CD4^LVFOXP3 osallistujissa IPEX:n kanssa
maanantai 19. toukokuuta 2025 päivittänyt: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Vaiheen 1 tutkimus autologisesta CD4^LVFOXP3:sta osallistujilla, joilla on immuunivaste Polyendokrinopatia Enteropatia X-sidottu (IPEX) -oireyhtymä
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava, vaiheen 1 kliininen tutkimus testaa CD4^LVFOXP3:n valmistuksen toteutettavuutta ja annon turvallisuutta jopa 36 IPEX-potilaan arvioitavassa ihmisessä ja arvioi CD4^LVFOXP3-infuusion vaikutusta tautiin. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CD4^LVFOXP3-hoidon odotetaan korvaavan osallistujien vialliset Treg-solut ja palauttavan immuunijärjestelmän hallinnan ja siten parantavan IPEX-oireita.
Odotamme oppivamme seuraavaa tästä tutkimuksesta:
- että CD4^LVFOXP3:a voidaan tuottaa jatkuvasti ja sen laatu on odotettua käytettäväksi ihmisillä,
- CD4^LVFOXP3 ovat turvallisia lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on IPEX, ja ne määrittävät sen vaikutukset, sekä hyvät että huonot,
- Tämä CD4^LVFOXP3 voi parantaa yleistä terveyttä ja mahdollistaa lääkityksen vähentämisen.
Tämä vaiheen 1 (toteutettavuus ja turvallisuus) koe kerää tietoja CD4^LVFOXP3:n pysyvyydestä in vivo ja varhaisista vaikutuksista IPEX:n oireisiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rosa Bacchetta, MD
- Puhelinnumero: 650-498-8369
- Sähköposti: rosab@stanford.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Rekrytointi
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Alatutkija:
- Rajni Agarwal, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- SCGT Clinical Trials Program
- Sähköposti: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Päätutkija:
- Jessie Alexander
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 kuukautta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino yli 8 kg, ellei sen arvioida sietävän leukafereesia
- FOXP3-geenimutaatio
- Lääketieteellinen historia IPEX:n etenevien oireiden kanssa ja joidenkin oireiden ja/tai merkkien jatkuminen, jotka vaativat edelleen immuunivastetta heikentävää lääkitystä
- Hallitsematon IPEX-sairaus, mutta ei voi sietää immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä
- Toistuvat IPEX-oireet, jotka vaativat immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä osallistujilla, joille on aiemmin tehty allogeeninen (allo) veren kantasolusiirto (HSCT)
- ≥ 50 %:n suorituskykyluokitus Lansky/Karnofsky-asteikolla
- Elinten ja ytimen toiminta hyväksyttävällä toimintatasolla
- Jatkuvien infektioiden puuttuminen
- On kyettävä antamaan suostumus, jos se on täysi-ikäinen
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen epävakaus
- Alle 6 kuukauden odotettavissa oleva elinikä
- Kyvyttömyys noudattaa steroidiannostuksen rajoja
- Oikeus HLA-vastaavaan sisarukseen tai vastaavaan ei-sukulaisen luovuttajan veren kantasolusiirtoon, ja hän on valmis siirtoon.
- Liittymätön tai samanaikainen sydän-, munuais-, keuhkosairaus, maksa- tai hematologinen sairaus
- Allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, tuotteelle tai interventiolle
- Tällä hetkellä toinen kokeellinen hoito
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, ellei sairaudesta ole ollut vähintään 2 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rintasyöpä)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (≥ 12 vuotta)
Ensimmäiselle annostason 1 osallistujalle annetaan 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Jos ensimmäisellä osallistujalla ei havaita toksisuutta, seuraaville annostason 1 osallistujille annetaan sama annos 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Jos toksista ei havaita kenelläkään annostason 1 osallistujalla, osallistujat rekisteröidään annostasolle 2 ja heille annetaan 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Jos missään annostason 2 osallistujassa ei havaita toksisuutta, osallistujat rekisteröidään annostasolle 3 ja heille annetaan 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Jos jollakin annostasolla 1 osallistujasta kahdesta osoittaa myrkyllisyyttä, tämä annostaso kasvaa 6 osallistujaan. |
Autologisten CD4+ T-solujen infuusio, joille on tehty lentivirusvälitteinen geeninsiirto: i) terve ihmisen FOXP3-geeni, joka johtaa jatkuvaan korkeaan FOXP3-ilmentymiseen ja Tregin kaltaisen solutoiminnan hankkimiseen; ja ii) ihmisen CD271-pintamarkkerigeeni, joka mahdollistaa CD4^LVFOXP3:n seurannan ja kvantifioinnin veressä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (<12 vuotta)
Kohortin B osallistujat seuraavat aina kohortin A osallistujien hoitoa samalla annostasolla. Kohortti B alkaa annostasolla 2 ja sille annetaan 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Jos missään annostason 2 osallistujassa ei havaita toksisuutta, osallistujat rekisteröidään annostasolle 3 ja heille annetaan 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Jos jollakin annostasolla 1 osallistujasta kahdesta osoittaa myrkyllisyyttä, tämä annostaso kasvaa 6 osallistujaan. |
Autologisten CD4+ T-solujen infuusio, joille on tehty lentivirusvälitteinen geeninsiirto: i) terve ihmisen FOXP3-geeni, joka johtaa jatkuvaan korkeaan FOXP3-ilmentymiseen ja Tregin kaltaisen solutoiminnan hankkimiseen; ja ii) ihmisen CD271-pintamarkkerigeeni, joka mahdollistaa CD4^LVFOXP3:n seurannan ja kvantifioinnin veressä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etsi turvallinen suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää infuusion jälkeen jokaiselle osallistujalle
|
Korkeintaan yksi kuudesta osallistujasta voi kokea vastaavaa annosta rajoittavaa toksisuutta tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
|
Jopa 60 päivää infuusion jälkeen jokaiselle osallistujalle
|
|
Täytä kohdesolujen lukumäärä annosvalmistusta varten
Aikaikkuna: Valmistuksesta vapautumisen aika (päivänä 0 [infuusiopäivä] kullekin osallistujalle)
|
Enintään kaksi tuotetta ei täytä kohdesoluannosta ja vakiintuneita vapautumiskriteerejä.
|
Valmistuksesta vapautumisen aika (päivänä 0 [infuusiopäivä] kullekin osallistujalle)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ripulin ilmaantuvuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivittäin ensimmäisen kuukauden ajan, jota seuraa kuukausittain kuukausina 2, 3, 6, 9, 12)
|
Ulostepäiväkirjan tallenteet - ripulin laajuus mitattuna ulosteiden tiheydellä ja tilavuudella sekä veren ja/tai liman esiintymisellä tai puuttumisella sekä ulostetutkimukset määrättyinä ajankohtina (kaiken ikäisille).
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivittäin ensimmäisen kuukauden ajan, jota seuraa kuukausittain kuukausina 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Muutos GI-oireissa - Ruoansulatuskanavan oireiden arviointiasteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeen (viikko 4, kuukausi 6, kuukausi 12)
|
Ruoansulatuskanavan oireiden arviointiasteikko (GSRS) (potilaille ≥12-vuotiaat).
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeen (viikko 4, kuukausi 6, kuukausi 12)
|
|
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivät 1, 2, 3, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI mitattuna kg/m^2.
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivät 1, 2, 3, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Muutos ikäkohtaisissa pituuden prosenttipisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeen (kuukausi 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeen (kuukausi 12)
|
|
|
Muutos ruumiinpainon ikäkohtaisissa prosenttipisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivät 1, 2, 3, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivät 1, 2, 3, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
|
Bilirubiinitason muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
|
|
Maksaentsyymin muutos – alaniinitransaminaasi (ALT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeen (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
|
|
Maksaentsyymin muutos – aspartaattitransaminaasi (AST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
|
|
Maksaentsyymin muutos - Alkalinen fosfataasi (ALP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
|
|
Maksaentsyymin muutos – gammaglutyylitranspeptidaasi (GGT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivä 2, viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12)
|
|
|
Ihosairaus (EASI) - Muutokset lähtötilanteesta / ennen infuusiota
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
Osallistumisalueiden pisteytys kullakin anatomisella alueella (alue), intensiteetin laskeminen ekseema-alueen ja vaikeusindeksin (EASI) avulla.
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
|
Ihosairaus (POEM) - Muutokset lähtötilanteesta / ennen infuusiota
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
Osallistumisalueiden pisteytys kullakin anatomisella alueella (alue), intensiteetin laskeminen potilassuuntautuneen ekseemamitan (POEM) avulla.
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
|
Ihosairaus (PASI) - Muutokset lähtötilanteesta / ennen infuusiota
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
Muutokset ihovaurioiden laajuudessa (%) ja vaikeusasteessa ja niiden komplikaatioissa (esim.
infektiot, atrofia, kutina) Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -indeksin avulla.
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
|
Ihosairaus (MTLSS) - Muutokset lähtötilanteesta / ennen infuusiota
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
Muutokset ihovaurioiden laajuudessa (%) ja vaikeusasteessa ja niiden komplikaatioissa (esim.
infektiot, atrofia, kutina) käyttämällä Modified Total Lesional Sign Score (MTLSS) -tulosta.
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
|
Muutos ihon suojatoiminnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
Biofyysinen ihon arviointi: Ihon transepidermaalisen vedenhukan mittaus ihon suojatoiminnan ja punoituksen seuraamiseksi
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota) infuusion jälkeisenä aikana (päivä 1; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 3, 6 ja 12)
|
|
Muutos hemolyyttisessä anemiassa (RBC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
Punaisten verisolujen määrän mittaaminen (täydelliset veriarvot ja erotus [CBCD]).
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Muutos hemolyyttisessä anemiassa (retikulosyytti)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
Retikulosyyttien määrän mittaus.
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Muutos trombosytopeniassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
Mittaa verihiutaleiden määrä (täydelliset verenkuvat differentiaalilla (CBCD)).
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Muutos neutropeniassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
Mittaa neutrofiilien lukumäärä (täydelliset verenkuvat differentiaalilla [CBCD]).
|
Lähtötilanne (jopa 60 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota), esiinfuusio infuusion jälkeiseen aikaan (päivät 1, 2, 3; viikko 1, 2, 3, 4; kuukausi 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Muutos C-peptidissä - Tyypin 1 diabetes Ennen puhkeamista
Aikaikkuna: Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota; Infuusion jälkeinen (viikko 4, kuukausi 3, 6 ja 12).
|
Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota; Infuusion jälkeinen (viikko 4, kuukausi 3, 6 ja 12).
|
|
|
Muutos HbA1c:ssä – Tyypin 1 diabetes Ennen puhkeamista
Aikaikkuna: Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota; Infuusion jälkeinen (viikko 4, kuukausi 3, 6 ja 12).
|
Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota; Infuusion jälkeinen (viikko 4, kuukausi 3, 6 ja 12).
|
|
|
Muutos päivittäisessä insuliinitarpeessa - tyypin 1 diabeteksen seuranta
Aikaikkuna: Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota ja infuusion jälkeen (yli 7 peräkkäistä päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä);
|
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttö kirjattiin 7 peräkkäisenä päivänä ennen kutakin arviointiajankohtaa tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla.
|
Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota ja infuusion jälkeen (yli 7 peräkkäistä päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä);
|
|
Muutos hyper-/hypoglykeemisissä tapahtumissa - tyypin 1 diabeteksen seuranta
Aikaikkuna: Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota ja infuusion jälkeen (yli 7 peräkkäistä päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä);
|
Jatkuvan glukoosin monitoroinnin (CGM) mittaukset hyper-/hypoglykeemisten tapahtumien jaksojen kirjaamiseksi.
|
Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota ja infuusion jälkeen (yli 7 peräkkäistä päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä);
|
|
Kreatiniinin muutos munuaisten toiminnan mittana
Aikaikkuna: Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota, Pre-infuusio, viikko 1, 2, 3, 4; Kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12
|
Mittaa munuaisten toiminnalliset parametrit eli kreatiniini verestä ja virtsasta.
|
Lähtötilanne otettu 60-30 päivää ennen CD4^LVFOXP3-infuusiota, Pre-infuusio, viikko 1, 2, 3, 4; Kuukausi 2, 3, 6, 9 ja 12
|
|
Muutos PedsQL:n yleisessä hyvinvointiasteikossa – elämänlaatu
Aikaikkuna: Pre-infuusio; Kuukausi 6, 12
|
Pre-infuusio; Kuukausi 6, 12
|
|
|
Muutos PedsQL:n yleisessä ydinasteikossa – elämänlaatu
Aikaikkuna: Pre-infuusio; Kuukausi 6, 12
|
Pre-infuusio; Kuukausi 6, 12
|
|
|
Muutos PedsQL:n maha-suolikanavan oireiden asteikossa – elämänlaatu
Aikaikkuna: Pre-infuusio; Kuukausi 6, 12
|
Mitattu ruoansulatuskanavan oireiden asteikolla: minimiarvo = 0 (ei koskaan ongelma), maksimiarvo = 4 (melkein aina ongelma).
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Pre-infuusio; Kuukausi 6, 12
|
|
Tautiton selviytyminen – muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Aika soluinfuusiosta siihen pisteeseen, jolloin osallistuja selviää ilman uusia tai olemassa olevien sairauden merkkien tai oireiden pahenemista.
Tietoja verrataan historialliseen taudista vapaan eloonjäämisen todennäköisyyteen.
Sairaudetta eloonjäämisen todennäköisyys lasketaan Kaplan-Meier-estimaattorilla.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen – muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Osallistujien selviytyminen
|
Jopa 15 vuotta
|
|
INR -tason muutos
Aikaikkuna: Perustaso/seulonta (jopa 60 päivää ennen CD4^lvfoxp3: n infuusiota) infuusion jälkeen (viikko 4; kuukausi 3, 6, 12)
|
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) protrombiiniajan määrittämiseksi.
|
Perustaso/seulonta (jopa 60 päivää ennen CD4^lvfoxp3: n infuusiota) infuusion jälkeen (viikko 4; kuukausi 3, 6, 12)
|
|
Auto -vasta -aineprofiilin muutos
Aikaikkuna: Seulonta/ lähtötaso, infuusio (kuukausi 6 ja 12)
|
Mittaa taudiin osallistuvien elimien auto-vasta-aineet (osallistujaspesifinen): anti-insuliini (IAA), anti-islettien antigeenit (IA), anti-glutamiinihappojen dekarboksylaasi (GAD), anti-Zinc-transporter8 (ZNT8), anti-islos-solut (ICA), LAIVER-KIINNITYKSEN (LKM), TPORIDE (TPO), TPOE) anti-tyroglobuliini (TG), anti-enterosyytit, anti-SMA
|
Seulonta/ lähtötaso, infuusio (kuukausi 6 ja 12)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2037
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Muu tunniste: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Muu tunniste: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
- CLIN2-13259 (Muu apuraha/rahoitusnumero: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .