Biomarcador predictivo de eficacia y seguridad de la combinación de quimioterapia y tislelizumab en NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y los formularios de evaluación;
2. Debe tener al menos 18 años de edad (o la edad legal de compromiso en la jurisdicción de ocurrencia del estudio) en la fecha en que se firma el consentimiento informado;
3. Al menos 1 lesión medible según lo definido por los criterios RECIST v1.1; Nota: Las lesiones objetivo deben seleccionarse para cumplir con uno de los siguientes criterios: 1) sin terapia local previa o 2) progresión posterior dentro del área de tratamiento local previamente tratada según lo determinado por RECIST v1.1.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
5. Elegible para quimioterapia doble basada en platino;
6. se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral de pretratamiento para el análisis de biomarcadores;
7. Hematología y función de órganos diana adecuadas definidas por los siguientes valores de laboratorio (≤ 7 días antes de la primera dosis):
8. Los pacientes no requirieron transfusión de sangre, transfusión de plaquetas o soporte de factor de crecimiento ≤ 14 días antes de la extracción de sangre: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 * 109/L ii. Plaquetas ≥ 100 * 109/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o tasa de filtración glomerular ≥ 60 ml/min calculada mediante la fórmula CKD-EPI;
10. AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN, o AST y ALT ≤ 5 veces el LSN en pacientes con antecedentes documentados de metástasis hepáticas;
11. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el ULN (la bilirrubina total debe ser < 3 veces el ULN para pacientes con síndrome de Gilbert)
12. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina ≤ 1,5 veces el ULN;
13. tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante ≥ 120 días después de la administración de la dosis y tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
15. Los hombres no esterilizados deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante ≥ 120 días después de la administración del fármaco del estudio;
16. Esperanza de vida superior a 3 meses;

Criterios de inclusión específicos de la cohorte A:

1. NSCLC en estadio IIB-IIIA confirmado histológicamente (como lo define el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 8.ª edición);
2. Elegibilidad confirmada para la resección R0 con intención curativa por evaluación del cirujano torácico;
3. Función cardiopulmonar adecuada, confirmada para cumplir con el requisito de resección quirúrgica con intención curativa;

Criterios de inclusión específicos de la cohorte B:

1) CPCNP localmente avanzado (estadio IIIA-IIIC) o metastásico (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente que no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con mutación de EGFR, reordenamiento del gen ALK o reordenamiento del gen ROS1:

   1. Para pacientes con carcinoma de células no escamosas, si se desconoce el estado de mutación de EGFR, se deben proporcionar muestras de tejido para análisis de laboratorio locales o centrales antes de la inscripción;
   2. Para pacientes con carcinoma de células escamosas, si se desconoce el estado de mutación de EGFR, no es necesario realizar una prueba en la selección;
   3. No se requieren pruebas en la selección si se desconoce el estado del reordenamiento del gen ALK o del gen ROS1;
2. Alérgico a cualquier fármaco o excipiente del estudio;
3. Pacientes que han sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios como la terapia anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4;
4. Cohorte A: pacientes que han recibido quimioterapia sistémica doble basada en platino; Cohorte B: pacientes que han recibido quimioterapia doble a base de platino sistémica como terapia sistémica avanzada;
5. Los pacientes recibieron otra terapia anticancerosa sistémica aprobada o inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón, interleucina 2 y factor de necrosis tumoral) 4 semanas antes de la primera dosis;
6. Cohorte B: pacientes con derrame pleural refractario o ascitis, como derrame pleural o ascitis que requieren punción y drenaje 2 antes de la primera dosis;
7. Cohorte B: pacientes con enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral, como síntomas del sistema nervioso central, que requieren terapia de intervención (que incluye, entre otros, radioterapia, terapia para bajar la presión intracraneal, etc.);
8. Pacientes con cualquier enfermedad que requieran tratamiento sistémico con corticoides (dosis diaria de prednisona o equivalente > 10 mg) u otros fármacos inmunosupresores 14 días antes del agrupamiento; Nota: se permiten esteroides de reemplazo de epinefrina (dosis diaria de prednisona ≤ 10 mg o equivalente); corticosteroides inhalados con absorción intranasal o sistémica mínima; se permite el uso profiláctico de corticosteroides recetados (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) de corta duración (≤ 7 días) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad retardada a los alérgenos de contacto);
9. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede reaparecer; Nota: se permite la diabetes tipo 1 bien controlada; hipotiroidismo (controlado solo con reemplazo de hormona tiroidea); enfermedad celíaca bien controlada; enfermedad de la piel que no requiere tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia); cualquier otra condición que no se espera que se repita en ausencia de un desencadenante externo.
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis o enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda;
11. 4. Ocurrió una infección grave antes del agrupamiento, que incluye, entre otros, hospitalización debido a complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave; infección crónica o activa grave (incluida la infección por tuberculosis pulmonar, etc.) que requiere antibióticos sistémicos (orales o intravenosos) dentro de los 14 días anteriores al agrupamiento;
12. El ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB debe ser < 500 UI/mL (o 2500 copias/mL) en portadores inactivos/asintomáticos, pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) crónico o activo en la selección Nota: Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B detectable (HBsAg ) o ADN del VHB detectable debe tratarse de acuerdo con las pautas de tratamiento. Los pacientes que reciben terapia antiviral en la selección deben recibir tratamiento > 2 semanas antes de la selección.
13. Cualquier cirugía mayor que requiera anestesia general ≤ 28 antes de la primera dosis;
14. Presencia de condiciones médicas subyacentes o abuso o dependencia de alcohol/drogas que podrían afectar la administración del fármaco del estudio, o que podrían afectar la interpretación de los resultados, o resultar en un alto riesgo de complicaciones del tratamiento;
15. Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico;
16. Mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes masculinos y femeninos que planean tener hijos durante el estudio;
17. Otras condiciones que los investigadores consideren inapropiadas para la participación en este ensayo, como el cumplimiento deficiente.