Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní dlouhodobá blokáda chemoradiace Plus PD-1 pro středně nízkou lokálně pokročilou rakovinu rekta (POLAR-STAR)

9. ledna 2024 aktualizováno: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Účinnost a bezpečnost neoadjuvantní dlouhodobé chemoradiace plus Tislelizumab u středně nízkého lokálně pokročilého karcinomu rekta: fáze II, multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie

Jedná se o fázi II/III, multicentrickou, otevřenou, tříramennou, randomizovanou kontrolovanou studii hodnotící účinnost a bezpečnost neoadjuvantní dlouhodobé chemoradiace v kombinaci s Tislelizumabem (inhibitor PD-1) a následnou operací TME porovnáním různé koncové body mezi dvěma experimentálními skupinami (experimentální skupina 1: chemoradiace + souběžný inhibitor PD-1; experimentální skupina 2: chemoradiace + sekvenční inhibitor PD-1) s kontrolní skupinou (pouze chemoradiace).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, otevřená, tříramenná, randomizovaná studie fáze II má za cíl získat pacienty ve věku 18–75 let, histologicky diagnostikované jako rektální adenokarcinom, bez metastáz (pomocí CT), ve stádiu II/III (pomocí MRI, T4b vyloučeno), s distálním okrajem do 10 cm k análnímu okraji (MRI). Všichni pacienti by neměli mít v anamnéze imunitní onemocnění, ani v anamnéze imunoterapii nebo radioterapii. Velikost vzorku byla důkladně vypočítána na 120. Způsobilí účastníci budou náhodně přiděleni do experimentální části 1 (50,4 Gy záření, kapecitabin a anti-PD1 počínaje 8. dnem záření), experimentální rameno 2 (50,4 Gy záření, kapecitabin a anti-PD1 počínaje 2 týdny po dokončení záření) a kontrolní rameno (50,4 Gy záření, kapecitabin) v poměr 1:1:1. Randomizace je stratifikována podle různých center s velikostí bloku 6. Pro obě ramena experimentu je naplánováno podávání tislelizumabu (anti-PD1) v dávce 200 mg pokaždé ve 3 po sobě jdoucích intervalech s 3týdenními intervaly. A pro všechna 3 ramena je interval od dokončení radioterapie do operace 10-12 týdnů. Primárním cílovým parametrem je míra pCR a sekundárními cílovými parametry je míra zachování svěrače, míra nežádoucích příhod a míra DFS a OS 2, 3 a 5 let po operaci. Data budou analyzována přístupem „intention-to-treat“. Tato studie začala 1. dubna 2022. K 26. dubnu 2022 bylo zahrnuto a rozbito 7 pacientů. Dokončení zařazení je naplánováno do konce roku 2022.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

186

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yingjiang Ye, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhidong Gao, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shuang Cao, M.D.
      • Beijing, Beijing, Čína, 100050
        • Nábor
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhongtao Zhang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yingchi Yang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hongwei Yao, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kai Pang, M.D.
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yi Xiao, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guole Lin, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jiaolin Zhou, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Danyang Zhu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xin Wang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yingchao Wu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Dokončeno
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Dokončeno
        • Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Dokončeno
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Dokončeno
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ve věku 18-75 let
  • ECOG skóre 0~2
  • biopsie diagnostikována rakovina konečníku, distální okraj do 10 cm k análnímu okraji
  • žádné vzdálené metastázy, stadia II/III (vyloučeno T4b) pomocí MRI
  • ochoten a schopen dodržovat protokol studie
  • souhlas s použitím vzorků krve a tkání ke studiu
  • žádná předchozí protinádorová léčba (např. radiační, chemo, imuno, bio, bylinné atd.)
  • žádné poruchy/onemocnění imunitního systému (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová vaskulitida, sklerodermie, pemfigus, dermatomyositida, smíšené onemocnění pojivové tkáně, autoimunitní hemolytická anémie, hypertyreóza/hypotyreóza, ulcerózní kolitida, autoimunitní hemolytická anémie, infekce HIV atd.)
  • žádná významná dysfunkce hlavních útrob (např. srdce, plíce, játra, ledviny atd.)
  • žádná žloutenka nebo gastrointestinální obstrukce
  • žádná akutní/probíhající infekce
  • žádné významné nesrovnalosti ve výsledcích rutinních krevních testů a biochemických testů, konkrétní požadavky zahrnují: neutrofily≥1,5×109/l, HGB≥80 g/l, krevní destičky≥100×109/l, celkový bilirubin≤1,5×ULN, ALT、AST≤2,5×ULN
  • žádná sociální nebo duševní porucha
  • u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní výsledek sérologického těhotenského testu a účinná antikoncepční opatření od zařazení do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • mnohočetnými rakovinami nebo se souběžnými nádory kromě rakoviny konečníku
  • podstoupil v posledních 5 letech jakoukoli protirakovinnou léčbu (chirurgický zákrok, léky atd.).
  • historie nedávné velké operace
  • se stavem, který ovlivňuje absorpci kapecitabinu gastrointestinálním traktem (např. neschopnost polykat, nevolnost, zvracení, chronický průjem atd.)
  • s nekontrolovanými, těžkými, doprovodnými chorobami jakéhokoli druhu
  • alergický na kteroukoli ze zkoumaných složek
  • odhadované přežití ≤ 5 let z jakéhokoli důvodu
  • příprava na transplantaci orgánu nebo kostní dřeně nebo po předchozí transplantaci
  • kteří podstoupili imunosupresivní nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely během 1 měsíce před zařazením
  • u pacientů s poruchou centrálního nervového systému v anamnéze je vyžadováno uvážení zkoušejícího, zda klinická závažnost brání podepsání informovaného souhlasu nebo neovlivňuje pacientovu komplianci s perorálními léky
  • s jinými stavy/problémy, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit poloviční ukončení studie (např. alkoholismus, zneužívání drog atd.)
  • těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují početí během období léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CRT+současná inhibice PD-1 (experimentální rameno 1)
Dlouhodobá chemoradiace plus inhibice PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3krát, 3týdenní interval) počínaje 8. dnem radioterapie. Operace TME je naplánována za 8–12 týdnů po dokončení ozařování.
Kombinovaný produkt: Dlouhodobá chemoradiace s nebo bez tislelizumabu (inhibitor PD-1)
Tislelizumab se přidává k dlouhodobé chemoradiaci (CRT) pacientů s LARC, přičemž CRT + souběžný tislelizumab pro rameno 1, CRT + sekvenční tislelizumab pro rameno 2 a CRT pouze pro rameno 3
Experimentální: CRT+sekvenční PD-1 inhibice (experimentální rameno 2)
Dlouhodobá chemoradiace plus inhibice PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3krát, 3týdenní interval) počínaje 15. dnem po dokončení radiační terapie. Operace TME je naplánována za 8–12 týdnů po dokončení ozařování.
Kombinovaný produkt: Dlouhodobá chemoradiace s nebo bez tislelizumabu (inhibitor PD-1)
Tislelizumab se přidává k dlouhodobé chemoradiaci (CRT) pacientů s LARC, přičemž CRT + souběžný tislelizumab pro rameno 1, CRT + sekvenční tislelizumab pro rameno 2 a CRT pouze pro rameno 3
Aktivní komparátor: CRT bez inhibice PD-1 (Control Arm)
Dlouhodobá chemoradiace plus inhibice PD-1 bez inhibice PD-1. Operace TME je naplánována za 6–12 týdnů po dokončení ozařování.
Kombinovaný produkt: Dlouhodobá chemoradiace s nebo bez tislelizumabu (inhibitor PD-1)
Tislelizumab se přidává k dlouhodobé chemoradiaci (CRT) pacientů s LARC, přičemž CRT + souběžný tislelizumab pro rameno 1, CRT + sekvenční tislelizumab pro rameno 2 a CRT pouze pro rameno 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rychlost pCR
Časové okno: do 10 dnů po operaci
patologická míra kompletní odpovědi
do 10 dnů po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre NAR
Časové okno: do 10 dnů po operaci
neoadjuvantní rektální skóre
do 10 dnů po operaci
2letá sazba OS
Časové okno: 2 roky
2letá celková míra přežití
2 roky
2letá rychlost DFS
Časové okno: 2 roky
2letá míra přežití bez onemocnění
2 roky
3letá sazba OS
Časové okno: 3 roky
3letá celková míra přežití
3 roky
3letá rychlost DFS
Časové okno: 3 roky
3letá míra přežití bez onemocnění
3 roky
5letá sazba OS
Časové okno: 5 let
5letá celková míra přežití
5 let
5letá sazba DFS
Časové okno: 5 let
5letá míra přežití bez onemocnění
5 let
střední doba OS
Časové okno: 0~60 měsíců
medián délky (v měsících) celkového období přežití
0~60 měsíců
střední doba DFS
Časové okno: 0~60 měsíců
střední délka (v měsících) období přežití bez onemocnění
0~60 měsíců
R0 rychlost resekce
Časové okno: do 10 dnů po operaci
rychlost R0 resekce
do 10 dnů po operaci
míra zachování svěrače
Časové okno: ihned po operaci
podíl pacientů se zachovaným análním svěračem
ihned po operaci
téměř pCR rychlost
Časové okno: do 10 dnů po operaci
téměř patologická míra kompletní odpovědi
do 10 dnů po operaci
četnost imunitně podmíněných nežádoucích příhod
Časové okno: od zahájení inhibice PD-1 do 30. dne po operaci
četnost nežádoucích příhod, která je považována za spojenou s inhibicí PD-1
od zahájení inhibice PD-1 do 30. dne po operaci
Míra imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. a vyššího stupně
Časové okno: od zahájení inhibice PD-1 do 30. dne po operaci
četnost nežádoucích příhod (nad 3. stupněm), která je považována za spojenou s inhibicí PD-1
od zahájení inhibice PD-1 do 30. dne po operaci
četnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: od zahájení léčby do 30. dne po operaci
výskyt nežádoucích příhod, které jsou považovány za související se všemi druhy léčby
od zahájení léčby do 30. dne po operaci
Míra nežádoucích účinků souvisejících s léčbou stupně 3+
Časové okno: od zahájení léčby do 30. dne po operaci
výskyt nežádoucích příhod (nad 3. stupněm), který je považován za spojený se všemi druhy léčby
od zahájení léčby do 30. dne po operaci
sazba cCR
Časové okno: před operací
míra úplné klinické odpovědi
před operací
ORR
Časové okno: před operací
objektivní míra odezvy
před operací
výskyt chirurgických komplikací
Časové okno: do 30 dnů po operaci
výskyt chirurgických komplikací do 30 dnů po operaci
do 30 dnů po operaci
výskyt chirurgických komplikací stupně 3+
Časové okno: do 30 dnů po operaci
četnost výskytu chirurgických komplikací stupně 3+ do 30 dnů po operaci
do 30 dnů po operaci
skóre kvality života
Časové okno: během 5 let po operaci
skóre kvality života během 5 let po operaci, hodnocení ve více časových bodech
během 5 let po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Friendship Hospital

Spolupracovníci

Peking University First Hospital
Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BFH-POLARSTAR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Export dat jednotlivých pacientů je podle současných čínských zákonů citlivou záležitostí

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit