % Рейтинг эффективности по шкале Лански/Карнофски
- Функция органов и костного мозга в пределах допустимого уровня функции
- Отсутствие текущих инфекций
- Должен быть в состоянии дать согласие, если взрослый
Критерий исключения:
- Медицинская нестабильность
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
- Неспособность соответствовать ограничениям дозирования стероидов
- Иметь право на трансплантацию стволовых клеток крови родного брата или сестры HLA-совместимого или неродственного донора и быть готовым пройти трансплантацию.
- Несвязанные или сопутствующие заболевания сердца, почек, легких, печени или гематологические заболевания
- Аллергия на любое исследуемое лекарство, продукт или вмешательство
- В настоящее время проходит другое экспериментальное лечение
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А (≥12 лет)
Первому участнику уровня дозы 1 будет введено 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/кг (± 20%). Если у первого участника не наблюдается токсичности, следующим участникам уровня дозы 1 будет вводиться такая же доза 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/кг (± 20%). Если ни у кого из участников уровня дозы 1 не наблюдается токсичности, участники будут зачислены на уровень дозы 2 и получат 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/кг (± 20%). Если ни у кого из участников уровня дозы 2 не наблюдается токсичности, участники будут зачислены на уровень дозы 3 и получат 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/кг (± 20%). Если при любом уровне дозы 1 из 2 участников проявит токсичность, этот уровень дозы будет увеличен до 6 участников. |
Инфузия аутологичных CD4+ Т-клеток, подвергшихся лентивирусно-опосредованному переносу генов: i) ген FOXP3 здорового человека, приводящий к стойкой высокой экспрессии FOXP3 и приобретению Treg-подобной клеточной функции; и ii) ген поверхностного маркера CD271 человека, который позволяет отслеживать и количественно определять CD4^LVFOXP3 в крови.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта Б (<12 лет)
Участники когорты B всегда будут следить за лечением участников когорты A тем же уровнем дозы. Когорта B начнет с уровня дозы 2 и получит 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/кг (± 20%). Если ни у кого из участников уровня дозы 2 не наблюдается токсичности, участники будут включены в уровень дозы 3 и получат 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/кг (± 20%). Если при любом уровне дозы у 1 из 2 участников проявится токсичность, этот уровень дозы будет расширен до 6 участников. |
Инфузия аутологичных CD4+ Т-клеток, подвергшихся лентивирусно-опосредованному переносу генов: i) ген FOXP3 здорового человека, приводящий к стойкой высокой экспрессии FOXP3 и приобретению Treg-подобной клеточной функции; и ii) ген поверхностного маркера CD271 человека, который позволяет отслеживать и количественно определять CD4^LVFOXP3 в крови.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Найдите безопасную максимально переносимую дозу
Временное ограничение: До 60 дней после инфузии для каждого участника
|
Не более чем у 1 из 6 участников может возникнуть связанная с дозоограничением токсичность или нежелательные явления, возникающие при лечении.
|
До 60 дней после инфузии для каждого участника
|
|
Достичь целевого числа клеток для производства дозы
Временное ограничение: Время выпуска с производства (к дню 0 [дню инфузии] для каждого участника)
|
Не более двух продуктов не соответствуют дозе для целевых клеток и установленным критериям высвобождения.
|
Время выпуска с производства (к дню 0 [дню инфузии] для каждого участника)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение заболеваемости диареей
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии и после инфузии (ежедневно в течение первого месяца, затем ежемесячно на 2, 3, 6, 9, 12 месяце)
|
Записи дневника стула - степень диареи, измеряемая по частоте и объему стула, а также по наличию или отсутствию крови и/или слизи, а также исследования стула в определенные моменты времени (для всех возрастов).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии и после инфузии (ежедневно в течение первого месяца, затем ежемесячно на 2, 3, 6, 9, 12 месяце)
|
|
Изменение желудочно-кишечных симптомов - Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3) через постинфузию (4-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц)
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) (для пациентов старше 12 лет).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3) через постинфузию (4-я неделя, 6-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9, 12)
|
ИМТ измеряется в кг/м^2.
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Изменение возрастных процентилей роста
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3) через постинфузию (12-й месяц)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3) через постинфузию (12-й месяц)
|
|
|
Изменение возрастных процентилей массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9, 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Изменение уровня билирубина
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - аланинтрансаминазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - щелочной фосфатазы (ЩФ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Изменение фермента печени - гамма-глутилтранспептидазы (ГГТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 2, неделя 1, 2, 3, 4; месяцы 2, 3, 6, 9 и 12)
|
|
|
Кожное заболевание (EASI) — изменения по сравнению с исходным уровнем/ до инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
Оценка областей поражения в каждой анатомической области (области), расчет интенсивности с использованием индекса площади и тяжести экземы (EASI).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
|
Кожное заболевание (POEM) — изменения по сравнению с исходным уровнем/ до инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
Подсчет зон поражения в каждой анатомической области (участке), расчет интенсивности с использованием показателя экземы, ориентированного на пациента (POEM).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
|
Кожное заболевание (PASI) — изменения по сравнению с исходным уровнем/ до инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
Изменения степени (%) и тяжести поражений кожи и их осложнений (т.е.
инфекции, атрофия, зуд) с использованием индекса площади и тяжести псориаза (PASI).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
|
Заболевание кожи (MTLSS) — изменения по сравнению с исходным уровнем/ до инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
Изменения степени (%) и тяжести поражений кожи и их осложнений (т.е.
