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NSCLCにおける化学療法とティスレリズマブの併用療法の有効性と安全性を予測するバイオマーカー

2022年2月8日 更新者：Hao Long

非小細胞肺がんにおける化学療法とティスレリズマブの併用の有効性と安全性を予測するバイオマーカー：多施設共同前向き臨床試験

非小細胞肺がんにおける化学療法とティスレリズマブの併用の安全性と有効性について関連するバイオマーカーを調査すること

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Guangzhou、中国
        • 積極的、募集していない
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Lin Yaobin, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 積極的、募集していない
        • Guangzhou Medical University Affiliated Cancer Hospital
      • Jiangmen、Guangdong、中国
        • 募集
        • Jiangmen Central Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究要件と評価フォームを理解し、遵守することに同意できる。
  2. インフォームド・コンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上（または研究実施管轄区の法定年齢）であること。
  3. RECIST v1.1 基準で定義された測定可能な病変が少なくとも 1 つ。注: 標的病変は、次の基準のいずれかを満たすように選択する必要があります: 1) 以前に局所治療を受けていない、または 2) RECIST v1.1 によって決定された、以前に治療された局所治療領域内でその後の進行がある。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  5. プラチナベースのダブレット化学療法の対象となる。
  6. バイオマーカー分析のための治療前の腫瘍組織サンプルを提供できます。
  7. 以下の検査値によって定義される適切な血液学および末端器官機能（初回投与の7日前以内）：
  8. 患者は採血前 14 日以内に輸血、血小板輸血、または成長因子のサポートを必要としませんでした。絶対好中球数 ≥ 1.5 * 109/L ii． 血小板 ≥ 100 * 109/L iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L
  9. 血清クレアチニン≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、または CKD-EPI 式で計算された糸球体濾過速度 ≥ 60 mL/min。
  10. 肝転移歴が記録されている患者では、ASTおよびALTがULNの2.5倍以下、またはASTおよびALTがULNの5倍以下。
  11. 血清総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍（ギルバート症候群患者の場合、総ビリルビンは ULN の 3 倍未満でなければなりません）
  12. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 ≤ ULN の 1.5 倍。
  13. 部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
  14. 妊娠の可能性のある女性は、治験期間中および投与後120日間以上効果の高い避妊を実施することに同意し、治験薬の初回投与の7日前までに血清妊娠検査が陰性でなければならない。
  15. 不妊手術を受けていない男性は、治験期間中および治験薬投与後120日間以上、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
  16. 平均余命が3か月を超える。

コホート A の具体的な包含基準:

  1. 組織学的に確認されたステージ IIB ～ IIIA の NSCLC (米国癌合同委員会第 8 版の定義による)。
  2. 胸部外科医の評価により、治癒目的のR0切除の適格性が確認された。
  3. 適切な心肺機能があり、治癒目的の外科的切除の要件を満たすことが確認されている。

コホート B の特定の包含基準:

１）組織学的または細胞学的に確認された局所進行性（ステージＩＩＩＡ〜ＩＩＩＣ）、または転移性（ステージＩＶ）のＮＳＣＬＣは、治癒手術または放射線療法を受けられない。

除外基準:

  1. EGFR変異、ALK遺伝子再構成またはROS1遺伝子再構成を有する患者：

    1. 非扁平上皮癌患者の場合、EGFR 変異の状態が不明な場合は、登録前に組織サンプルを局所または中央の臨床検査用に提供する必要があります。
    2. 扁平上皮癌患者の場合、EGFR変異の状態が不明な場合はスクリーニング時に検査を行う必要はありません。
    3. ALK 遺伝子再構成または ROS1 遺伝子再構成の状態が不明な場合、スクリーニング時の検査は必要ありません。
  2. 治験薬または賦形剤に対するアレルギー。
  3. 抗PD-1、PD-L1、CTLA-4療法などの免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている患者。
  4. コホートA：プラチナベースの二剤併用化学療法を全身的に受けた患者。コホートB：高度な全身療法としてプラチナベースの二重化学療法を全身的に受けた患者。
  5. 患者は、最初の投与の4週間前に、他の承認された全身抗がん療法または全身免疫調節薬（インターフェロン、インターロイキン2、腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）を受けた。
  6. コホートB：初回投与の2前に穿刺と排液を必要とする胸水や腹水などの難治性胸水または腹水のある患者。
  7. コホートB：中枢神経系症状などの活動性軟髄膜疾患または脳転移を有し、介入療法（放射線療法、頭蓋内圧降下療法などを含むがこれらに限定されない）を必要とする患者。
  8. グループ分けの14日前までにコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の1日量>10 mg）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする疾患を患っている患者。注: エピネフリン代替ステロイド (プレドニゾンの 1 日用量 ≤ 10 mg または同等) は許可されます。鼻腔内または全身への吸収が最小限の吸入コルチコステロイド。処方コルチコステロイドの短期間（7日以内）の予防的使用（例、造影剤アレルギー用）、または非自己免疫疾患（例、アレルゲンとの接触に対する遅延型過敏反応）の治療のための使用は許可される。
  9. 活動性の自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。注: 1 型糖尿病が適切に管理されている場合は許可されます。甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモン補充のみで制御）。十分にコントロールされているセリアック病。全身治療を必要としない皮膚疾患（例、白斑、乾癬、脱毛症）。外部トリガーがない場合には再発が予想されないその他の状態。
  10. -間質性肺炎、肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などの制御不能な全身性疾患の病歴;
  11. 4. 感染性合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない、グループ分け前に重篤な感染症が発生した。重度の慢性または活動性感染症（肺結核感染症などを含む）で、グループ分け前14日以内に抗生物質の全身投与（経口または静脈内）が必要。
  12. 不活性/無症候性キャリア、慢性または活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 患者では、スクリーニング時に HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が 500 IU/mL (または 2500 コピー/mL) 未満でなければなりません 注: 検出可能な B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) を有する患者）または検出可能なHBV DNAは、治療ガイドラインに従って治療する必要があります。 スクリーニング時に抗ウイルス療法を受ける患者は、スクリーニングの2週間以上前に治療を受ける必要があります。
  13. 初回投与前28時間以内に全身麻酔を必要とする大手術。
  14. -治験薬の投与を妨げる可能性がある、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症の高いリスクを引き起こす可能性がある基礎疾患またはアルコール/薬物乱用または依存症の存在;
  15. 別の治療臨床研究への同時参加。
  16. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に出産を計画している男性および女性の患者。
  17. コンプライアンスの悪さなど、研究者がこの治験への参加に不適切と考えるその他の条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A:切除可能なステージ IIB ～ IIIA 非小細胞肺がん (NSCLC)
患者は、各21日サイクルの1日目にプラチナベースの二重化学療法とティスレリズマブ（200 mg）による術前補助療法を3～4サイクル受け、その後外科的切除を行った後、補助的にティスレリズマブの静脈内単独療法を1年間受けた（3週間ごとに200 mg）を 2 サイクル、その後 4 週間ごとに 200 mg を 12 サイクル）。
薬：ティスレリズマブ200mg
ティスレリズマブ 200 mg IV Q3W + 1 年間の補助療法 (Tislelizumab 200 mg IV Q3W を 2 サイクル、Tislelizumab 200 mg IV Q4W を 12 サイクル)
他の名前：
  • ティスレリズマブ
薬：カルボプラチン AUC 5
カルボプラチン AUC 5 IV Q3W
他の名前：
  • カルボプラチン
薬：ペメトレキセド 500mg/m2
非扁平上皮がんの場合、ペメトレキセド 500mg/m2 IV Q3W
他の名前：
  • ペメトレキセド
薬：パクリタキセル 175mg/m2
扁平上皮癌の場合、パクリタキセル 175mg/m2 IV Q3W
他の名前：
  • パクリタキセル
薬：ナブパクリタキセル 260 mg/m2
扁平上皮癌の場合、nab-パクリタキセル 260 mg/m2 Q3W
他の名前：
  • Nab-パクリタキセル
実験的：アーム B：切除不能なステージ IIIA/IIIB/IIIC または IV の非小細胞肺がん (NSCLC)
患者は、プラチナベースの二剤化学療法とティスレリズマブ（200 mg）を各21日サイクルの1日目に4～6サイクル行うネオアジュバント治療を受け、その後疾患が進行するまで、補助的な静脈内ティスレリズマブ単剤療法（3週間ごとに200 mg）を受けた。耐えられない毒性 手術が不可能な場合；評価後に手術が可能である場合、その後の治療は治験責任医師の判断による
薬：ティスレリズマブ200mg
ティスレリズマブ 200 mg IV Q3W + 1 年間の補助療法 (Tislelizumab 200 mg IV Q3W を 2 サイクル、Tislelizumab 200 mg IV Q4W を 12 サイクル)
他の名前：
  • ティスレリズマブ
薬：カルボプラチン AUC 5
カルボプラチン AUC 5 IV Q3W
他の名前：
  • カルボプラチン
薬：ペメトレキセド 500mg/m2
非扁平上皮がんの場合、ペメトレキセド 500mg/m2 IV Q3W
他の名前：
  • ペメトレキセド
薬：パクリタキセル 175mg/m2
扁平上皮癌の場合、パクリタキセル 175mg/m2 IV Q3W
他の名前：
  • パクリタキセル
薬：ナブパクリタキセル 260 mg/m2
扁平上皮癌の場合、nab-パクリタキセル 260 mg/m2 Q3W
他の名前：
  • Nab-パクリタキセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
医薬品安全性事件
時間枠：ティスレリズマブの初回治療後 90 日、または手術後 30 日のいずれか遅い方
CTCAE v5.0 で定義された、グレード 3 および 4 の臨床検査異常を有する参加者の数によって測定された安全性
ティスレリズマブの初回治療後 90 日、または手術後 30 日のいずれか遅い方

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な病理学的反応 (MPR) の評価
時間枠：登録日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
主な病理学的反応は、病理学的に切除された標本中の腫瘍細胞が 10% 未満であると定義されます。
登録日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
病理学的完全反応
時間枠：登録日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
病理学的に切除された標本中に腫瘍細胞が観察されないことと定義される
登録日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
切除可能率
時間枠：登録日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
外科的切除を受けた患者の数/各グループの無作為化された患者の数として定義されます。
登録日から、最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価
無病生存期間
時間枠：無作為化の日から、最初に再発が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価
手術から病気の再発が確認されるまでの間隔として定義されます。
無作為化の日から、最初に再発が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価

その他の成果指標

結果測定
時間枠
PD-L1 発現、TMB、およびその他の潜在的な予測バイオマーカーは、治療への反応と相関しています
時間枠：36ヶ月
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hao Long

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月22日

一次修了 (予想される)

2022年7月1日

研究の完了 (予想される)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月8日

最初の投稿 (実際)

2022年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月8日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A2020-008

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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