Neoadjuwantowa długotrwała chemioradioterapia plus blokada PD-1 w średnio-niskim miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (POLAR-STAR)
9 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Skuteczność i bezpieczeństwo neoadiuwantowej długookresowej chemioradioterapii plus tislelizumab w średnio-niskim miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, 3-ramienne, randomizowane badanie fazy II/III, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo neoadjuwantowej długookresowej radiochemioterapii w skojarzeniu z Tislelizumabem (inhibitor PD-1) i późniejszej operacji TME, porównując różne punkty końcowe między dwiema grupami eksperymentalnymi (grupa eksperymentalna 1: chemioradioterapia + jednoczesny inhibitor PD-1; grupa eksperymentalna 2: chemioradioterapia + sekwencyjny inhibitor PD-1) z grupą kontrolną (tylko chemioradioterapia).
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe, otwarte, 3-ramienne, randomizowane badanie fazy II ma na celu rekrutację pacjentów w wieku 18-75 lat, zdiagnozowanych histologicznie jako gruczolakorak odbytnicy, bez przerzutów (za pomocą tomografii komputerowej), w stopniu zaawansowania II/III (za pomocą rezonansu magnetycznego, T4b wykluczone), z dystalnym marginesem w odległości do 10 cm od krawędzi odbytu (MRI).
Wszyscy pacjenci nie powinni mieć historii chorób immunologicznych ani historii immunoterapii lub radioterapii.
Wielkość próby została dokładnie obliczona na 120.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej 1 (50,4 Gy
napromienianie, kapecytabina i anty-PD1 począwszy od 8 dnia napromieniania), Grupa Eksperymentalna 2 (promieniowanie 50,4 Gy, kapecytabina i anty-PD1 począwszy od 2 tygodni po zakończeniu napromieniania) oraz Grupa Kontrolna (promieniowanie 50,4 Gy, kapecytabina) w stosunek 1:1:1.
Randomizacja jest podzielona na warstwy według różnych ośrodków, z blokiem o wielkości 6.
W obu ramionach eksperymentu zaplanowane jest podawanie tislelizumabu (anty-PD1) w dawce 200 mg za każdym razem przez 3 kolejne razy, z 3-tygodniowymi przerwami.
A dla wszystkich 3 ramion odstęp od zakończenia radioterapii do operacji wynosi 10-12 tygodni.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pCR, a drugorzędowymi punktami końcowymi jest odsetek zachowawczych zwieraczy, odsetek zdarzeń niepożądanych oraz odsetek DFS i OS po 2, 3 i 5 latach od operacji.
Dane będą analizowane z zastosowaniem podejścia zgodnego z zamiarem leczenia.
To badanie rozpoczęło się 1 kwietnia 2022 roku.
Na dzień 26 kwietnia 2022 r. uwzględniono i randomizowano 7 pacjentów.
Włączenie ma zostać zakończone do końca roku 2022.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
186
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhongtao Zhang, M.D.
- Numer telefonu: +8613801060364
- E-mail: zhangzht@ccmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Shuang Cao, M.D.
- E-mail: 1610301226@pku.edu.cn
-
Główny śledczy:
- Yingjiang Ye, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Zhidong Gao, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Shuang Cao, M.D.
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100050
- Rekrutacyjny
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Kai Pang, M.D.
- Numer telefonu: 86 18811792819
- E-mail: pk2wys@foxmail.com
-
Główny śledczy:
- Zhongtao Zhang, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Yingchi Yang, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Hongwei Yao, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Kai Pang, M.D.
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Danyang Zhu, M.D.
- Numer telefonu: 86 13466711222
- E-mail: 17710202092@163.com
-
Główny śledczy:
- Yi Xiao, M.D.
-
Główny śledczy:
- Guole Lin, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jiaolin Zhou, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Danyang Zhu, M.D.
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking University first hospital
-
Kontakt:
- Yingchao Wu, M.D.
- Numer telefonu: 86 13693214551
- E-mail: wuyingchao112@163.com
-
Główny śledczy:
- Xin Wang, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Yingchao Wu, M.D.
