Quimiorradiación neoadyuvante de curso largo más bloqueo de PD-1 para el cáncer de recto localmente avanzado medio-bajo (POLAR-STAR)
9 de enero de 2024 actualizado por: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Eficacia y seguridad de la quimiorradiación neoadyuvante de ciclo largo más tislelizumab en el cáncer de recto localmente avanzado medio-bajo: un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase II
Este es un ensayo controlado aleatorizado de fase II/III, multicéntrico, abierto, de 3 brazos, que evalúa la eficacia y la seguridad de la quimiorradiación neoadyuvante de ciclo largo combinada con tislelizumab (inhibidor de PD-1) y la cirugía TME posterior, comparando criterios de valoración variados entre dos grupos de experimentos (Grupo de experimentos 1: quimiorradiación + inhibidor de PD-1 concurrente; Grupo de experimentos 2: quimiorradiación + inhibidor de PD-1 secuencial) con un grupo de control (solo quimiorradiación).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo aleatorizado de fase II, multicéntrico, abierto, de 3 brazos tiene como objetivo reclutar pacientes de 18 a 75 años de edad, diagnosticados histológicamente como adenocarcinoma rectal, sin metástasis (por TC), estadio II/III (por RM, T4b excluido), con margen distal dentro de los 10 cm hasta el borde anal (IRM).
Todos los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedades inmunitarias, ni antecedentes de inmunoterapia o radioterapia.
El tamaño de la muestra se calculó minuciosamente en 120.
Los participantes elegibles serán asignados al azar al Grupo Experimental 1 (50.4Gy
radiación, capecitabina y anti-PD1 a partir del día 8 de radiación), grupo experimental 2 (50,4 Gy de radiación, capecitabina y anti-PD1 a partir de 2 semanas después de completar la radiación) y grupo de control (50,4 Gy de radiación, capecitabina) en una proporción de 1:1:1.
La aleatorización se estratifica por diferentes centros, con un tamaño de bloque de 6.
Para ambos brazos del experimento, se programa la administración de 200 mg de tislelizumab (anti-PD1) cada vez durante 3 veces consecutivas, con intervalos de 3 semanas.
Y para los 3 brazos, el intervalo desde la finalización de la radioterapia hasta la cirugía es de 10 a 12 semanas.
El criterio principal de valoración es la tasa de pCR, y los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de preservación del esfínter, las tasas de eventos adversos y la tasa de SLE y SG a los 2, 3 y 5 años después de la operación.
Los datos se analizarán con un enfoque de intención de tratar.
Este estudio comenzó el 1 de abril de 2022.
Hasta el 26 de abril de 2022, se incluyeron y aleatorizaron 7 pacientes.
La inclusión está programada para completarse a fines del año 2022.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
186
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhongtao Zhang, M.D.
- Número de teléfono: +8613801060364
- Correo electrónico: zhangzht@ccmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University People's Hospital
-
Contacto:
- Shuang Cao, M.D.
- Correo electrónico: 1610301226@pku.edu.cn
-
Investigador principal:
- Yingjiang Ye, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Zhidong Gao, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Shuang Cao, M.D.
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100050
- Reclutamiento
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Contacto:
- Kai Pang, M.D.
- Número de teléfono: 86 18811792819
- Correo electrónico: pk2wys@foxmail.com
-
Investigador principal:
- Zhongtao Zhang, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Yingchi Yang, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Hongwei Yao, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Kai Pang, M.D.
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contacto:
- Danyang Zhu, M.D.
- Número de teléfono: 86 13466711222
- Correo electrónico: 17710202092@163.com
-
Investigador principal:
- Yi Xiao, M.D.
-
Investigador principal:
- Guole Lin, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Jiaolin Zhou, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Danyang Zhu, M.D.
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University First Hospital
-
Contacto:
- Yingchao Wu, M.D.
- Número de teléfono: 86 13693214551
- Correo electrónico: wuyingchao112@163.com
-
Investigador principal:
- Xin Wang, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Yingchao Wu, M.D.
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Terminado
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Terminado
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Terminado
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana
- Terminado
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18~75 años
- Puntuación ECOG 0~2
- cáncer de recto diagnosticado por biopsia, margen distal dentro de los 10 cm hasta el borde anal
- sin metástasis a distancia, estadio II/III (excluido T4b) por resonancia magnética
- dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de estudio
- consentimiento para el uso de muestras de sangre y tejido para el estudio
- sin antecedentes de tratamiento antitumoral previo (p. radiación, quimioterapia, inmuno, bio, herbal, etc.)
- sin trastornos/enfermedades del sistema inmunitario (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis sistémica, esclerodermia, pénfigo, dermatomiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, anemia hemolítica autoinmune, hipertiroidismo/hipotiroidismo, colitis ulcerosa, anemia hemolítica autoinmune, infección por VIH, etc.)
- sin disfunción significativa de las vísceras principales (p. corazón, pulmón, hígado, riñón, etc.)
- sin ictericia ni obstrucción gastrointestinal
- sin infección aguda/continua
- no hay irregularidades significativas en los resultados de las pruebas de rutina de sangre y bioquímicas, los requisitos particulares incluyen: neutrófilos ≥1.5 × 109/L, HGB≥80g/L, plaquetas≥100×109/L, bilirrubina total≤1.5×LSN, ALT, AST≤2.5×ULN
- ningún trastorno social o mental
- para las mujeres en edad fértil, se requiere un resultado negativo de la prueba de embarazo serológica y se requieren medidas anticonceptivas efectivas desde la inclusión hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- cánceres múltiples, o con tumores concomitantes además del cáncer de recto
- haber recibido algún tratamiento contra el cáncer (cirugía, medicamentos, etc.) en los últimos 5 años
- antecedentes de cirugía mayor reciente
- con una condición que afecta la absorción de capecitabina a través del tracto gastrointestinal (p. incapacidad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea crónica, etc.)
- con enfermedades no controladas, graves, concomitantes de cualquier tipo
- alérgico a cualquiera de los ingredientes en estudio
- supervivencia estimada ≤ 5 años debido a cualquier motivo
- prepararse para un trasplante de órgano o de médula ósea o haberlo recibido previamente
- Haber recibido terapia hormonal inmunosupresora o sistémica con fines inmunosupresores en el mes anterior a la inclusión.
- para pacientes con antecedentes de trastorno del sistema nervioso central, se requiere discreción del investigador en cuanto a si la gravedad clínica impide la firma del consentimiento informado o afecta el cumplimiento de la medicación oral del paciente
- con otras condiciones/problemas que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a la mitad (p. alcoholismo, drogadicción, etc.)
- mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tienen la intención de concebir durante el período de tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: TRC+inhibición concurrente de PD-1 (grupo experimental 1)
Quimiorradiación de ciclo largo más inhibición de PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 veces, intervalo de 3 semanas) a partir del día 8 de radioterapia.
La cirugía de TME está programada para 8 a 12 semanas después de completar la radiación.
|
Producto combinado: Quimiorradiación de ciclo prolongado, con o sin tislelizumab (inhibidor de PD-1)
Tislelizumab se agrega a la quimiorradiación (CRT) de ciclo prolongado de pacientes con LARC, con CRT+Tislelizumab concurrente para el Grupo 1, CRT+Tislelizumab secuencial para el Grupo 2 y CRT solo para el Grupo 3
|
|
Experimental: CRT+inhibición secuencial de PD-1 (grupo experimental 2)
Ciclo largo de quimiorradiación más inhibición de PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 veces, intervalo de 3 semanas) a partir del día 15 después de completar la radioterapia.
La cirugía de TME está programada para 8 a 12 semanas después de completar la radiación.
|
Producto combinado: Quimiorradiación de ciclo prolongado, con o sin tislelizumab (inhibidor de PD-1)
Tislelizumab se agrega a la quimiorradiación (CRT) de ciclo prolongado de pacientes con LARC, con CRT+Tislelizumab concurrente para el Grupo 1, CRT+Tislelizumab secuencial para el Grupo 2 y CRT solo para el Grupo 3
|
|
Comparador activo: CRT sin inhibición de PD-1 (Brazo de control)
Quimiorradiación de ciclo largo más inhibición de PD-1 sin inhibición de PD-1.
La cirugía de TME está programada para 6 a 12 semanas después de completar la radiación.
|
Producto combinado: Quimiorradiación de ciclo prolongado, con o sin tislelizumab (inhibidor de PD-1)
Tislelizumab se agrega a la quimiorradiación (CRT) de ciclo prolongado de pacientes con LARC, con CRT+Tislelizumab concurrente para el Grupo 1, CRT+Tislelizumab secuencial para el Grupo 2 y CRT solo para el Grupo 3
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de PCR
Periodo de tiempo: dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
tasa de respuesta patológica completa
|
dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación TAN
Periodo de tiempo: dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
puntaje rectal neoadyuvante
|
dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
|
Tasa de OS de 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
Tasa de supervivencia global a 2 años
|
2 años
|
|
Tasa de DFS a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 2 años
|
2 años
|
|
Tasa de OS de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tasa de supervivencia global a 3 años
|
3 años
|
|
Tasa de DFS a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 3 años
|
3 años
|
|
Tasa de OS de 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
|
Tasa de supervivencia global a 5 años
|
5 años
|
|
Tasa de DFS a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
|
Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años
|
5 años
|
|
tiempo medio del sistema operativo
Periodo de tiempo: 0~60 meses
|
duración media (en meses) del período de supervivencia global
|
0~60 meses
|
|
tiempo medio de SLE
Periodo de tiempo: 0~60 meses
|
duración media (en meses) del período de supervivencia libre de enfermedad
|
0~60 meses
|
|
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
tasa de resección R0
|
dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
|
tasa de preservación del esfínter
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
|
proporción de pacientes con esfínter anal preservado
|
inmediatamente después de la cirugía
|
|
tasa casi pCR
Periodo de tiempo: dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
tasa de respuesta completa casi patológica
|
dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
|
|
tasa de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: desde el comienzo de la inhibición de PD-1 hasta el día 30 después de la cirugía
|
tasa de eventos adversos que se considera asociada con la inhibición de PD-1
|
desde el comienzo de la inhibición de PD-1 hasta el día 30 después de la cirugía
|
|
Tasa de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3+
Periodo de tiempo: desde el comienzo de la inhibición de PD-1 hasta el día 30 después de la cirugía
|
tasa de eventos adversos (por encima de Grado 3) que se considera asociada con la inhibición de PD-1
|
desde el comienzo de la inhibición de PD-1 hasta el día 30 después de la cirugía
|
|
tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta el día 30 después de la cirugía
|
tasa de eventos adversos que se considera asociada con todos los tratamientos
|
desde el inicio del tratamiento hasta el día 30 después de la cirugía
|
|
Tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3+
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta el día 30 después de la cirugía
|
tasa de eventos adversos (por encima del grado 3) que se considera asociada con todos los tratamientos
|
desde el inicio del tratamiento hasta el día 30 después de la cirugía
|
|
tasa cCR
Periodo de tiempo: antes de la cirugía
|
tasa de respuesta clínica completa
|
antes de la cirugía
|
|
TRO
Periodo de tiempo: antes de la cirugía
|
tasa de respuesta objetiva
|
antes de la cirugía
|
|
tasa de incidencia de complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
|
tasa de incidencia de complicaciones quirúrgicas dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
|
dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
|
|
tasa de incidencia de complicaciones quirúrgicas de grado 3+
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
|
tasa de incidencia de complicaciones quirúrgicas de grado 3+ dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
|
dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
|
|
puntaje de calidad de vida
Periodo de tiempo: durante los 5 años posteriores a la cirugía
|
puntuación de calidad de vida durante los 5 años posteriores a la cirugía, evaluación de múltiples puntos de tiempo
|
durante los 5 años posteriores a la cirugía
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- BFH-POLARSTAR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
La exportación de datos de pacientes individuales es un tema delicado según las leyes chinas vigentes
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .