中低度の局所進行直腸癌に対するネオアジュバント長期化学放射線療法と PD-1 阻害 (POLAR-STAR)
2024年1月9日 更新者：Zhongtao Zhang、Beijing Friendship Hospital
中低局所進行性直腸癌におけるネオアジュバント長期化学放射線療法とチスレリズマブの有効性と安全性：第II相、多施設、非盲検、無作為化対照試験
これは、チスレリズマブ（PD-1阻害剤）と組み合わせたネオアジュバント長期化学放射線療法とその後のTME手術の有効性と安全性を比較することにより、第II / III相、多施設、非盲検、3群のランダム化比較試験です。 2 つの実験グループ間のさまざまなエンドポイント (実験グループ 1: 化学放射線療法 + 同時 PD-1 阻害剤、実験グループ 2: 化学放射線療法 + 順次 PD-1 阻害剤) と対照群 (化学放射線療法のみ)。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相、多施設、非盲検、3 群、無作為化試験は、組織学的に直腸腺癌と診断され、転移なし (CT による)、ステージ II/III (MRI による、T4b) の患者を募集することを目的としています。除外）、肛門縁（MRI）まで10cm以内の遠位縁。
すべての患者は、免疫疾患の病歴、免疫療法または放射線療法の病歴があってはなりません。
サンプルサイズは 120 と徹底的に計算されました。
適格な参加者は実験アーム 1 (50.4Gy) にランダムに割り当てられます。
放射線、カペシタビン、抗 PD1 を放射線 8 日目から開始）、実験群 2（放射線 50.4Gy、カペシタビン、抗 PD1 を放射線終了の 2 週間後から開始）、対照群（放射線 50.4Gy、カペシタビン、抗 PD1 を放射線 8 日目から開始） 1:1:1 の比率。
無作為化は、ブロック サイズ 6 で、さまざまなセンターによって階層化されます。
両方の実験群で、チスレリズマブ (抗 PD1) は、3 週間間隔で 3 回連続して、毎回 200mg で投与される予定です。
また、3 群とも放射線治療終了から手術までの期間は 10～12 週間です。
主要エンドポイントは pCR 率であり、副次的エンドポイントには、手術後 2、3、5 年における括約筋温存率、有害事象率、DFS および OS 率が含まれます。
データは、intention-to-treat アプローチで分析されます。
この調査は 2022 年 4 月 1 日に開始されました。
2022 年 4 月 26 日の時点で、7 人の患者が含まれており、ランダム化されています。
包含は2022年末までに完了する予定です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
186
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhongtao Zhang, M.D.
- 電話番号：+8613801060364
- メール：zhangzht@ccmu.edu.cn
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Peking University People's Hospital
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コンタクト：
- Shuang Cao, M.D.
- メール：1610301226@pku.edu.cn
-
主任研究者：
- Yingjiang Ye, M.D.
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副調査官：
- Zhidong Gao, M.D.
-
副調査官：
- Shuang Cao, M.D.
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- 募集
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
コンタクト：
- Kai Pang, M.D.
- 電話番号：86 18811792819
- メール：pk2wys@foxmail.com
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主任研究者：
- Zhongtao Zhang, M.D.
-
副調査官：
- Yingchi Yang, M.D.
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副調査官：
- Hongwei Yao, M.D.
-
副調査官：
- Kai Pang, M.D.
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Peking Union Medical College Hospital
-
コンタクト：
- Danyang Zhu, M.D.
- 電話番号：86 13466711222
- メール：17710202092@163.com
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主任研究者：
- Yi Xiao, M.D.
-
主任研究者：
- Guole Lin, M.D.
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副調査官：
- Jiaolin Zhou, M.D.
-
副調査官：
- Danyang Zhu, M.D.
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Peking University First Hospital
-
コンタクト：
- Yingchao Wu, M.D.
- 電話番号：86 13693214551
- メール：wuyingchao112@163.com
-
主任研究者：
- Xin Wang, M.D.
-
副調査官：
- Yingchao Wu, M.D.
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Beijing、Beijing、中国
- 完了
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- 完了
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
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Beijing、Beijing、中国
- 完了
- Beijing Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- 完了
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18~75歳
- ECOG スコア 0~2
- 生検で直腸癌と診断され、遠位端が肛門縁まで10cm以内
- -遠隔転移なし、MRIによるステージII / III（T4bを除く）
- -研究プロトコルを喜んで順守できる
- 研究のための血液および組織標本の使用に同意する
- 以前の抗腫瘍治療歴がない（例： 放射線、化学、免疫、バイオ、ハーブなど）
- 免疫系の障害/疾患がない (例: 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、全身性血管炎、強皮症、天疱瘡、皮膚筋炎、混合性結合組織病、自己免疫性溶血性貧血、甲状腺機能亢進症・甲状腺機能低下症、潰瘍性大腸炎、自己免疫性溶血性貧血、HIV感染症など）
- 主要な内臓に重大な機能障害がない (例: 心臓、肺、肝臓、腎臓など）
- 黄疸または胃腸閉塞がない
- 急性/進行中の感染なし
- 定期的な血液検査および生化学検査の結果に重大な不規則性がないこと。特定の要件には以下が含まれます: 好中球≥1.5×109/L、 HGB≧80g/L、血小板≧100×109/L、総ビリルビン≦1.5×ULN、 ALT、AST≤2.5×ULN
- 社会的または精神的障害がない
- 妊娠可能年齢の女性の場合、血清学的妊娠検査の結果が陰性であることが必要であり、治験薬の最終投与後60日までの有効な避妊措置が必要です
除外基準:
- 複数の癌、または直腸癌以外の付随する腫瘍
- 過去5年間に抗がん治療（手術、薬など）を受けたことがある
- 最近の大手術歴
- 消化管を介したカペシタビンの吸収に影響を与える状態（例： 飲み込めない、吐き気、嘔吐、慢性下痢など）
- あらゆる種類の制御されていない重篤な付随疾患を伴う
- 研究中の成分のいずれかにアレルギーがある
- 何らかの理由で推定生存期間が5年以下
- 臓器または骨髄移植の準備中または以前に受けた
- -免疫抑制目的で免疫抑制または全身ホルモン療法を受けたことがある 含める前の1か月以内
- 中枢神経系の障害の既往歴のある患者の場合、臨床的重症度がインフォームドコンセントへの署名を妨げているのか、それとも患者の経口服薬コンプライアンスに影響を与えているのかについて、治験責任医師の裁量が必要です。
- 研究結果に影響を与えたり、研究を途中で終了させたりする可能性のある他の条件/問題を伴う (例: アルコール依存症、薬物乱用など）
- 妊娠中または授乳中の女性、または治療期間中に妊娠を予定している女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CRT + 同時 PD-1 阻害 (実験群 1)
放射線療法の8日目から開始する長期化学放射線療法とPD-1阻害（チスレリズマブ200mg、3回、3週間間隔）。
TME手術は、放射線照射終了後8~12週間で予定されています。
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LARC患者の長期化学放射線療法（CRT）にチスレリズマブが追加され、Arm 1ではCRT+チスレリズマブの同時投与、Arm 2ではCRT+連続チスレリズマブ、Arm 3ではCRTのみ
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実験的：CRT + 逐次 PD-1 阻害 (実験アーム 2)
放射線療法の完了後15日目から開始する長期化学放射線療法とPD-1阻害（チスレリズマブ200mg、3回、3週間間隔）。
TME手術は、放射線照射終了後8~12週間で予定されています。
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LARC患者の長期化学放射線療法（CRT）にチスレリズマブが追加され、Arm 1ではCRT+チスレリズマブの同時投与、Arm 2ではCRT+連続チスレリズマブ、Arm 3ではCRTのみ
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アクティブコンパレータ：PD-1 阻害なしの CRT (対照群)
PD-1阻害なしの長期化学放射線療法とPD-1阻害。
TME手術は、放射線照射終了後6~12週間で予定されています。
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LARC患者の長期化学放射線療法（CRT）にチスレリズマブが追加され、Arm 1ではCRT+チスレリズマブの同時投与、Arm 2ではCRT+連続チスレリズマブ、Arm 3ではCRTのみ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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pCR率
時間枠：手術後10日以内
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病理学的完全奏効率
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手術後10日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NAR スコア
時間枠：手術後10日以内
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ネオアジュバント直腸スコア
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手術後10日以内
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2 年間の OS 率
時間枠：2年
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2年全生存率
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2年
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2 年間の DFS レート
時間枠：2年
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2年無病生存率
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2年
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3 年間の OS 率
時間枠：3年
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3年全生存率
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3年
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3 年間の DFS 率
時間枠：3年
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3年無病生存率
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3年
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5 年間の OS 率
時間枠：5年
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5年全生存率
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5年
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5 年 DFS 率
時間枠：5年
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5年無病生存率
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5年
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OS時間の中央値
時間枠：0~60ヶ月
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全生存期間の中央値 (月単位)
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0~60ヶ月
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DFS 時間の中央値
時間枠：0~60ヶ月
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無病生存期間の中央値 (月単位)
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0~60ヶ月
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R0切除率
時間枠：手術後10日以内
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R0切除率
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手術後10日以内
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括約筋温存率
時間枠：手術直後
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肛門括約筋が保存されている患者の割合
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手術直後
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ほぼ pCR レート
時間枠：手術後10日以内
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ほぼ病的な完全奏効率
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手術後10日以内
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免疫関連の有害事象発生率
時間枠：PD-1阻害開始から術後30日目まで
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PD-1阻害に関連すると考えられる有害事象率
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PD-1阻害開始から術後30日目まで
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グレード3以上の免疫関連の有害事象発生率
時間枠：PD-1阻害開始から術後30日目まで
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PD-1阻害に関連すると考えられる有害事象（グレード3以上）の発生率
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PD-1阻害開始から術後30日目まで
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治療関連の有害事象発生率
時間枠：治療開始から術後30日目まで
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すべての治療に関連すると考えられる有害事象率
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治療開始から術後30日目まで
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グレード3以上の治療関連の有害事象発生率
時間枠：治療開始から術後30日目まで
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すべての治療に関連すると考えられる有害事象（グレード3以上）の発生率
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治療開始から術後30日目まで
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cCR率
時間枠：手術前
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臨床完全奏効率
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手術前
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ORR
時間枠：手術前
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客観的回答率
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手術前
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手術合併症の発生率
時間枠：手術後30日以内
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手術後30日以内の手術合併症の発生率
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手術後30日以内
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グレード 3+ の外科的合併症の発生率
時間枠：手術後30日以内
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手術後 30 日以内のグレード 3+ の手術合併症の発生率
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手術後30日以内
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生活の質のスコア
時間枠：手術後5年間
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手術後 5 年間の QOL スコア、複数の時点での評価
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手術後5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Zhongtao Zhang、Beijing Friendship Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月1日
一次修了 (推定)
2024年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年9月1日
試験登録日
最初に提出
2022年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月6日
最初の投稿 (実際)
2022年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月9日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BFH-POLARSTAR
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の患者データのエクスポートは、現在の中国の法律ではデリケートな問題です
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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