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Zakończony
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Zakończony
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Zakończony
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Zakończony
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku 18~75 lat
- Wynik ECOG 0~2
- biopsja rozpoznała raka odbytnicy, dystalny margines w obrębie 10 cm do krawędzi odbytu
- brak przerzutów odległych, stopień zaawansowania II/III (z wyłączeniem T4b) na podstawie rezonansu magnetycznego
- chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania
- zgodę na wykorzystanie próbek krwi i tkanek do badań
- brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (np. promieniowanie, chemioterapia, immunoterapia, bio, ziołowe itp.)
- brak zaburzeń/chorób układu odpornościowego (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, układowe zapalenie naczyń, twardzina skóry, pęcherzyca, zapalenie skórno-mięśniowe, mieszana choroba tkanki łącznej, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, nadczynność/niedoczynność tarczycy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zakażenie wirusem HIV itp.)
- brak istotnej dysfunkcji głównych narządów wewnętrznych (np. serce, płuca, wątroba, nerki itp.)
- brak żółtaczki lub niedrożności przewodu pokarmowego
- brak ostrej/ciągłej infekcji
- brak istotnych nieprawidłowości w wynikach rutynowych badań krwi i biochemicznych, szczególne wymagania to: neutrofile ≥1,5×109/L, HGB≥80g/L, płytki krwi≥100×109/L, bilirubina całkowita≤1,5×GGN, ALT、AST≤2,5×GGN
- brak zaburzeń społecznych lub psychicznych
- w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik serologicznego testu ciążowego oraz wymagana jest skuteczna antykoncepcja od włączenia do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- liczne nowotwory lub współistniejące nowotwory poza rakiem odbytnicy
- otrzymując jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (operację, leki itp.) w ciągu ostatnich 5 lat
- historia niedawnej poważnej operacji
- ze stanem wpływającym na wchłanianie kapecytabiny z przewodu pokarmowego (np. niezdolność do połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka itp.)
- z niekontrolowanymi, ciężkimi, współistniejącymi chorobami wszelkiego rodzaju
- uczulony na którykolwiek z badanych składników
- szacowane przeżycie ≤ 5 lat z jakiegokolwiek powodu
- przygotowujących się do lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu lub szpiku kostnego
- którzy otrzymali immunosupresyjną lub układową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem
- w przypadku pacjentów z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie wymagana jest dyskrecja badacza co do tego, czy nasilenie kliniczne uniemożliwia podpisanie świadomej zgody lub wpływa na stosowanie się pacjenta do przyjmowania leków doustnych
- z innymi stanami/problemami, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w połowie (np. alkoholizm, narkomania itp.)
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zamierzające zajść w ciążę w okresie leczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CRT+jednoczesne hamowanie PD-1 (grupa eksperymentalna 1)
Długotrwała chemioradioterapia plus hamowanie PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 razy, w odstępie 3 tygodni) począwszy od 8. dnia radioterapii.
Operacja TME jest planowana w ciągu 8~12 tygodni po zakończeniu radioterapii.
|
Tislelizumab dodaje się do długotrwałej chemioradioterapii (CRT) pacjentów z LARC, z CRT + równoczesnym Tislelizumabem w Ramie 1, CRT + sekwencyjny Tislelizumab w Ramie 2 i CRT tylko w Ramie 3
|
|
Eksperymentalny: CRT + sekwencyjne hamowanie PD-1 (grupa eksperymentalna 2)
Długotrwała chemioradioterapia plus hamowanie PD-1 (Tislelizumab 200mg, 3 razy, w odstępie 3 tygodni) od 15 dnia po zakończeniu radioterapii.
Operacja TME jest planowana w ciągu 8~12 tygodni po zakończeniu radioterapii.
|
Tislelizumab dodaje się do długotrwałej chemioradioterapii (CRT) pacjentów z LARC, z CRT + równoczesnym Tislelizumabem w Ramie 1, CRT + sekwencyjny Tislelizumab w Ramie 2 i CRT tylko w Ramie 3
|
|
Aktywny komparator: CRT bez hamowania PD-1 (ramię kontrolne)
Długotrwała chemioradioterapia plus hamowanie PD-1 bez hamowania PD-1.
Operację TME zaplanowano na 6~12 tygodni po zakończeniu radioterapii.
|
Tislelizumab dodaje się do długotrwałej chemioradioterapii (CRT) pacjentów z LARC, z CRT + równoczesnym Tislelizumabem w Ramie 1, CRT + sekwencyjny Tislelizumab w Ramie 2 i CRT tylko w Ramie 3
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
współczynnik pCR
Ramy czasowe: w ciągu 10 dni po zabiegu
|
wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
|
w ciągu 10 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik NAR
Ramy czasowe: w ciągu 10 dni po zabiegu
|
neoadjuwantowy wynik w odbytnicy
|
w ciągu 10 dni po zabiegu
|
|
Wskaźnik 2-letniego OS
Ramy czasowe: 2 lata
|
2-letni całkowity wskaźnik przeżycia
|
2 lata
|
|
2-letnia stopa DFS
Ramy czasowe: 2 lata
|
2-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
|
2 lata
|
|
3-letni wskaźnik OS
Ramy czasowe: 3 lata
|
3-letni całkowity wskaźnik przeżycia
|
3 lata
|
|
3-letnia stopa DFS
Ramy czasowe: 3 lata
|
3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
|
3 lata
|
|
5-letni wskaźnik OS
Ramy czasowe: 5 lat
|
5-letni całkowity wskaźnik przeżycia
|
5 lat
|
|
5-letnia stopa DFS
Ramy czasowe: 5 lat
|
5-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
|
5 lat
|
|
mediana czasu OS
Ramy czasowe: 0 ~ 60 miesięcy
|
mediana długości (w miesiącach) całkowitego czasu przeżycia
|
0 ~ 60 miesięcy
|
|
mediana czasu DFS
Ramy czasowe: 0 ~ 60 miesięcy
|
mediana długości (w miesiącach) okresu przeżycia wolnego od choroby
|
0 ~ 60 miesięcy
|
|
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: w ciągu 10 dni po zabiegu
|
częstość resekcji R0
|
w ciągu 10 dni po zabiegu
|
|
wskaźnik zachowania zwieraczy
Ramy czasowe: zaraz po zabiegu
|
odsetek pacjentów z zachowanym zwieraczem odbytu
|
zaraz po zabiegu
|
|
prawie współczynnik pCR
Ramy czasowe: w ciągu 10 dni po zabiegu
|
prawie patologiczny wskaźnik całkowitej odpowiedzi
|
w ciągu 10 dni po zabiegu
|
|
wskaźnik zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego
Ramy czasowe: od rozpoczęcia hamowania PD-1 do 30 dnia po operacji
|
wskaźnik zdarzeń niepożądanych, które uważa się za związane z hamowaniem PD-1
|
od rozpoczęcia hamowania PD-1 do 30 dnia po operacji
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego stopnia 3+
Ramy czasowe: od rozpoczęcia hamowania PD-1 do 30 dnia po operacji
|
częstości zdarzeń niepożądanych (stopnia powyżej 3.), które uważa się za związane z hamowaniem PD-1
|
od rozpoczęcia hamowania PD-1 do 30 dnia po operacji
|
|
wskaźnik zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia do 30 dnia po operacji
|
wskaźnik zdarzeń niepożądanych, który uważa się za związany ze wszystkimi rodzajami leczenia
|
od rozpoczęcia leczenia do 30 dnia po operacji
|
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3+ związanych z leczeniem
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia do 30 dnia po operacji
|
częstości zdarzeń niepożądanych (stopnia powyżej 3.), które uważa się za związane ze wszystkimi rodzajami leczenia
|
od rozpoczęcia leczenia do 30 dnia po operacji
|
|
wskaźnik cCR
Ramy czasowe: przed operacją
|
wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej
|
przed operacją
|
|
ORR
Ramy czasowe: przed operacją
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
|
przed operacją
|
|
częstość występowania powikłań chirurgicznych
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po operacji
|
częstość występowania powikłań chirurgicznych w ciągu 30 dni po operacji
|
w ciągu 30 dni po operacji
|
|
częstość występowania powikłań chirurgicznych stopnia 3+
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po operacji
|
częstość występowania powikłań chirurgicznych stopnia 3+ w ciągu 30 dni po operacji
|
w ciągu 30 dni po operacji
|
|
ocena jakości życia
Ramy czasowe: w ciągu 5 lat po operacji
|
ocena jakości życia w ciągu 5 lat po operacji, wielokrotna ocena punktów czasowych
|
w ciągu 5 lat po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Tislelizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BFH-POLARSTAR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Eksport danych indywidualnych pacjentów jest delikatną kwestią zgodnie z obowiązującymi chińskimi przepisami
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .