Ennustava biomarkkeri kemoterapian ja tislelitsumabin yhdistelmän tehokkuudelle ja turvallisuudelle NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kykenee ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja arviointilomakkeita;
2. Hänen on oltava vähintään 18-vuotias (tai laillinen sitoutumisikä tutkimustapahtuman lainkäyttöalueella) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
3. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti; Huomautus: Kohdeleesiot on valittava täyttämään jokin seuraavista kriteereistä: 1) ei aikaisempaa paikallista hoitoa tai 2) myöhempi eteneminen aiemmin hoidetulla paikallisella hoitoalueella RECIST v1.1:n määrittämänä.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
5. kelvollinen platinapohjaiseen kaksoiskemoterapiaan;
6. voidaan tarjota esikäsittelyä kasvainkudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten;
7. Riittävä hematologia ja pääteelinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (≤ 7 päivää ennen ensimmäistä annosta):
8. Potilaat eivät tarvinneet verensiirtoa, verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijätukea ≤ 14 päivää ennen verenottoa: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 * 109/L ii. Verihiutaleet ≥ 100 * 109/l iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l
9. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min laskettuna CKD-EPI-kaavalla;
10. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN tai ASAT ja ALAT ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksametastaasien historia;
11. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
12. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika ≤ 1,5 kertaa ULN;
13. Osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivän ajan annostelun jälkeen ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
15. Steriloimattomien miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen;
16. elinajanodote yli 3 kuukautta;

Kohortin A erityiset sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu vaiheen IIB-IIIA NSCLC (määritelty American Joint Committee on Cancer, 8. painos);
2. Vahvistettu kelpoisuus R0-resektioon parantavaa tarkoitusta varten rintakehäkirurgin arvioinnissa;
3. Riittävä kardiopulmonaalinen toiminta, joka on vahvistettu täyttävän kirurgisen resektion vaatimuksen parantavaa tarkoitusta varten;

Kohortin B erityiset sisällyttämiskriteerit:

1) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (vaihe IIIA-IIIC) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on EGFR-mutaatio, ALK-geenin uudelleenjärjestely tai ROS1-geenin uudelleenjärjestely:

   1. Jos EGFR-mutaatiostatus ei ole tiedossa, potilaille, joilla on ei-levyepiteelisyöpä, tulee toimittaa kudosnäytteitä paikallista tai keskuslaboratoriotutkimusta varten ennen ilmoittautumista.
   2. Jos EGFR-mutaatiostatus on tuntematon potilailla, joilla on okasolusyöpä, testiä ei vaadita seulonnassa.
   3. Testausta seulonnassa ei vaadita, jos ALK-geenin uudelleenjärjestelyä tai ROS1-geenin uudelleenjärjestelytilaa ei tunneta;
2. allerginen jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineille;
3. Potilaat, joita on hoidettu immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, kuten anti-PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-hoidolla;
4. Kohortti A: potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa; Kohortti B: potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa kehittyneenä systeemisenä hoitona;
5. Potilaat saivat muuta hyväksyttyä systeemistä syöpähoitoa tai systeemisiä immunomodulaattoreita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta interferoni, interleukiini 2 ja tuumorinekroositekijä) 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
6. Kohortti B: potilaat, joilla on refraktaarinen keuhkopussin effuusio tai askites, kuten keuhkopussin effuusio tai askites, jotka vaativat pistoksen ja vedenpoiston 2 ennen ensimmäistä annosta;
7. Kohortti B: Potilaat, joilla on aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai aivometastaasit, kuten keskushermoston oireet, jotka tarvitsevat interventiohoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sädehoito, kallonsisäistä painetta alentava hoito jne.);
8. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (päiväannos prednisonia tai vastaavaa > 10 mg) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivää ennen ryhmittelyä; Huomautus: adrenaliinikorvaussteroidit (prednisonin vuorokausiannos ≤ 10 mg tai vastaava) ovat sallittuja; Inhaloitavat kortikosteroidit, joiden intranasaalinen tai systeeminen imeytyminen on minimaalista; reseptillä määrättyjen kortikosteroidien profylaktinen käyttö (esim. varjoaineallergiaan) lyhytkestoisesti (≤ 7 päivää) tai ei-autoimmuunisairauksien (esim. viivästynyt yliherkkyysreaktio kosketusallergeenille) hoitoon on sallittua;
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua; Huomautus: hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes on sallittu; kilpirauhasen vajaatoiminta (hallittu vain kilpirauhashormonikorvauksella); hyvin hallittu keliakia; ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö); mikä tahansa muu tila, jonka ei odoteta toistuvan ilman ulkoista laukaisinta.
10. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus;
11. 4. Vakava infektio esiintyi ennen ryhmittelyä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito tartuntakomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; vakava krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien keuhkotuberkuloosiinfektio jne.), joka vaatii systeemisiä (suun kautta tai suonensisäisesti) antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ryhmittelyä;
12. HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) on oltava < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) inaktiivisissa/oireettomissa kantajissa, potilailla, joilla on krooninen tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) seulonnassa Huomautus: Potilaat, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ) tai havaittava HBV-DNA tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Potilaita, jotka saavat viruslääkitystä seulonnassa, tulee hoitaa > 2 viikkoa ennen seulontaa.
13. Kaikki suuret leikkaukset, jotka vaativat yleisanestesia ≤ 28 ennen ensimmäistä annosta;
14. Taustalla olevat sairaudet tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka heikentäisivät tutkimuslääkkeen antamista tai jotka voisivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai johtaa suureen hoidon komplikaatioiden riskiin;
15. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset tai mies- ja naispotilaat, jotka suunnittelevat lapsia tutkimuksen aikana;
17. Muut olosuhteet, joita tutkijat pitävät sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiselle, kuten huono noudattaminen.