NSCLC에서 화학요법과 Tislelizumab 병용의 효능 및 안전성에 대한 예측 바이오마커

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항 및 평가 양식 준수를 이해하고 동의할 수 있습니다.
2. 고지에 입각한 동의서에 서명한 날짜에 최소 18세(또는 연구 발생 관할 구역의 법적 책임 연령) 이상이어야 합니다.
3. RECIST v1.1 기준에 의해 정의된 최소 1개의 측정 가능한 병변; 참고: 대상 병변은 다음 기준 중 하나를 충족하도록 선택해야 합니다. 1) 사전 국소 치료가 없거나 2) RECIST v1.1에 의해 결정된 이전에 치료된 국소 치료 영역 내 후속 진행.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
5. 백금 기반 이중 화학 요법에 적합합니다.
6. 바이오마커 분석을 위한 전처리 종양 조직 샘플이 제공될 수 있습니다.
7. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 혈액학 및 말단 기관 기능(첫 번째 투여 전 ≤ 7일):
8. 환자는 채혈 전 ≤ 14일 동안 수혈, 혈소판 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요하지 않았습니다. i. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 * 109/L ii. 혈소판 ≥ 100 * 109/L iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L
9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 CKD-EPI 공식으로 계산된 사구체 여과율 ≥ 60mL/분;
10. 문서화된 간 전이 병력이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배 또는 AST 및 ALT ≤ ULN의 5배;
11. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN(총 빌리루빈은 길버트 증후군 환자의 경우 ULN의 3배 미만이어야 함)
12. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5배 ULN;
13. 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
14. 가임 여성은 연구 기간 동안 및 투약 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 피임을 시행하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 첫 번째 투약 전 ≤ 7일 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
15. 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
16. 3개월 이상의 기대 수명;

코호트 A 특정 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 IIB-IIIA기 NSCLC(American Joint Committee on Cancer, 8th edition에 의해 정의됨);
2. 흉부외과의사 평가에 의한 치유 의도를 위한 R0 절제 자격 확인;
3. 적절한 심폐 기능, 치료 의도를 위한 외과적 절제 요건을 충족하는 것으로 확인됨;

코호트 B 특정 포함 기준:

1) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(IIIA-IIIC기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암(NSCLC)으로 근치적 수술이나 방사선 요법을 시행할 수 없습니다.

제외 기준:

1. EGFR 돌연변이, ALK 유전자 재배열 또는 ROS1 유전자 재배열이 있는 환자:

   1. 비편평 세포 암종 환자의 경우 EGFR 돌연변이 상태를 알 수 없는 경우 등록 전에 지역 또는 중앙 실험실 검사를 위해 조직 샘플을 제공해야 합니다.
   2. 편평상피세포암 환자의 경우 EGFR 돌연변이 상태를 알 수 없는 경우 스크리닝 시 검사를 실시할 필요가 없다.
   3. ALK 유전자 재배열 또는 ROS1 유전자 재배열 상태를 알 수 없는 경우 스크리닝 시 검사가 필요하지 않습니다.
2. 임의의 연구 약물 또는 부형제에 대한 알레르기;
3. 항 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 요법과 같은 면역 관문 억제제로 치료받은 환자;
4. 코호트 A: 전신 백금 기반 이중 화학 요법을 받은 환자; 코호트 B: 진보된 전신 요법으로서 전신 백금 기반 이중 화학 요법을 받은 환자;
5. 환자는 첫 번째 투여 4주 전에 다른 승인된 전신 항암 요법 또는 전신 면역조절제(인터페론, 인터루킨 2 및 종양 괴사 인자를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 받았습니다.
6. 코호트 B: 난치성 흉막삼출액 또는 복수, 예를 들어 흉막삼출액 또는 첫 번째 투여 전 천자 및 배액이 필요한 복수가 있는 환자 2;
7. 코호트 B: 중재적 요법(방사선 요법, 두개내압 강하 요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 필요한 중추 신경계 증상과 같은 활동성 연수막 질환 또는 뇌 전이가 있는 환자;
8. 그룹화 14일 전에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 등가물의 일일 용량 > 10mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 질병이 있는 환자; 참고: 에피네프린 대체 스테로이드(프레드니손의 일일 용량 ≤ 10mg 또는 이에 상응하는 용량)는 허용됩니다. 단기간(≤ 7일) 또는 비자기 면역 질환(예: 알레르겐 접촉에 대한 지연된 과민 반응) 치료를 위한 처방 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기용)의 예방적 사용이 허용됩니다.
9. 활동성 자가면역질환 또는 재발할 수 있는 자가면역질환 병력; 참고: 잘 조절된 제1형 당뇨병은 허용됩니다. 갑상선기능저하증(갑상선 호르몬 대체로만 조절됨); 잘 조절된 체강 질병; 전신 치료를 필요로 하지 않는 피부 질환(예를 들어, 백반증, 건선, 탈모증); 외부 트리거가 없을 때 재발하지 않을 것으로 예상되는 기타 조건.
10. 간질성 폐 질환, 폐렴 또는 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증, 급성 폐 질환을 포함하는 조절되지 않는 전신 질환의 병력;
11. 4. 감염성 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 그룹화 전에 심각한 감염이 발생한 경우 그룹화 전 14일 이내에 전신(경구 또는 정맥) 항생제를 요하는 중증의 만성 또는 활동성 감염(폐결핵 감염 등 포함);
12. HBV 데옥시리보핵산(DNA)은 비활성/무증상 보균자, 스크리닝 시 만성 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자에서 < 500 IU/mL(또는 2500 copies/mL)여야 합니다. 참고: 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg ) 또는 검출 가능한 HBV DNA는 치료 지침에 따라 치료해야 합니다. 스크리닝 시 항바이러스 요법을 받는 환자는 스크리닝 > 2주 전에 치료를 받아야 합니다.
13. 전신 마취가 필요한 주요 수술 ≤ 28 첫 번째 투여 전;
14. 연구 약물의 투여를 방해하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 치료 합병증의 높은 위험을 초래할 수 있는 근본적인 의학적 상태 또는 알코올/약물 남용 또는 의존의 존재;
15. 다른 치료 임상 연구에 동시 참여;
16. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 아이를 가질 계획인 남성 및 여성 환자;
17. 조사관이 이 시험에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 조건(예: 순응도 저하).