Prediktiv biomarkør for effekt og sikkerhet ved kombinasjon av kjemoterapi og Tislelizumab ved NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå og godta å overholde studiekrav og evalueringsskjemaer;
2. Må være minst 18 år gammel (eller den lovlige forpliktelsesalderen i jurisdiksjonen for studieforekomsten) på datoen det informerte samtykket signeres;
3. Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 kriterier; Merk: Mållesjoner må velges for å oppfylle ett av følgende kriterier: 1) ingen tidligere lokal terapi eller 2) påfølgende progresjon innenfor det tidligere behandlede lokale behandlingsområdet som bestemt av RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Kvalifisert for platinabasert dublettkjemoterapi;
6. tumorvevsprøver for forbehandling for biomarkøranalyse kan gis;
7. Tilstrekkelig hematologi og endeorganfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (≤ 7 dager før første dose):
8. Pasienter trengte ikke blodtransfusjon, blodplatetransfusjon eller støtte for vekstfaktor ≤ 14 dager før blodprøvetaking: i. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 * 109/L ii. Blodplater ≥ 100 * 109/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 mL/min beregnet ved CKD-EPI-formel;
10. ASAT og ALT ≤ 2,5 ganger ULN, eller ASAT og ALT ≤ 5 ganger ULN hos pasienter med dokumentert historie med levermetastaser;
11. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (totalt bilirubin må være < 3 ganger ULN for pasienter med Gilberts syndrom)
12. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid ≤ 1,5 ganger ULN;
13. Partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Kvinner i fertil alder må gå med på å bruke svært effektiv prevensjon under studiens varighet og i ≥ 120 dager etter dosering og ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
15. Ikke-steriliserte menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studiens varighet og i ≥ 120 dager etter administrering av studiemedikamentet;
16. Forventet levealder over 3 måneder;

Kohort A-spesifikke inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet stadium IIB-IIIA NSCLC (som definert av American Joint Committee on Cancer, 8. utgave);
2. Bekreftet kvalifikasjon for R0-reseksjon for kurativ hensikt ved vurdering av thoraxkirurg;
3. Tilstrekkelig kardiopulmonal funksjon, bekreftet å oppfylle kravet til kirurgisk reseksjon for kurativ hensikt;

Kohort B-spesifikke inkluderingskriterier:

1) Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIA-IIIC), eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med EGFR-mutasjon, ALK-genomorganisering eller ROS1-genomorganisering:

   1. For pasienter med ikke-plateepitelkarsinom, hvis EGFR-mutasjonsstatus er ukjent, bør det leveres vevsprøver for lokal eller sentral laboratorietesting før registrering;
   2. For pasienter med plateepitelkarsinom, hvis EGFR-mutasjonsstatus er ukjent, er det ikke nødvendig å utføre test ved screening;
   3. Testing ved screening er ikke nødvendig hvis status for ALK-genomorganisering eller ROS1-genomorganisering er ukjent;
2. Allergisk mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoffer;
3. Pasienter som har blitt behandlet med immunkontrollpunkthemmere som anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 terapi;
4. Kohort A: pasienter som har mottatt systemisk platinabasert dublettkjemoterapi; Kohort B: pasienter som har mottatt systemisk platinabasert dublettkjemoterapi som avansert systemisk terapi;
5. Pasientene fikk annen godkjent systemisk antikreftbehandling eller systemiske immunmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til interferon, interleukin 2 og tumornekrosefaktor) 4 uker før første dose;
6. Kohort B: pasienter med refraktær pleural effusjon eller ascites, slik som pleural effusjon eller ascites som krever punktering og drenering 2 før første dose;
7. Kohort B: Pasienter med aktiv leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser, slik som symptomer på sentralnervesystemet, som krever intervensjonsbehandling (inkludert, men ikke begrenset til strålebehandling, intrakraniell trykksenkende terapi, etc.);
8. Pasienter med en hvilken som helst sykdom som krever systemisk behandling med kortikosteroider (daglig dose prednison eller tilsvarende > 10 mg) eller andre immunsuppressive legemidler 14 dager før gruppering; Merk: epinefrinerstatningssteroider (daglig dose prednison ≤ 10 mg eller tilsvarende) er tillatt;Inhalerte kortikosteroider med minimal intranasal eller systemisk absorpsjon; profylaktisk bruk av reseptbelagte kortikosteroider (f.eks. mot kontrastmiddelallergi) i kort varighet (≤ 7 dager) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon mot kontaktallergener) er tillatt;
9. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg; Merk: godt kontrollert type 1 diabetes er tillatt; hypotyreose (kontrollert kun med tyreoideahormonerstatning); godt kontrollert cøliaki; hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia); enhver annen tilstand som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom, pneumonitt eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom;
11. 4. Alvorlig infeksjon oppstod før gruppering, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av smittsomme komplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon (inkludert lungetuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika innen 14 dager før gruppering;
12. HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) må være < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) hos inaktive/asymptomatiske bærere, pasienter med kronisk eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) ved screening Merk: Pasienter med påviselig hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ) eller påvisbart HBV-DNA bør behandles i henhold til retningslinjer for behandling. Pasienter som får antiviral behandling ved screening bør behandles > 2 uker før screening.
13. Enhver større operasjon som krever generell anestesi ≤ 28 før første dose;
14. Tilstedeværelse av underliggende medisinske tilstander eller alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som vil svekke administreringen av studiemedikamentet, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller resultere i høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
15. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie;
16. Gravide eller ammende kvinner, eller mannlige og kvinnelige pasienter som planlegger å få barn under studien;
17. Andre forhold som etterforskerne anser som upassende for å delta i denne rettssaken, for eksempel dårlig etterlevelse.