Biomarcatore predittivo per l'efficacia e la sicurezza della combinazione di chemioterapia e tislelizumab nel NSCLC

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e i moduli di valutazione;
2. Deve avere almeno 18 anni di età (o l'età legale dell'impegno nella giurisdizione in cui si è verificato lo studio) alla data di firma del consenso informato;
3. Almeno 1 lesione misurabile come definita dai criteri RECIST v1.1; Nota: le lesioni bersaglio devono essere selezionate per soddisfare uno dei seguenti criteri: 1) nessuna precedente terapia locale o 2) successiva progressione all'interno dell'area di trattamento locale precedentemente trattata come determinato da RECIST v1.1.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Idoneo per la doppietta chemioterapica a base di platino;
6. possono essere forniti campioni di tessuto tumorale pre-trattamento per l'analisi dei biomarcatori;
7. Ematologia e funzionalità degli organi terminali adeguate come definite dai seguenti valori di laboratorio (≤ 7 giorni prima della prima dose):
8. I pazienti non necessitavano di trasfusioni di sangue, trasfusioni di piastrine o supporto del fattore di crescita ≤ 14 giorni prima del prelievo di sangue: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 * 109/L ii. Piastrine ≥ 100 * 109/L iii. Emoglobina ≥ 90 g/L
9. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 mL/min calcolata mediante la formula CKD-EPI;
10. AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN, o AST e ALT ≤ 5 volte ULN in pazienti con anamnesi documentata di metastasi epatiche;
11. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte ULN (la bilirubina totale deve essere < 3 volte ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
12. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina ≤ 1,5 volte ULN;
13. Tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Le donne in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo la somministrazione e avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
15. Gli uomini non sterilizzati devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio;
16. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;

Coorte A Criteri di inclusione specifici:

1. NSCLC in stadio IIB-IIIA confermato istologicamente (come definito dall'American Joint Committee on Cancer, 8a edizione);
2. Idoneità confermata per la resezione R0 per intento curativo dalla valutazione del chirurgo toracico;
3. Adeguata funzione cardiopolmonare, confermata per soddisfare il requisito per la resezione chirurgica per intento curativo;

Criteri di inclusione specifici della coorte B:

1) NSCLC confermato istologicamente o citologicamente localmente avanzato (stadio IIIA-IIIC) o metastatico (stadio IV) non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mutazione EGFR, riarrangiamento del gene ALK o riarrangiamento del gene ROS1:

   1. Per i pazienti con carcinoma a cellule non squamose, se lo stato della mutazione dell'EGFR è sconosciuto, prima dell'arruolamento devono essere forniti campioni di tessuto per i test di laboratorio locali o centrali;
   2. Per i pazienti con carcinoma a cellule squamose, se lo stato della mutazione dell'EGFR non è noto, non è necessario eseguire il test allo screening;
   3. Il test allo screening non è richiesto se il riarrangiamento del gene ALK o lo stato di riarrangiamento del gene ROS1 non è noto;
2. Allergia a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio;
3. Pazienti che sono stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario come la terapia anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4;
4. Coorte A: pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica a base di platino; Coorte B: pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica a base di platino come terapia sistemica avanzata;
5. I pazienti hanno ricevuto altre terapie antitumorali sistemiche approvate o immunomodulatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina 2 e fattore di necrosi tumorale) 4 settimane prima della prima dose;
6. Coorte B: pazienti con versamento pleurico o ascite refrattario, come versamento pleurico o ascite che richiedono puntura e drenaggio 2 prima della prima dose;
7. Coorte B: Pazienti con malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali, come sintomi del sistema nervoso centrale, che richiedono terapia interventistica (incluse ma non limitate a radioterapia, terapia per abbassare la pressione intracranica, ecc.);
8. Pazienti con qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose giornaliera di prednisone o equivalente > 10 mg) o altri farmaci immunosoppressori 14 giorni prima del raggruppamento; Nota: sono consentiti steroidi sostitutivi dell'epinefrina (dose giornaliera di prednisone ≤ 10 mg o equivalente); corticosteroidi per via inalatoria con minimo assorbimento intranasale o sistemico; è consentito l'uso profilattico di corticosteroidi prescritti (p. es., per allergia al mezzo di contrasto) per breve durata (≤ 7 giorni) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (p. es., reazione di ipersensibilità ritardata agli allergeni da contatto);
9. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che può ripresentarsi; Nota: è consentito il diabete di tipo 1 ben controllato; ipotiroidismo (controllato solo con la sostituzione dell'ormone tiroideo); celiachia ben controllata; malattia della pelle che non richiede un trattamento sistemico (ad esempio, vitiligine, psoriasi, alopecia); qualsiasi altra condizione che non dovrebbe ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
10. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite o malattie sistemiche non controllate, inclusi diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta;
11. 4. L'infezione grave si è verificata prima del raggruppamento, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale a causa di complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave; grave infezione cronica o attiva (inclusa infezione da tubercolosi polmonare, ecc.) che richieda antibiotici sistemici (orali o endovenosi) entro 14 giorni prima del raggruppamento;
12. L'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV deve essere < 500 UI/mL (o 2500 copie/mL) in portatori inattivi/asintomatici, pazienti con virus dell'epatite B (HBV) cronico o attivo allo screening Nota: pazienti con antigene di superficie dell'epatite B rilevabile (HBsAg ) o HBV DNA rilevabile devono essere trattati secondo le linee guida terapeutiche. I pazienti che ricevono una terapia antivirale allo screening devono essere trattati > 2 settimane prima dello screening.
13. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 prima della prima dose;
14. Presenza di condizioni mediche sottostanti o abuso o dipendenza da alcol/droghe che potrebbero compromettere la somministrazione del farmaco in studio, o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati, o comportare un alto rischio di complicanze del trattamento;
15. Partecipazione simultanea ad altro studio clinico terapeutico;
16. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso maschile e femminile che intendono avere figli durante lo studio;
17. Altre condizioni che gli investigatori considerano inappropriate per la partecipazione a questo studio, come la scarsa compliance.