Predykcyjny biomarker skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia chemioterapii i tislelizumabu w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz zrozumienie i wyrażenie zgody na przestrzeganie wymagań dotyczących badania i formularzy oceny;
2. Musi mieć ukończone co najmniej 18 lat (lub wiek wymagany prawem w jurysdykcji, w której odbywa się badanie) w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1; Uwaga: Docelowe zmiany chorobowe muszą być wybrane tak, aby spełniały jedno z następujących kryteriów: 1) brak wcześniejszej terapii miejscowej lub 2) późniejsza progresja w obszarze wcześniej leczonego miejscowego leczenia, zgodnie z RECIST v1.1.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Kwalifikuje się do podwójnej chemioterapii opartej na platynie;
6. można dostarczyć próbki tkanki guza przed leczeniem do analizy biomarkerów;
7. Właściwa hematologia i czynność narządów końcowych określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych (≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki):
8. Pacjenci nie wymagali transfuzji krwi, transfuzji płytek krwi ani podawania czynnika wzrostu ≤ 14 dni przed pobraniem krwi: i. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 * 109/l ii. Płytki krwi ≥ 100 * 109/l iii. Hemoglobina ≥ 90 g/l
9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru CKD-EPI;
10. AST i ALT ≤ 2,5-krotna GGN lub AST i ALT ≤ 5-krotna GGN u pacjentów z udokumentowanym wywiadem przerzutów do wątroby;
11. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN (bilirubina całkowita musi być <3-krotna GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)
12. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy ≤ 1,5 razy GGN;
13. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(APTT) ≤ 1,5 × GGN;
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez ≥ 120 dni po podaniu leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
15. Niesterylizowani mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez ≥ 120 dni po podaniu badanego leku;
16. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;

Kohorta A Określone kryteria włączenia:

1. histologicznie potwierdzony NSCLC w stadium IIB-IIIA (zgodnie z definicją American Joint Committee on Cancer, wydanie 8);
2. Potwierdzona kwalifikacja do resekcji R0 w celu wyleczenia w ocenie torakochirurga;
3. Odpowiednia czynność krążeniowo-oddechowa, potwierdzona jako spełniająca wymagania resekcji chirurgicznej w celu wyleczenia;

Specyficzne kryteria włączenia do kohorty B:

1) Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany (stadium IIIA-IIIC) lub przerzutowy (stadium IV) niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z mutacją EGFR, rearanżacją genu ALK lub rearanżacją genu ROS1:

   1. W przypadku pacjentów z rakiem niepłaskonabłonkowym, jeśli status mutacji EGFR jest nieznany, przed włączeniem do badania należy dostarczyć próbki tkanek do lokalnego lub centralnego badania laboratoryjnego;
   2. W przypadku pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym, jeśli nie jest znany status mutacji EGFR, nie jest wymagane przeprowadzanie badania przesiewowego;
   3. Testowanie podczas badań przesiewowych nie jest wymagane, jeśli rearanżacja genu ALK lub status rearanżacji genu ROS1 jest nieznany;
2. uczulony na jakikolwiek badany lek lub substancje pomocnicze;
3. Pacjenci, którzy byli leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, takimi jak terapia anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4;
4. Kohorta A: pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię podwójną opartą na związkach platyny; Kohorta B: pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię podwójną opartą na związkach platyny jako zaawansowaną terapię systemową;
5. Pacjenci otrzymywali inną zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub immunomodulatory ogólnoustrojowe (w tym między innymi interferon, interleukinę 2 i czynnik martwicy nowotworu) 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki;
6. Kohorta B: pacjenci z opornym na leczenie wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem, takim jak wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagający nakłucia i drenażu 2 przed podaniem pierwszej dawki;
7. Kohorta B: Pacjenci z czynną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami do mózgu, takimi jak objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, wymagający leczenia interwencyjnego (w tym między innymi radioterapii, terapii obniżającej ciśnienie śródczaszkowe itp.);
8. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (dzienna dawka prednizonu lub równoważna dawka > 10 mg) lub innymi lekami immunosupresyjnymi 14 dni przed zakwalifikowaniem do grupy; Uwaga: dozwolone jest zastępcze steroidy epinefryny (dzienna dawka prednizonu ≤ 10 mg lub równoważna); Kortykosteroidy wziewne o minimalnym wchłanianiu donosowym lub ogólnoustrojowym; dozwolone jest profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów na receptę (np. w przypadku alergii na środek kontrastowy) przez krótki czas (≤ 7 dni) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona reakcja nadwrażliwości na alergeny kontaktowe);
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawrócić; Uwaga: dobrze kontrolowana cukrzyca typu 1 jest dozwolona; niedoczynność tarczycy (kontrolowana wyłącznie substytucją hormonów tarczycy); dobrze kontrolowana celiakia; choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie); każdy inny stan, który nie powinien się powtórzyć w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
10. Historia śródmiąższowej choroby płuc, zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, zwłóknienia płuc, ostrej choroby płuc;
11. 4. Poważna infekcja wystąpiła przed grupowaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakaźnych, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; ciężka przewlekła lub czynna infekcja (w tym infekcja gruźlicą płuc itp.) wymagająca ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) antybiotyków w ciągu 14 dni przed grupowaniem;
12. Stężenie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV musi wynosić < 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) u nieaktywnych/bezobjawowych nosicieli, pacjentów z przewlekłym lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badań przesiewowych Uwaga: Pacjenci z wykrywalnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg ) lub wykrywalnego DNA HBV należy leczyć zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwwirusowe podczas badania przesiewowego powinni być leczeni > 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
13. Każda poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego ≤ 28 przed podaniem pierwszej dawki;
14. Obecność współistniejących schorzeń lub nadużywania lub uzależnienia od alkoholu/narkotyków, które mogłyby zaburzyć podawanie badanego leku lub które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników lub spowodować wysokie ryzyko powikłań leczenia;
15. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej i żeńskiej planujący posiadanie dzieci w trakcie badania;
17. Inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu, takie jak słaba zgodność.