Biomarcador preditivo para eficácia e segurança da combinação de quimioterapia e tislelizumabe em NSCLC

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capaz de entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e os formulários de avaliação;
2. Deve ter pelo menos 18 anos de idade (ou a idade legal de internação na jurisdição de ocorrência do estudo) na data em que o consentimento informado é assinado;
3. Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1; Nota: As lesões-alvo devem ser selecionadas para atender a um dos seguintes critérios: 1) nenhuma terapia local anterior ou 2) progressão subsequente dentro da área de tratamento local previamente tratada, conforme determinado pelo RECIST v1.1.
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Elegível para quimioterapia dupla à base de platina;
6. amostras de tecido tumoral pré-tratamento para análise de biomarcadores podem ser fornecidas;
7. Hematologia adequada e função do órgão-alvo, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (≤ 7 dias antes da primeira dose):
8. Os pacientes não precisaram de transfusão de sangue, transfusão de plaquetas ou suporte de fator de crescimento ≤ 14 dias antes da coleta de sangue: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 * 109/L ii. Plaquetas ≥ 100 * 109/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), ou taxa de filtração glomerular ≥ 60 mL/min calculada pela fórmula CKD-EPI;
10. AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN, ou AST e ALT ≤ 5 vezes o LSN em pacientes com história documentada de metástases hepáticas;
11. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o LSN (a bilirrubina total deve ser < 3 vezes o LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
12. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina ≤ 1,5 vezes LSN;
13. Tempo de tromboplastina parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
14. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a administração e ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
15. Homens não esterilizados devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a administração do medicamento do estudo;
16. Esperança de vida superior a 3 meses;

Critérios de inclusão específicos da coorte A:

1. NSCLC estágio IIB-IIIA confirmado histologicamente (conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer, 8ª edição);
2. Elegibilidade confirmada para ressecção R0 para intenção curativa por avaliação do cirurgião torácico;
3. Função cardiopulmonar adequada, confirmada para atender a necessidade de ressecção cirúrgica para intenção curativa;

Critérios de inclusão específicos da Coorte B:

1) NSCLC localmente avançado (estágio IIIA-IIIC) confirmado histológica ou citologicamente ou metastático (estágio IV) não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mutação EGFR, rearranjo do gene ALK ou rearranjo do gene ROS1:

   1. Para pacientes com carcinoma de células não escamosas, se o status da mutação EGFR for desconhecido, amostras de tecido devem ser fornecidas para testes laboratoriais locais ou centrais antes da inscrição;
   2. Para pacientes com carcinoma de células escamosas, se o status da mutação EGFR for desconhecido, não é necessário realizar o teste na triagem;
   3. O teste na triagem não é necessário se o status do rearranjo do gene ALK ou do rearranjo do gene ROS1 for desconhecido;
2. Alérgico a qualquer droga do estudo ou excipientes;
3. Pacientes que foram tratados com inibidores de checkpoint imunológico, como terapia anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4;
4. Coorte A: pacientes que receberam quimioterapia dupla sistêmica à base de platina; Coorte B: pacientes que receberam quimioterapia dupla sistêmica à base de platina como terapia sistêmica avançada;
5. Os pacientes receberam outra terapia anticâncer sistêmica aprovada ou imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon, interleucina 2 e fator de necrose tumoral) 4 semanas antes da primeira dose;
6. Coorte B: pacientes com derrame pleural refratário ou ascite, como derrame pleural ou ascite que requerem punção e drenagem 2 antes da primeira dose;
7. Coorte B: Pacientes com doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral, como sintomas do sistema nervoso central, que requerem terapia intervencionista (incluindo, entre outros, radioterapia, terapia de redução da pressão intracraniana, etc.);
8. Pacientes com qualquer doença que necessitem de tratamento sistêmico com corticosteroides (dose diária de prednisona ou equivalente > 10 mg) ou outras drogas imunossupressoras 14 dias antes do grupamento; Nota: esteroides de reposição de epinefrina (dose diária de prednisona ≤ 10 mg ou equivalente) são permitidos;Corticosteroides inalatórios com absorção intranasal ou sistêmica mínima; é permitido o uso profilático de corticosteroides prescritos (por exemplo, para alergia ao meio de contraste) por curta duração (≤ 7 dias) ou para tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade retardada a alérgenos de contato);
9. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer; Nota: diabetes tipo 1 bem controlado é permitido; hipotireoidismo (controlado apenas com reposição de hormônio tireoidiano); doença celíaca bem controlada; doença de pele que não requer tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia); qualquer outra condição que não se espera que ocorra na ausência de um gatilho externo.
10. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite ou doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda;
11. 4. Ocorreu infecção grave antes do agrupamento, incluindo, entre outros, hospitalização devido a complicações infecciosas, bacteremia ou pneumonia grave; infecção crônica ou ativa grave (incluindo infecção por tuberculose pulmonar, etc.) requerendo antibióticos sistêmicos (oral ou intravenoso) dentro de 14 dias antes do agrupamento;
12. O ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB deve ser < 500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) em portadores inativos/assintomáticos, pacientes com vírus da hepatite B (VHB) crônico ou ativo na triagem Nota: Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B detectável (HBsAg ) ou HBV DNA detectável devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento. Os pacientes que recebem terapia antiviral na triagem devem ser tratados > 2 semanas antes da triagem.
13. Qualquer grande cirurgia que exija anestesia geral ≤ 28 antes da primeira dose;
14. Presença de condições médicas subjacentes ou abuso ou dependência de álcool/drogas que possam prejudicar a administração do medicamento do estudo, ou que possam afetar a interpretação dos resultados ou resultar em alto risco de complicações do tratamento;
15. Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico;
16. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo masculino e feminino que planejam ter filhos durante o estudo;
17. Outras condições que os investigadores consideram inadequadas para a participação neste estudo, como baixa adesão.