Прогностический биомаркер эффективности и безопасности комбинации химиотерапии и тислелизумаба при НМРЛ

Критерии включения:

1. Способен дать письменное информированное согласие, а также способен понимать и соглашаться соблюдать требования исследования и формы оценки;
2. Должен быть не моложе 18 лет (или совершеннолетия, установленного законом в юрисдикции проведения исследования) на дату подписания информированного согласия;
3. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1; Примечание. Целевые очаги должны быть выбраны в соответствии с одним из следующих критериев: 1) отсутствие предшествующей местной терапии или 2) последующее прогрессирование в ранее обработанной области местного лечения, как определено RECIST v1.1.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
5. Подходит для двойной химиотерапии на основе платины;
6. могут быть предоставлены образцы опухолевой ткани до лечения для анализа биомаркеров;
7. Адекватная гематология и функция органов-мишеней, определяемые следующими лабораторными показателями (≤ 7 дней до первой дозы):
8. Пациентам не требовалось переливание крови, переливание тромбоцитов или поддержка фактора роста ≤ 14 дней до забора крови: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 * 109/л ii. Тромбоциты ≥ 100 * 109/л iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л
9. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин, рассчитанная по формуле CKD-EPI;
10. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН или АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с подтвержденными метастазами в печень в анамнезе;
11. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН (общий билирубин должен быть < 3 раза выше ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
12. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время ≤ 1,5 раза выше ВГН;
13. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
14. Женщины детородного возраста должны согласиться применять высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение ≥ 120 дней после приема препарата и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за ≤ 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
15. Нестерилизованные мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования и в течение ≥ 120 дней после введения исследуемого препарата;
16. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;

Когорта A Конкретные критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный НМРЛ стадии IIB-IIIA (согласно определению Американского объединенного комитета по раку, 8-е издание);
2. Подтвержденное право на резекцию R0 с лечебной целью по оценке торакального хирурга;
3. Подтверждена адекватная сердечно-легочная функция, отвечающая требованиям хирургической резекции с лечебной целью;

Конкретные критерии включения когорты B:

1) Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный (стадия IIIA-IIIC) или метастатический (стадия IV) НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.

Критерий исключения:

1. Пациенты с мутацией EGFR, реаранжировкой гена ALK или реаранжировкой гена ROS1:

   1. Для пациентов с неплоскоклеточным раком, если статус мутации EGFR неизвестен, перед включением в исследование следует предоставить образцы тканей для тестирования в местной или центральной лаборатории;
   2. Для пациентов с плоскоклеточным раком, если статус мутации EGFR неизвестен, проведение теста при скрининге не требуется;
   3. Тестирование при скрининге не требуется, если статус перестройки гена ALK или перестройки гена ROS1 неизвестен;
2. Аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательные вещества;
3. Пациенты, которых лечили ингибиторами иммунных контрольных точек, такими как терапия анти-PD-1, PD-L1 или CTLA-4;
4. Когорта А: пациенты, получившие системную двойную химиотерапию на основе препаратов платины; Когорта B: пациенты, которые получали системную двойную химиотерапию на основе препаратов платины в качестве расширенной системной терапии;
5. Пациенты получали другую одобренную системную противораковую терапию или системные иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин 2 и фактор некроза опухоли) за 4 недели до первой дозы;
6. Когорта B: пациенты с рефрактерным плевральным выпотом или асцитом, например, с плевральным выпотом или асцитом, требующим пункции и дренирования 2 до первой дозы;
7. Когорта B: пациенты с активным лептоменингеальным заболеванием или метастазами в головной мозг, такими как симптомы со стороны центральной нервной системы, требующие интервенционной терапии (включая, помимо прочего, лучевую терапию, терапию для снижения внутричерепного давления и т. д.);
8. Пациенты с любым заболеванием, требующим системного лечения кортикостероидами (суточная доза преднизолона или эквивалента > 10 мг) или другими иммунодепрессантами за 14 дней до группирования; Примечание: разрешены заместительные стероиды эпинефрина (суточная доза преднизолона ≤ 10 мг или эквивалент); ингаляционные кортикостероиды с минимальной интраназальной или системной абсорбцией; разрешено профилактическое использование рецептурных кортикостероидов (например, при аллергии на контрастное вещество) в течение короткого периода времени (≤ 7 дней) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, замедленная реакция гиперчувствительности на контактные аллергены);
9. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать; Примечание: допускается хорошо контролируемый диабет 1 типа; гипотиреоз (контролируется только заместительной терапией гормонами щитовидной железы); хорошо контролируемая целиакия; кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция); любое другое состояние, повторение которого не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
10. История интерстициального заболевания легких, пневмонита или неконтролируемых системных заболеваний, включая диабет, артериальную гипертензию, легочный фиброз, острое заболевание легких;
11. 4. Серьезная инфекция произошла до группировки, включая, помимо прочего, госпитализацию в связи с инфекционными осложнениями, бактериемией или тяжелой пневмонией; тяжелая хроническая или активная инфекция (включая инфекцию туберкулеза легких и др.), требующая системного (перорального или внутривенного) применения антибиотиков в течение 14 дней до группировки;
12. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ должна быть < 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) у неактивных/бессимптомных носителей, пациентов с хроническим или активным вирусом гепатита В (ВГВ) при скрининге. Примечание. Пациенты с обнаруживаемым поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg). ) или обнаруживаемой ДНК HBV следует лечить в соответствии с рекомендациями по лечению. Пациентов, получающих противовирусную терапию во время скрининга, следует лечить за > 2 недель до скрининга.
13. Любая крупная операция, требующая общей анестезии ≤ 28 до первой дозы;
14. Наличие сопутствующих заболеваний или злоупотребление алкоголем/наркотиками или зависимость, которые могут повлиять на введение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов, или привести к высокому риску осложнений лечения;
15. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании;
16. Беременные или кормящие женщины, а также пациенты мужского и женского пола, планирующие завести детей во время исследования;
17. Другие условия, которые исследователи считают неподходящими для участия в этом испытании, например несоблюдение режима лечения.