инфекции, атрофия, зуд) с использованием модифицированной общей оценки признаков поражения (MTLSS).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
|
Изменение барьерной функции кожи
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
Биофизическая оценка кожи: кожное измерение трансэпидермальной потери воды для мониторинга барьерной функции кожи и эритемы.
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), через постинфузию (день 1; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 3, 6 и 12)
|
|
Изменение гемолитической анемии (RBC)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
Измерение количества эритроцитов (полный анализ крови с дифференциальным [CBCD]).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Изменение гемолитической анемии (ретикулоцитов)
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
Измерение количества ретикулоцитов.
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Изменение тромбоцитопении
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
Измерьте количество тромбоцитов (полный анализ крови с дифференциальным анализом (CBCD)).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Изменение нейтропении
Временное ограничение: Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
Измерьте количество нейтрофилов (полный анализ крови с дифференциальным анализом [CBCD]).
|
Исходный уровень (до 60 дней до инфузии CD4^LVFOXP3), до инфузии через постинфузию (день 1, 2, 3; неделя 1, 2, 3, 4; месяц 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Изменение С-пептида - диабет 1 типа
Временное ограничение: Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
|
|
Изменение HbA1c — диабет 1 типа
Временное ограничение: Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
Исходный уровень взят за 60-30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3; После инфузии (4-я неделя, 3-й, 6-й и 12-й месяцы).
|
|
|
Изменение суточной потребности в инсулине — мониторинг диабета 1 типа
Временное ограничение: Исходный уровень измерялся за 60–30 дней до введения CD4^LVFOXP3 и после введения (в течение 7 последовательных дней, предшествующих каждому визиту в рамках исследования);
|
Среднее ежедневное использование инсулина, зарегистрированное в течение 7 дней подряд, предшествующих каждому моменту времени оценки для пациентов с диабетом 1 типа.
|
Исходный уровень измерялся за 60–30 дней до введения CD4^LVFOXP3 и после введения (в течение 7 последовательных дней, предшествующих каждому визиту в рамках исследования);
|
|
Изменения в гипер-/гипогликемических событиях - мониторинг диабета 1 типа
Временное ограничение: Исходный уровень измерялся за 60–30 дней до введения CD4^LVFOXP3 и после введения (в течение 7 последовательных дней, предшествующих каждому визиту в рамках исследования);
|
Показатели непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) для регистрации эпизодов гипер/гипогликемических событий.
|
Исходный уровень измерялся за 60–30 дней до введения CD4^LVFOXP3 и после введения (в течение 7 последовательных дней, предшествующих каждому визиту в рамках исследования);
|
|
Изменение креатинина как показатель функции почек
Временное ограничение: Исходный уровень получен за 60–30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3, до инфузии, недели 1, 2, 3, 4; Месяц 2, 3, 6, 9 и 12
|
Измерьте функциональные параметры почек, т.е. креатинин, в крови и моче.
|
Исходный уровень получен за 60–30 дней до инфузии CD4^LVFOXP3, до инфузии, недели 1, 2, 3, 4; Месяц 2, 3, 6, 9 и 12
|
|
Изменение шкалы общего благополучия PedsQL — качество жизни
Временное ограничение: Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
|
|
Изменение общей базовой шкалы PedsQL — качество жизни
Временное ограничение: Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
|
|
Изменение шкалы желудочно-кишечных симптомов PedsQL — качество жизни
Временное ограничение: Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
Измерено с помощью шкалы желудочно-кишечных симптомов: минимальное значение = 0 (проблем никогда не бывает), максимальное значение = 4 (проблемы почти всегда).
Более высокие баллы означают худший результат.
|
Предварительная инфузия; Месяц 6, 12
|
|
Безрецидивная выживаемость — изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 15 лет
|
Промежуток времени от введения клеток до момента, когда участник выживает без каких-либо новых или ухудшения существующих признаков или симптомов заболевания.
Данные будут сравниваться с исторической вероятностью безрецидивной выживаемости.
Вероятность безрецидивной выживаемости будет рассчитываться с использованием оценки Каплана-Мейера.
|
До 15 лет
|
|
Общая выживаемость — изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 15 лет
|
Выживание участника
|
До 15 лет
|
|
Изменение уровня INR
Временное ограничение: Базовый уровень/скрининг (до 60 дней до инфузии CD4^lvfoxp3) посредством пост-инфузии (неделя 4; месяц 3, 6, 12)
|
Международное нормализованное соотношение (INR) для определения времени протромбина.
|
Базовый уровень/скрининг (до 60 дней до инфузии CD4^lvfoxp3) посредством пост-инфузии (неделя 4; месяц 3, 6, 12)
|
|
Изменение профиля аутоантитела
Временное ограничение: Скрининг/ базовая линия, после инфузии (6 и 12 месяца)
|
Измеряйте аутоантитела в органы, участвующие в заболевании (специфичный для участников): анти-инсулин (IAA), антиглетные антигены (IA), антиглутаминовая кислота декарбоксилаза (GAD), анти-цинк транспортер 8 (Znt8), анти-диапазоны (ICA), анти-ливер-микросомея (LKM), анти-isletsy-thyroxid (in-thyropoxid, анти-тирсидист-цирсидис (int-thyropoxid, анти-тирацидис (ICA), анти-ливер-микросомея (lkm), анти-диаграмма (ICA), анти-ливер-полю анти-хироглобулин (TG), антиинтероциты, анти-SMA
|
Скрининг/ базовая линия, после инфузии (6 и 12 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2037 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Другой идентификатор: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Другой идентификатор: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (Грант/контракт FDA США)
- CLIN2-13259 (Другой номер гранта/финансирования: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .