CD4^LVFOXP3 v účastnících s IPEX
19. května 2025 aktualizováno: Jessie L. Alexander, Bacchetta, Rosa, MD
Fáze 1 studie autologního CD4^LVFOXP3 u účastníků s imunitní dysregulací Polyendokrinopatie Enteropatie X-vázaný syndrom (IPEX)
Tato první klinická studie fáze 1 na lidech otestuje proveditelnost výroby a bezpečnost podávání CD4^LVFOXP3 až u 36 hodnotitelných lidských účastníků s IPEX a vyhodnotí dopad infuze CD4^LVFOXP3 na onemocnění. .
Přehled studie
Detailní popis
Očekává se, že léčba CD4^LVFOXP3 nahradí defektní Treg buňky účastníků a obnoví kontrolu imunitního systému, a tedy zlepší symptomy IPEX.
Očekáváme, že se z této studie dozvíme následující:
- že CD4^LVFOXP3 lze konzistentně produkovat a mít očekávanou kvalitu pro použití u lidí,
- Že CD4^LVFOXP3 jsou bezpečné u dětí a mladých dospělých s IPEX a určují jeho účinky, dobré i špatné,
- Tento CD4^LVFOXP3 může zlepšit celkové zdraví a umožnit snížení užívání léků.
Tato studie fáze 1 (proveditelnost a bezpečnost) shromáždí údaje o in vivo perzistenci CD4^LVFOXP3 a časných známkách dopadu na symptomy IPEX.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Rosa Bacchetta, MD
- Telefonní číslo: 650-498-8369
- E-mail: rosab@stanford.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Nábor
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rajni Agarwal, MD
-
Kontakt:
- SCGT Clinical Trials Program
- E-mail: DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jessie Alexander
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 měsíce až 35 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Tělesná hmotnost vyšší než 8 kg, pokud není hodnocen jako schopný tolerovat leukaferézu
- Mutace genu FOXP3
- Progresivní symptomy IPEX v anamnéze s přetrváváním některých symptomů a/nebo znaků stále vyžadujících imunosupresivní léčbu
- Nekontrolované onemocnění IPEX, ale neschopné tolerovat imunosupresivní léky
- Opakované symptomy IPEX vyžadující imunosupresivní léky u účastníků, kteří dříve podstoupili alogenní (allo) transplantaci krevních kmenových buněk (HSCT)
- ≥ 50% hodnocení výkonu na stupnici Lansky/Karnofsky
- Funkce orgánů a kostní dřeně v rámci přijatelné úrovně funkce
- Absence probíhajících infekcí
- Musí být schopen souhlasit, pokud je dospělý
Kritéria vyloučení:
- Lékařská nestabilita
- Očekávaná životnost méně než 6 měsíců
- Neschopnost splnit limity pro dávkování steroidů
- Nárok na transplantaci HLA sourozeneckého nebo nepříbuzného dárce krevních kmenových buněk a být ochoten podstoupit transplantaci.
- Nesouvisející nebo komorbidní onemocnění srdce, ledvin, plic, jater nebo hematologie
- Alergie na jakýkoli studovaný lék, produkt nebo intervenci
- V současné době dostává další experimentální léčbu
- Zhoubné bujení v anamnéze, pokud není onemocnění po dobu alespoň 2 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A (≥12 let)
Prvnímu účastníkovi v úrovni dávky 1 bude podáváno 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20 %). Pokud u prvního účastníka není pozorována žádná toxicita, bude následujícím účastníkům v úrovni dávky 1 podána stejná dávka 1,0 x 10^6 CD4^LVFOXP3/kg (± 20 %). Pokud u žádného účastníka úrovně dávky 1 není pozorována žádná toxicita, účastníci budou zařazeni do úrovně dávky 2 a bude jim podáváno 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20 %). Pokud u žádného účastníka na úrovni dávky 2 není pozorována žádná toxicita, účastníci budou zařazeni do úrovně dávky 3 a bude jim podáno 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20 %). Pokud v jakékoli úrovni dávky 1 ze 2 účastníků vykazuje toxicitu, tato úroveň dávky se rozšíří na 6 účastníků. |
Infuze autologních CD4+ T buněk, které prošly lentivirovým přenosem genů: i) zdravý lidský gen FOXP3 vedoucí k trvalé vysoké expresi FOXP3 a získání funkce buňky podobné Treg; a ii) gen lidského povrchového markeru CD271, který umožňuje sledování a kvantifikaci CD4^LVFOXP3 v krvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B (<12 let)
Účastníci v kohortě B budou vždy následovat léčbu účastníků kohorty A na stejné úrovni dávky. Kohorta B začne na úrovni dávky 2 a bude jí podáváno 3 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20 %). Pokud u žádného účastníka úrovně dávky 2 není pozorována žádná toxicita, účastníci budou zařazeni do úrovně dávky 3 a bude jim podáváno 10 x 10^6 CD4^LVFOXP3 /kg (± 20 %). Pokud v jakékoli úrovni dávky 1 ze 2 účastníků vykazuje toxicitu, tato úroveň dávky se rozšíří na 6 účastníků. |
Infuze autologních CD4+ T buněk, které prošly lentivirovým přenosem genů: i) zdravý lidský gen FOXP3 vedoucí k trvalé vysoké expresi FOXP3 a získání funkce buňky podobné Treg; a ii) gen lidského povrchového markeru CD271, který umožňuje sledování a kvantifikaci CD4^LVFOXP3 v krvi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Najděte bezpečnou maximální tolerovanou dávku
Časové okno: Až 60 dní po infuzi pro každého účastníka
|
Ne více než 1 ze 6 účastníků může zaznamenat související toxicitu omezující dávku nebo nežádoucí účinky související s léčbou.
|
Až 60 dní po infuzi pro každého účastníka
|
|
Splňte cílový počet buněk pro výrobu dávky
Časové okno: Čas při propuštění z výroby (do dne 0 [den infuze] pro každého účastníka)
|
Ne více než dva produkty nesplňují cílovou buněčnou dávku a stanovená kritéria uvolňování.
|
Čas při propuštění z výroby (do dne 0 [den infuze] pro každého účastníka)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výskytu průjmu
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (denně během prvního měsíce a poté měsíčně ve 2., 3., 6., 9., 12. měsíci)
|
Záznamy v deníku stolice - rozsah průjmu měřený frekvencí a objemem stolice a přítomností nebo nepřítomností krve a/nebo hlenu a studie stolice v určených časových bodech (pro všechny věkové kategorie).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (denně během prvního měsíce a poté měsíčně ve 2., 3., 6., 9., 12. měsíci)
|
|
Změna GI příznaků – stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3) po infuzi (4. týden, 6. měsíc, 12. měsíc)
|
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) (pro pacienty ≥12 let).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3) po infuzi (4. týden, 6. měsíc, 12. měsíc)
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 1, 2, 3, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9, 12)
|
BMI měřeno jako kg/m^2.
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 1, 2, 3, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9, 12)
|
|
Změna ve věkově specifických percentilech výšky
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3) po infuzi (12. měsíc)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3) po infuzi (12. měsíc)
|
|
|
Změna věkově specifických percentilů tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den, 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. den)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den, 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. den)
|
|
|
Změna hladiny bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
|
|
Změna jaterního enzymu – alanintransamináza (ALT)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
|
|
Změna jaterního enzymu – aspartáttransamináza (AST)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
|
|
Změna jaterního enzymu – alkalická fosfatáza (ALP)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
|
|
Změna jaterního enzymu – gama glutyltranspeptidáza (GGT)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (den 2, týden 1, 2, 3, 4; měsíc 2, 3, 6, 9 a 12)
|
|
|
Kožní onemocnění (EASI) – změny oproti výchozímu stavu/před infuzí
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
Bodování oblastí postižení v každé anatomické oblasti (oblasti), výpočet intenzity pomocí Ekzémové oblasti a Indexu závažnosti (EASI).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
|
Kožní onemocnění (POEM) – změny oproti výchozímu stavu/před infuzí
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
Bodování oblastí postižení v každé anatomické oblasti (oblasti), výpočet intenzity pomocí Patient oriented eczema measure (POEM).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
|
Kožní onemocnění (PASI) – změny oproti výchozímu stavu/před infuzí
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
Změny v rozsahu (%) a závažnosti kožních lézí a jejich komplikací (tj.
infekce, atrofie, svědění) pomocí indexu psoriázy a závažnosti (PASI).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
|
Kožní onemocnění (MTLSS) – změny oproti výchozímu stavu/před infuzí
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
Změny v rozsahu (%) a závažnosti kožních lézí a jejich komplikací (tj.
infekce, atrofie, svědění) pomocí Modified Total Lesional Sign Score (MTLSS).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
|
Změna funkce kožní bariéry
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
Biofyzikální hodnocení kůže: Měření transepidermální ztráty vody na kůži pro sledování funkce kožní bariéry a erytému
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), až po infuzi (1. den; 1., 2., 3., 4. týden; 3., 6. a 12. měsíc)
|
|
Změna hemolytické anémie (RBC)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
Měření počtu červených krvinek (Complete Blood Counts with Differential [CBCD]).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
|
Změna hemolytické anémie (retikulocyty)
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
Měření počtu retikulocytů.
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
|
Změna trombocytopenie
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
Změřte počet krevních destiček (kompletní krevní obraz s diferenciálem (CBCD)).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
|
Změna neutropenie
Časové okno: Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
Změřte počet neutrofilů (kompletní krevní obraz s diferenciálem [CBCD]).
|
Výchozí stav (až 60 dní před infuzí CD4^LVFOXP3), před infuzí až po infuzi (1., 2., 3. den; 1., 2., 3., 4. týden; 2., 3., 6., 9., 12. měsíc)
|
|
Změna C-peptidu – diabetes 1. typu Před nástupem
Časové okno: Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3; Po infuzi (4. týden, 3., 6. a 12. měsíc).
|
Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3; Po infuzi (4. týden, 3., 6. a 12. měsíc).
|
|
|
Změna HbA1c – diabetes 1. typu Před nástupem
Časové okno: Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3; Po infuzi (4. týden, 3., 6. a 12. měsíc).
|
Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3; Po infuzi (4. týden, 3., 6. a 12. měsíc).
|
|
|
Změna denní potřeby inzulinu – monitorování diabetu 1. typu
Časové okno: Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3 a po infuzi (během 7 po sobě jdoucích dnů před každou studijní návštěvou);
|
Průměrná denní spotřeba inzulínu zaznamenaná během 7 po sobě jdoucích dnů před každým časovým bodem hodnocení u pacientů s diabetem 1. typu.
|
Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3 a po infuzi (během 7 po sobě jdoucích dnů před každou studijní návštěvou);
|
|
Změna hyper-/hypoglykemických příhod - Monitorování diabetu 1. typu
Časové okno: Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3 a po infuzi (během 7 po sobě jdoucích dnů před každou studijní návštěvou);
|
Metriky kontinuálního monitorování glukózy (CGM) k zaznamenání epizod hyper/hypoglykemických příhod.
|
Výchozí stav odebraný 60-30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3 a po infuzi (během 7 po sobě jdoucích dnů před každou studijní návštěvou);
|
|
Změna kreatininu jako měřítko funkce ledvin
Časové okno: Výchozí stav odebraný 60–30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3, před infuzí, týden 1, 2, 3, 4; Měsíc 2, 3, 6, 9 a 12
|
Změřte funkční parametry ledvin, tj. kreatinin, v krvi a moči.
|
Výchozí stav odebraný 60–30 dní před infuzí CD4^LVFOXP3, před infuzí, týden 1, 2, 3, 4; Měsíc 2, 3, 6, 9 a 12
|
|
Změna ve stupnici PedsQL General Well-Being Scale – Quality of Life
Časové okno: Pre-infuze; Měsíc 6., 12
|
Pre-infuze; Měsíc 6., 12
|
|
|
Změna v PedsQL Generic Core Scale – Quality of Life
Časové okno: Pre-infuze; Měsíc 6., 12
|
Pre-infuze; Měsíc 6., 12
|
|
|
Změna na stupnici PedsQL gastrointestinálních příznaků – kvalita života
Časové okno: Pre-infuze; Měsíc 6., 12
|
Měřeno pomocí stupnice Gastrointestinálních příznaků: minimální hodnota = 0 (nikdy problém), maximální hodnota = 4 (téměř vždy problém).
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Pre-infuze; Měsíc 6., 12
|
|
Přežití bez onemocnění – změny oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až 15 let
|
Doba od infuze buněk do okamžiku, kdy účastník přežije bez jakýchkoli nových nebo zhoršení existujících známek nebo symptomů onemocnění.
Data budou porovnána s historickou pravděpodobností přežití bez onemocnění.
Pravděpodobnost přežití bez onemocnění bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
|
Až 15 let
|
|
Celkové přežití – změny oproti základnímu stavu
Časové okno: Až 15 let
|
Přežití účastníků
|
Až 15 let
|
|
Změna úrovně INR
Časové okno: Základní linie/screening (až 60 dní před infuzí CD4^lvfoxp3) přes poinfuzi (4. týden; měsíc 3, 6, 12)
|
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) pro stanovení času protrombinu.
|
Základní linie/screening (až 60 dní před infuzí CD4^lvfoxp3) přes poinfuzi (4. týden; měsíc 3, 6, 12)
|
|
Změna profilu autoprotilátek
Časové okno: Screening/ základní linie, po infuzi (6. a 12. měsíc)
|
Změřte autoprotilátky na orgány podílející se na onemocnění (specifické pro účastníka): anti-inzulin (IAA), anti-suslet antigeny (IA), anti-glutamová kyselina dekarboxyláza (GAD), anti-zinc transportér (ZNT8) (ICA), anti-lištní mikrofome (LKM), Anti-THEMOREROXIDIDA (TPO) Anti-thyroglobulin (TG), anti-enterocyty, anti-SMA
|
Screening/ základní linie, po infuzi (6. a 12. měsíc)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Marek-Trzonkowska N, Mysliwiec M, Dobyszuk A, Grabowska M, Derkowska I, Juscinska J, Owczuk R, Szadkowska A, Witkowski P, Mlynarski W, Jarosz-Chobot P, Bossowski A, Siebert J, Trzonkowski P. Therapy of type 1 diabetes with CD4(+)CD25(high)CD127-regulatory T cells prolongs survival of pancreatic islets - results of one year follow-up. Clin Immunol. 2014 Jul;153(1):23-30. doi: 10.1016/j.clim.2014.03.016. Epub 2014 Apr 1.
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Allan SE, Alstad AN, Merindol N, Crellin NK, Amendola M, Bacchetta R, Naldini L, Roncarolo MG, Soudeyns H, Levings MK. Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation-independent expression of FOXP3. Mol Ther. 2008 Jan;16(1):194-202. doi: 10.1038/sj.mt.6300341. Epub 2007 Nov 6.
- Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. doi: 10.1038/nbt1049. Epub 2004 Dec 26.
- Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012 Feb;38(1):49-58. doi: 10.1016/j.jaut.2011.12.009. Epub 2012 Jan 20.
- Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, Ricci S, Kucuk ZY, Bleesing JJ, Nademi Z, Slatter MA, Ulloa ER, Shcherbina A, Roppelt A, Worth A, Silva J, Aiuti A, Murguia-Favela L, Speckmann C, Carneiro-Sampaio M, Fernandes JF, Baris S, Ozen A, Karakoc-Aydiner E, Kiykim A, Schulz A, Steinmann S, Notarangelo LD, Gambineri E, Lionetti P, Shearer WT, Forbes LR, Martinez C, Moshous D, Blanche S, Fisher A, Ruemmele FM, Tissandier C, Ouachee-Chardin M, Rieux-Laucat F, Cavazzana M, Qasim W, Lucarelli B, Albert MH, Kobayashi I, Alonso L, Diaz De Heredia C, Kanegane H, Lawitschka A, Seo JJ, Gonzalez-Vicent M, Diaz MA, Goyal RK, Sauer MG, Yesilipek A, Kim M, Yilmaz-Demirdag Y, Bhatia M, Khlevner J, Richmond Padilla EJ, Martino S, Montin D, Neth O, Molinos-Quintana A, Valverde-Fernandez J, Broides A, Pinsk V, Ballauf A, Haerynck F, Bordon V, Dhooge C, Garcia-Lloret ML, Bredius RG, Kalwak K, Haddad E, Seidel MG, Duckers G, Pai SY, Dvorak CC, Ehl S, Locatelli F, Goldman F, Gennery AR, Cowan MJ, Roncarolo MG, Bacchetta R; Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) and the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1036-1049.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.041. Epub 2017 Dec 11.
- Battaglia M, Stabilini A, Roncarolo MG. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells. Blood. 2005 Jun 15;105(12):4743-8. doi: 10.1182/blood-2004-10-3932. Epub 2005 Mar 3.
- Bluestone JA, Tang Q. Treg cells-the next frontier of cell therapy. Science. 2018 Oct 12;362(6411):154-155. doi: 10.1126/science.aau2688. No abstract available.
- Bonini C, Grez M, Traversari C, Ciceri F, Marktel S, Ferrari G, Dinauer M, Sadat M, Aiuti A, Deola S, Radrizzani M, Hagenbeek A, Apperley J, Ebeling S, Martens A, Kolb HJ, Weber M, Lotti F, Grande A, Weissinger E, Bueren JA, Lamana M, Falkenburg JH, Heemskerk MH, Austin T, Kornblau S, Marini F, Benati C, Magnani Z, Cazzaniga S, Toma S, Gallo-Stampino C, Introna M, Slavin S, Greenberg PD, Bregni M, Mavilio F, Bordignon C. Safety of retroviral gene marking with a truncated NGF receptor. Nat Med. 2003 Apr;9(4):367-9. doi: 10.1038/nm0403-367. No abstract available.
- Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001 Jan;27(1):68-73. doi: 10.1038/83784.
- Consonni F, Ciullini Mannurita S, Gambineri E. Atypical Presentations of IPEX: Expect the Unexpected. Front Pediatr. 2021 Feb 5;9:643094. doi: 10.3389/fped.2021.643094. eCollection 2021.
- Cornetta K, Duffy L, Turtle CJ, Jensen M, Forman S, Binder-Scholl G, Fry T, Chew A, Maloney DG, June CH. Absence of Replication-Competent Lentivirus in the Clinic: Analysis of Infused T Cell Products. Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):280-288. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.008. Epub 2017 Sep 12.
- Delville M, Bellier F, Leon J, Klifa R, Lizot S, Vincon H, Sobrino S, Thouenon R, Marchal A, Garrigue A, Olivre J, Charbonnier S, Lagresle-Peyrou C, Amendola M, Schambach A, Gross D, Lamarthee B, Benoist C, Zuber J, Andre I, Cavazzana M, Six E. A combination of cyclophosphamide and interleukin-2 allows CD4+ T cells converted to Tregs to control scurfy syndrome. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2326-2336. doi: 10.1182/blood.2020009187.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Gambineri E, Perroni L, Passerini L, Bianchi L, Doglioni C, Meschi F, Bonfanti R, Sznajer Y, Tommasini A, Lawitschka A, Junker A, Dunstheimer D, Heidemann PH, Cazzola G, Cipolli M, Friedrich W, Janic D, Azzi N, Richmond E, Vignola S, Barabino A, Chiumello G, Azzari C, Roncarolo MG, Bacchetta R. Clinical and molecular profile of a new series of patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: inconsistent correlation between forkhead box protein 3 expression and disease severity. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1105-1112.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.027. Epub 2008 Oct 25.
- Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S, Segundo GRS, Allenspach EJ, Favre C, Ochs HD, Torgerson TR. Clinical, Immunological, and Molecular Heterogeneity of 173 Patients With the Phenotype of Immune Dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked (IPEX) Syndrome. Front Immunol. 2018 Nov 1;9:2411. doi: 10.3389/fimmu.2018.02411. eCollection 2018.
- Passerini L, Rossi Mel E, Sartirana C, Fousteri G, Bondanza A, Naldini L, Roncarolo MG, Bacchetta R. CD4(+) T cells from IPEX patients convert into functional and stable regulatory T cells by FOXP3 gene transfer. Sci Transl Med. 2013 Dec 11;5(215):215ra174. doi: 10.1126/scitranslmed.3007320.
- Passerini L, Barzaghi F, Curto R, Sartirana C, Barera G, Tucci F, Albarello L, Mariani A, Testoni PA, Bazzigaluppi E, Bosi E, Lampasona V, Neth O, Zama D, Hoenig M, Schulz A, Seidel MG, Rabbone I, Olek S, Roncarolo MG, Cicalese MP, Aiuti A, Bacchetta R. Treatment with rapamycin can restore regulatory T-cell function in IPEX patients. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr;145(4):1262-1271.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.043. Epub 2019 Dec 23.
- Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995 Aug 1;155(3):1151-64.
- Sato Y, Passerini L, Piening BD, Uyeda MJ, Goodwin M, Gregori S, Snyder MP, Bertaina A, Roncarolo MG, Bacchetta R. Human-engineered Treg-like cells suppress FOXP3-deficient T cells but preserve adaptive immune responses in vivo. Clin Transl Immunology. 2020 Nov 25;9(11):e1214. doi: 10.1002/cti2.1214. eCollection 2020.
- Baecher-Allan CM, Hafler DA. The purification and functional analysis of human CD4+CD25high regulatory T cells. Curr Protoc Immunol. 2006 May;Chapter 7:7.4B.1-7.4B.12. doi: 10.1002/0471142735.im0704bs72.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. března 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2037
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IRB-63373
- DRU-2020-7764 (Jiný identifikátor: FDA Office of Orphan Products Development)
- RPD-2020-470 (Jiný identifikátor: FDA Office of Orphan Products Development)
- 1R01FD007540-01 (Grant/smlouva FDA USA)
- CLIN2-13259 (Jiné číslo grantu/financování: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .