Voorspellende biomarker voor werkzaamheid en veiligheid van combinatie van chemotherapie en Tislelizumab bij NSCLC

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat te zijn de studievereisten en evaluatieformulieren te begrijpen en ermee in te stemmen;
2. Moet ten minste 18 jaar oud zijn (of de wettelijke leeftijd van betrokkenheid in het rechtsgebied van het onderzoeksevenement) op de datum waarop de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend;
3. Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria; Opmerking: Doellaesies moeten worden geselecteerd om aan een van de volgende criteria te voldoen: 1) geen eerdere lokale therapie of 2) daaropvolgende progressie binnen het eerder behandelde lokale behandelgebied zoals bepaald door RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
5. Komt in aanmerking voor op platina gebaseerde doublet-chemotherapie;
6. tumorweefselmonsters voor de behandeling kunnen worden verstrekt voor biomarkeranalyse;
7. Adequate hematologie en eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden (≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis):
8. Patiënten hadden ≤ 14 dagen voorafgaand aan de bloedafname geen bloedtransfusie, bloedplaatjestransfusie of groeifactorondersteuning nodig: i. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 * 109/L ii. Bloedplaatjes ≥ 100 * 109/L iii. Hemoglobine ≥ 90 g/L
9. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min berekend met de CKD-EPI-formule;
10. ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN, of ASAT en ALAT ≤ 5 maal ULN bij patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van levermetastasen;
11. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (totaal bilirubine moet < 3 keer ULN zijn voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
12. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd ≤ 1,5 keer ULN;
13. Partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende ≥ 120 dagen na toediening en een negatieve serumzwangerschapstest hebben ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Niet-gesteriliseerde mannen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ≥ 120 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
16. Levensverwachting langer dan 3 maanden;

Cohort Een specifiek opnamecriterium:

1. Histologisch bevestigd stadium IIB-IIIA NSCLC (zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer, 8e editie);
2. Bevestiging van geschiktheid voor R0-resectie voor curatieve intentie door beoordeling door thoraxchirurg;
3. Adequate cardiopulmonale functie, bevestigd om te voldoen aan de vereiste voor chirurgische resectie voor curatieve doeleinden;

Cohort B Specifieke opnamecriteria:

1) Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIA-IIIC) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC dat niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met EGFR-mutatie, ALK-genherschikking of ROS1-genherschikking:

   1. Voor patiënten met niet-plaveiselcelcarcinoom geldt dat als de status van de EGFR-mutatie onbekend is, weefselmonsters moeten worden verstrekt voor lokale of centrale laboratoriumtests vóór inschrijving;
   2. Voor patiënten met plaveiselcelcarcinoom: als de status van de EGFR-mutatie onbekend is, is het niet verplicht om een ​​test uit te voeren bij de screening;
   3. Testen bij screening is niet vereist als de status van ALK-genherschikking of ROS1-genherschikking onbekend is;
2. Allergisch voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen;
3. Patiënten die zijn behandeld met immuuncontrolepuntremmers zoals anti-PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-therapie;
4. Cohort A: patiënten die systemische op platina gebaseerde doublet-chemotherapie hebben gekregen; Cohort B: patiënten die systemische op platina gebaseerde doublet-chemotherapie hebben gekregen als geavanceerde systemische therapie;
5. Patiënten kregen 4 weken voor de eerste dosis andere goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immunomodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine 2 en tumornecrosefactor);
6. Cohort B: patiënten met refractaire pleurale effusie of ascites, zoals pleurale effusie of ascites waarvoor punctie en drainage 2 nodig is vóór de eerste dosis;
7. Cohort B: Patiënten met actieve leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen, zoals symptomen van het centrale zenuwstelsel, die interventietherapie nodig hebben (inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, intracraniale drukverlagende therapie, enz.);
8. Patiënten met een ziekte die een systemische behandeling met corticosteroïden (dagelijkse dosis prednison of equivalent > 10 mg) of andere immunosuppressiva vereist 14 dagen vóór groepering; Opmerking: steroïden ter vervanging van adrenaline (dagdosis prednison ≤ 10 mg of equivalent) zijn toegestaan; inhalatiecorticosteroïden met minimale intranasale of systemische absorptie; profylactisch gebruik van voorgeschreven corticosteroïden (bijv. bij contrastmiddelallergie) voor korte duur (≤ 7 dagen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie op contactallergenen) is toegestaan;
9. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren; Let op: goed gecontroleerde diabetes type 1 is toegestaan; hypothyreoïdie (alleen onder controle met vervanging van schildklierhormoon); goed gecontroleerde coeliakie; huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia); elke andere aandoening die naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte, pneumonitis of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte;
11. 4. Ernstige infectie heeft plaatsgevonden vóór groepering, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectieuze complicaties, bacteriëmie of ernstige longontsteking; ernstige chronische of actieve infectie (inclusief longtuberculose-infectie, enz.) waarvoor systemische (orale of intraveneuze) antibiotica nodig is binnen 14 dagen vóór groepering;
12. HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) moet < 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) zijn bij inactieve/asymptomatische dragers, patiënten met chronisch of actief hepatitis B-virus (HBV) bij screening Opmerking: Patiënten met detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg ) of detecteerbaar HBV-DNA moet worden behandeld volgens de behandelingsrichtlijnen. Patiënten die bij de screening antivirale therapie krijgen, moeten > 2 weken voorafgaand aan de screening worden behandeld.
13. Elke grote operatie waarvoor algehele anesthesie ≤ 28 nodig is vóór de eerste dosis;
14. Aanwezigheid van onderliggende medische aandoeningen of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou belemmeren, of die de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden, of zou kunnen resulteren in een hoog risico op behandelingscomplicaties;
15. Gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische studie;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannelijke en vrouwelijke patiënten die tijdens het onderzoek kinderen willen krijgen;
17. Andere voorwaarden die de onderzoekers ongepast achten voor deelname aan dit onderzoek, zoals slechte therapietrouw.