CD4^LVFOXP3 wśród uczestników z IPEX
19 maja 2025 zaktualizowane przez: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Badanie fazy 1 autologicznego CD4^LVFOXP3 u uczestników z dysregulacją immunologiczną, poliendokrynopatią, enteropatią, zespołem sprzężonym z chromosomem X (IPEX)
To pierwsze badanie kliniczne fazy 1 z udziałem ludzi przetestuje wykonalność produkcji i bezpieczeństwo podawania CD4^LVFOXP3 maksymalnie 36 kwalifikującym się do oceny uczestnikom z IPEX i oceni wpływ infuzji CD4^LVFOXP3 na chorobę .
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Oczekuje się, że leczenie CD4^LVFOXP3 zastąpi wadliwe komórki Treg uczestników i przywróci kontrolę nad układem odpornościowym, a tym samym złagodzi objawy IPEX.
Oczekujemy, że z tego badania dowiemy się następujących rzeczy:
- Że CD4^LVFOXP3 można konsekwentnie wytwarzać i mieć oczekiwaną jakość do stosowania u ludzi,
- Że CD4^LVFOXP3 są bezpieczne u dzieci i młodych dorosłych z IPEX i determinują jego skutki, zarówno dobre, jak i złe,
- Że CD4^LVFOXP3 może poprawić ogólny stan zdrowia i pozwolić na ograniczenie leków.
To badanie fazy 1 (wykonalność i bezpieczeństwo) zgromadzi dane na temat trwałości CD4^LVFOXP3 in vivo i wczesnych oznak wpływu na objawy IPEX.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Rosa Bacchetta, MD
- Numer telefonu: 650-498-8369
- E-mail: rosab@stanford.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Rekrutacyjny
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Pod-śledczy:
- Rajni Agarwal, MD
-
Kontakt:
- SCGT Clinical Trials Program
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Główny śledczy:
- Jessie Alexander
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
4 miesiące do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Masa ciała większa niż 8 kg, chyba że uznano, że pacjent jest w stanie tolerować leukaferezę
- Mutacja genu FOXP3
- Historia medyczna postępujących objawów IPEX z utrzymującymi się niektórymi objawami i/lub oznakami nadal wymagającymi leczenia immunosupresyjnego
- Niekontrolowana choroba IPEX, ale niezdolna do tolerowania leków immunosupresyjnych
- Nawracające objawy IPEX, wymagające leków immunosupresyjnych, u uczestników, którzy przeszli wcześniej allogeniczny (allo) przeszczep komórek macierzystych krwi (HSCT)
- ≥ 50% Ocena wydajności w skali Lansky'ego/Karnofsky'ego
- Funkcjonowanie narządów i szpiku kostnego na akceptowalnym poziomie
- Brak trwających infekcji
- Musi być w stanie wyrazić zgodę, jeśli jest osobą dorosłą
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilność medyczna
- Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy
- Niezdolność do spełnienia limitów dawkowania sterydów
- Kwalifikuje się do przeszczepu komórek macierzystych krwi od rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub dopasowanego niespokrewnionego dawcy i wyraża chęć poddania się przeszczepowi.
- Niepowiązana lub współistniejąca choroba serca, nerek, płuc, wątroby lub hematologiczna
- Alergia na jakikolwiek badany lek, produkt lub interwencję
- Obecnie przechodzi kolejne eksperymentalne leczenie
- Nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że przez co najmniej 2 lata był wolny od choroby, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A (≥12 lat)
Pierwszemu uczestnikowi Poziomu Dawki 1 zostanie podane 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Jeśli u pierwszego uczestnika nie zaobserwowano toksyczności, kolejnym uczestnikom Poziomu Dawki 1 zostanie podana ta sama dawka 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Jeśli nie zaobserwowano toksyczności u żadnego z uczestników Poziomu Dawki 1, uczestnicy zostaną włączeni do Poziomu Dawki 2 i otrzymają 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Jeśli nie zaobserwowano toksyczności u żadnego z uczestników poziomu dawki 2, uczestnicy zostaną włączeni do dawki poziomu 3 i otrzymają 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Jeśli w dowolnym poziomie dawki 1 z 2 uczestników wykaże toksyczność, ten poziom dawki zostanie rozszerzony do 6 uczestników. |
Infuzja autologicznych limfocytów T CD4+, które przeszły transfer genów za pośrednictwem lentiwirusa: i) zdrowy ludzki gen FOXP3 prowadzący do utrzymującej się wysokiej ekspresji FOXP3 i nabywania funkcji komórek podobnych do Treg; oraz ii) ludzki gen markera powierzchniowego CD271, który umożliwia śledzenie i oznaczanie ilościowe CD4^LVFOXP3 we krwi.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B (<12 lat)
Uczestnicy Kohorty B będą zawsze kontynuować leczenie uczestników Kohorty A przy tym samym poziomie dawki. Kohorcie B rozpocznie się od Poziomu Dawki 2 i będzie jej podawane 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Jeżeli u któregokolwiek uczestnika Poziomu Dawki 2 nie zostanie zaobserwowana toksyczność, uczestnicy zostaną zapisani do Poziomu Dawki 3 i otrzymają 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20%). Jeżeli na którymkolwiek poziomie dawki 1 z 2 uczestników wykaże toksyczność, ten poziom dawki zostanie rozszerzony do 6 uczestników. |
Infuzja autologicznych limfocytów T CD4+, które przeszły transfer genów za pośrednictwem lentiwirusa: i) zdrowy ludzki gen FOXP3 prowadzący do utrzymującej się wysokiej ekspresji FOXP3 i nabywania funkcji komórek podobnych do Treg; oraz ii) ludzki gen markera powierzchniowego CD271, który umożliwia śledzenie i oznaczanie ilościowe CD4^LVFOXP3 we krwi.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Znajdź bezpieczną maksymalną tolerowaną dawkę
Ramy czasowe: Do 60 dni po infuzji dla każdego uczestnika
|
Nie więcej niż 1 na 6 uczestników może doświadczyć powiązanej toksyczności ograniczającej dawkę lub zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
|
Do 60 dni po infuzji dla każdego uczestnika
|
|
Osiągnij docelową liczbę komórek do produkcji dawki
Ramy czasowe: Czas zwolnienia z produkcji (do dnia 0 [dzień infuzji] dla każdego uczestnika)
|
Nie więcej niż dwa produkty nie spełniają docelowej dawki komórkowej i ustalonych kryteriów uwalniania.
|
Czas zwolnienia z produkcji (do dnia 0 [dzień infuzji] dla każdego uczestnika)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana częstości występowania biegunek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (codziennie przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc w 2, 3, 6, 9, 12 miesiącu)
|
Zapisy w dzienniczku stolca — zakres biegunki mierzony częstotliwością i objętością stolca oraz obecnością lub brakiem krwi i/lub śluzu oraz badania kału w określonych punktach czasowych (dla wszystkich grup wiekowych).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (codziennie przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc w 2, 3, 6, 9, 12 miesiącu)
|
|
Zmiana objawów żołądkowo-jelitowych — skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3) do okresu po infuzji (tydzień 4, miesiąc 6, miesiąc 12)
|
Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS) (dla pacjentów w wieku ≥12 lat).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3) do okresu po infuzji (tydzień 4, miesiąc 6, miesiąc 12)
|
|
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI mierzone w kg/m^2.
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Zmiana w percentylach wzrostu w zależności od wieku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3) do okresu po infuzji (12. miesiąc)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3) do okresu po infuzji (12. miesiąc)
|
|
|
Zmiana w percentylach masy ciała w zależności od wieku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Zmiana poziomu bilirubiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
|
|
Zmiana enzymu wątrobowego - transaminaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
|
|
Zmiana enzymu wątrobowego - transaminaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
|
|
Zmiana enzymu wątrobowego - fosfataza alkaliczna (ALP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
|
|
Zmiana enzymu wątrobowego - gamma-glutylotranspeptydazy (GGT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do infuzji po infuzji (dzień 2, tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12)
|
|
|
Choroba skóry (EASI) — zmiany w stosunku do stanu wyjściowego/przed infuzją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
Ocena obszarów zajęcia w każdym regionie anatomicznym (obszarze), obliczenie intensywności za pomocą wskaźnika obszaru i ciężkości wyprysku (EASI).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
|
Choroba skóry (POEM) — zmiany w stosunku do stanu wyjściowego/przed infuzją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
Ocena obszarów zajęcia w każdym regionie anatomicznym (obszarze), obliczenie intensywności za pomocą pomiaru wyprysku zorientowanego na pacjenta (POEM).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
|
Choroba skóry (PASI) — zmiany w stosunku do wartości wyjściowej/przed infuzją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
Zmiany w zakresie (%) i ciężkości zmian skórnych oraz ich powikłań (tj.
infekcje, atrofia, swędzenie) za pomocą wskaźnika obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
|
Choroba skóry (MTLSS) — zmiany w stosunku do wartości wyjściowej/przed infuzją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
Zmiany w zakresie (%) i ciężkości zmian skórnych oraz ich powikłań (tj.
infekcje, atrofia, świąd) przy użyciu zmodyfikowanej całkowitej oceny objawów zmian chorobowych (MTLSS).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
|
Zmiana funkcji bariery skórnej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
Biofizyczna ocena skóry: pomiar przeznaskórkowej utraty wody w celu monitorowania funkcji bariery skórnej i rumienia
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), do okresu po infuzji (dzień 1; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 3, 6 i 12)
|
|
Zmiana niedokrwistości hemolitycznej (RBC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
Pomiar liczby krwinek czerwonych (pełna morfologia krwi z rozróżnieniem [CBCD]).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Zmiana niedokrwistości hemolitycznej (retikulocyty)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
Pomiar liczby retikulocytów.
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Zmiana małopłytkowości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
Zmierz liczbę płytek krwi (pełna morfologia krwi z różnicowaniem (CBCD)).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Zmiana w neutropenii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
Zmierz liczbę neutrofili (pełna morfologia krwi z różnicowaniem [CBCD]).
|
Wartość wyjściowa (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3), przed infuzją do postinfuzji (dzień 1, 2, 3; tydzień 1, 2, 3, 4; miesiąc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Zmiana stężenia peptydu C — cukrzyca typu 1 przed wystąpieniem
Ramy czasowe: Linia bazowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3; Po infuzji (tydzień 4, miesiąc 3, 6 i 12).
|
Linia bazowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3; Po infuzji (tydzień 4, miesiąc 3, 6 i 12).
|
|
|
Zmiana HbA1c - Cukrzyca typu 1 przed wystąpieniem
Ramy czasowe: Linia bazowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3; Po infuzji (tydzień 4, miesiąc 3, 6 i 12).
|
Linia bazowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3; Po infuzji (tydzień 4, miesiąc 3, 6 i 12).
|
|
|
Zmiana dziennego zapotrzebowania na insulinę — monitorowanie cukrzycy typu 1
Ramy czasowe: Linia wyjściowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3 i po infuzji (przez 7 kolejnych dni poprzedzających każdą wizytę badawczą);
|
Średnie dzienne zużycie insuliny odnotowane w ciągu 7 kolejnych dni poprzedzających każdy punkt czasowy oceny u pacjentów z cukrzycą typu 1.
|
Linia wyjściowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3 i po infuzji (przez 7 kolejnych dni poprzedzających każdą wizytę badawczą);
|
|
Zmiana zdarzeń hiper-/hipoglikemii - Monitorowanie cukrzycy typu 1
Ramy czasowe: Linia wyjściowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3 i po infuzji (przez 7 kolejnych dni poprzedzających każdą wizytę badawczą);
|
Wskaźniki ciągłego monitorowania glikemii (CGM) do rejestrowania epizodów hiper/hipoglikemii.
|
Linia wyjściowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3 i po infuzji (przez 7 kolejnych dni poprzedzających każdą wizytę badawczą);
|
|
Zmiana kreatyniny jako miara funkcji nerek
Ramy czasowe: Linia bazowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3, przed infuzją, tydzień 1, 2, 3, 4; Miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12
|
Zmierz parametry czynnościowe nerek, tj. kreatyninę, we krwi i moczu.
|
Linia bazowa pobrana 60-30 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3, przed infuzją, tydzień 1, 2, 3, 4; Miesiąc 2, 3, 6, 9 i 12
|
|
Zmiana w skali ogólnego samopoczucia PedsQL - Jakość życia
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; Miesiąc 6, 12
|
Wstępna infuzja; Miesiąc 6, 12
|
|
|
Zmiana w Ogólnej Skali Podstawowej PedsQL – Jakość Życia
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; Miesiąc 6, 12
|
Wstępna infuzja; Miesiąc 6, 12
|
|
|
Zmiana w skali objawów żołądkowo-jelitowych PedsQL — jakość życia
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; Miesiąc 6, 12
|
Mierzone za pomocą skali objawów żołądkowo-jelitowych: wartość minimalna = 0 (nigdy nie stanowi problemu), wartość maksymalna = 4 (prawie zawsze występuje problem).
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
|
Wstępna infuzja; Miesiąc 6, 12
|
|
Przeżycie wolne od choroby — zmiany w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Długość czasu od infuzji komórek do momentu, w którym uczestnik przeżywa bez nowych lub pogorszenia istniejących oznak lub objawów choroby.
Dane zostaną porównane z historycznym prawdopodobieństwem przeżycia wolnego od choroby.
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby zostanie obliczone za pomocą estymatora Kaplana-Meiera.
|
Do 15 lat
|
|
Całkowity czas przeżycia — zmiany w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Przeżycie uczestnika
|
Do 15 lat
|
|
Zmiana poziomu INR
Ramy czasowe: Linia wyjściowa/badanie (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3) poprzez poinfuzję (tydzień 4; miesiąc 3, 6, 12)
|
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w celu określenia czasu protrombiny.
|
Linia wyjściowa/badanie (do 60 dni przed infuzją CD4^LVFOXP3) poprzez poinfuzję (tydzień 4; miesiąc 3, 6, 12)
|
|
Zmiana w profilu autoantivody
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe/ bazowe, po infuzji (miesiąc 6 i 12)
|
Zmierz autoprzeciwciała na narządy zaangażowane w chorobę (specyficzne dla uczestnika): antyinsulina (IAA), antygenów anty-izletowych (IA), dekarboksylaza z kwasem glutaminowym (GAD), anty-zincka Transporter8 (ZNT8), komórki anty-izletowe (ICA), anty-liroba (LKM), anty-etoperotrocznik8 (ZNT8) (TPO), TPO), TPO) antyroglobulina (TG), anty-enterocyty, anty-SMA
|
Badanie przesiewowe/ bazowe, po infuzji (miesiąc 6 i 12)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lutego 2037
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Inny identyfikator: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Inny identyfikator: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (Dotacja/umowa FDA USA)
- CLIN2-13259 (Inny numer grantu/finansowania: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .