Biomarqueur prédictif pour l'efficacité et l'innocuité de l'association de la chimiothérapie et du tislelizumab dans le NSCLC

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et d'accepter de se conformer aux exigences de l'étude et aux formulaires d'évaluation ;
2. Doit être âgé d'au moins 18 ans (ou l'âge légal d'engagement dans la juridiction où se déroule l'étude) à la date de signature du consentement éclairé ;
3. Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1 ; Remarque : Les lésions cibles doivent être sélectionnées pour répondre à l'un des critères suivants : 1) aucun traitement local antérieur ou 2) progression ultérieure dans la zone de traitement local précédemment traitée, comme déterminé par RECIST v1.1.
4. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Admissible à la double chimiothérapie à base de platine ;
6. des échantillons de tissus tumoraux de prétraitement pour l'analyse de biomarqueurs peuvent être fournis ;
7. Hématologie et fonction des organes cibles adéquates telles que définies par les valeurs de laboratoire suivantes (≤ 7 jours avant la première dose) :
8. Les patients n'ont pas eu besoin de transfusion sanguine, de transfusion de plaquettes ou de soutien du facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement sanguin : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 * 109/L ii. Plaquettes ≥ 100 * 109/L iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L
9. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min calculé par la formule CKD-EPI ;
10. AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN, ou AST et ALT ≤ 5 fois la LSN chez les patients ayant des antécédents documentés de métastases hépatiques ;
11. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN (la bilirubine totale doit être < 3 fois la LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
12. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine ≤ 1,5 fois la LSN ;
13. Temps de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après l'administration et avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
15. Les hommes non stérilisés doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après l'administration du médicament à l'étude ;
16. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;

Cohorte A Critères d'inclusion spécifiques :

1. NSCLC de stade IIB-IIIA confirmé histologiquement (tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition);
2. Éligibilité confirmée pour la résection R0 à visée curative par l'évaluation du chirurgien thoracique ;
3. Fonction cardio-pulmonaire adéquate, confirmée pour répondre à l'exigence d'une résection chirurgicale à visée curative ;

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte B :

1) CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé (stade IIIA-IIIC) ou métastatique (stade IV) ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une mutation EGFR, un réarrangement du gène ALK ou un réarrangement du gène ROS1 :

   1. Pour les patients atteints d'un carcinome non épidermoïde, si le statut de mutation de l'EGFR est inconnu, des échantillons de tissus doivent être fournis pour des tests de laboratoire locaux ou centraux avant l'inscription ;
   2. Pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde, si le statut de mutation de l'EGFR est inconnu, il n'est pas nécessaire d'effectuer un test lors du dépistage ;
   3. Le test lors du dépistage n'est pas requis si le réarrangement du gène ALK ou le statut de réarrangement du gène ROS1 est inconnu ;
2. Allergique à tout médicament ou excipient à l'étude ;
3. Les patients qui ont été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que la thérapie anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 ;
4. Cohorte A : patients ayant reçu une double chimiothérapie systémique à base de platine ; Cohorte B : patients ayant reçu une double chimiothérapie systémique à base de platine en tant que thérapie systémique avancée ;
5. Les patients ont reçu d'autres thérapies anticancéreuses systémiques approuvées ou des immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine 2 et le facteur de nécrose tumorale) 4 semaines avant la première dose ;
6. Cohorte B : patients présentant un épanchement pleural ou une ascite réfractaire, tel qu'un épanchement pleural ou une ascite nécessitant une ponction et un drainage 2 avant la première dose ;
7. Cohorte B : patients atteints d'une maladie leptoméningée active ou de métastases cérébrales, telles que des symptômes du système nerveux central, nécessitant une thérapie interventionnelle (y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la thérapie de réduction de la pression intracrânienne, etc. );
8. Patients atteints de toute maladie nécessitant un traitement systémique par des corticoïdes (dose quotidienne de prednisone ou équivalent > 10 mg) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs 14 jours avant le regroupement ; Remarque : les stéroïdes de remplacement de l'épinéphrine (dose quotidienne de prednisone ≤ 10 mg ou équivalent) sont autorisés ; les corticostéroïdes inhalés avec une absorption intranasale ou systémique minimale ; l'utilisation prophylactique de corticostéroïdes sur ordonnance (p. ex., pour l'allergie aux produits de contraste) pendant une courte durée (≤ 7 jours) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité retardée aux allergènes de contact) est autorisée ;
9. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune pouvant réapparaître ; Remarque : un diabète de type 1 bien contrôlé est autorisé ; hypothyroïdie (contrôlée uniquement par un remplacement d'hormones thyroïdiennes); maladie coeliaque bien contrôlée; maladie de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (p. ex., vitiligo, psoriasis, alopécie) ; toute autre condition qui ne devrait pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite ou de maladies systémiques non contrôlées, y compris le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, la maladie pulmonaire aiguë ;
11. 4. Une infection grave s'est produite avant le regroupement, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie grave ; infection chronique ou active sévère (y compris tuberculose pulmonaire, etc.) nécessitant une antibiothérapie systémique (voie orale ou intraveineuse) dans les 14 jours précédant le regroupement ;
12. L'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB doit être < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) chez les porteurs inactifs/asymptomatiques, les patients atteints du virus de l'hépatite B (VHB) chronique ou actif au moment du dépistage ) ou l'ADN du VHB détectable doit être traité conformément aux directives de traitement. Les patients recevant un traitement antiviral lors du dépistage doivent être traités > 2 semaines avant le dépistage.
13. Toute chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 avant la première dose ;
14. Présence de conditions médicales sous-jacentes ou d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance qui entraveraient l'administration du médicament à l'étude, ou qui pourraient affecter l'interprétation des résultats, ou entraîner un risque élevé de complications du traitement ;
15. Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou patients masculins et féminins prévoyant d'avoir des enfants pendant l'étude ;
17. D'autres conditions que les investigateurs considèrent inappropriées pour la participation à cet essai, telles qu'une mauvaise observance.