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Chemioradioterapia neoadiuvante a lungo corso più blocco PD-1 per carcinoma del retto localmente avanzato medio-basso (POLAR-STAR)

9 gennaio 2024 aggiornato da: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Efficacia e sicurezza della chemioradioterapia neoadiuvante a lungo termine più tislelizumab nel carcinoma del retto localmente avanzato medio-basso: studio di fase II, multicentrico, in aperto, randomizzato controllato

Questo è uno studio di fase II/III, multicentrico, in aperto, a 3 bracci, randomizzato controllato che valuta l'efficacia e la sicurezza della chemioradioterapia neoadiuvante a lungo corso combinata con Tislelizumab (inibitore del PD-1) e la successiva chirurgia TME, confrontando endpoint assortiti tra due gruppi sperimentali (gruppo sperimentale 1: chemioradioterapia+inibitore simultaneo di PD-1; gruppo sperimentale 2: chemioradioterapia+inibitore sequenziale di PD-1) con un gruppo di controllo (solo chemioradioterapia).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II, multicentrico, in aperto, a 3 bracci, randomizzato mira a reclutare pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni, diagnosticati istologicamente come adenocarcinoma del retto, senza metastasi (mediante TC), in stadio II/III (mediante MRI, T4b escluso), con margine distale entro 10 cm dal bordo anale (MRI). Tutti i pazienti non devono avere una storia di malattie immunitarie, né una storia di immunoterapia o radioterapia. La dimensione del campione è stata accuratamente calcolata in 120. I partecipanti idonei saranno assegnati in modo casuale al braccio sperimentale 1 (50,4 Gy radioterapia, capecitabina e anti-PD1 a partire dal giorno 8 della radiazione), braccio sperimentale 2 (radiazione 50,4 Gy, capecitabina e anti-PD1 a partire da 2 settimane dopo il completamento della radiazione) e braccio di controllo (radiazione 50,4 Gy, capecitabina) in un rapporto 1:1:1. La randomizzazione è stratificata per diversi centri, con una dimensione del blocco di 6. Per entrambi i bracci dell'esperimento, è previsto che Tislelizumab (anti-PD1) venga somministrato a 200 mg ogni volta per 3 volte consecutive, con intervalli di 3 settimane. E per tutti e 3 i bracci, l'intervallo dal completamento della radioterapia all'intervento è di 10~12 settimane. L'endpoint primario è il tasso di pCR e gli endpoint secondari includono il tasso di preservazione dello sfintere, i tassi di eventi avversi e il tasso di DFS e OS a 2, 3 e 5 anni dopo l'intervento. I dati saranno analizzati con un approccio intent-to-treat. Questo studio è iniziato il 1 aprile 2022. Al 26 aprile 2022, 7 pazienti sono stati inclusi e ramdomizzati. L'inclusione dovrebbe essere completata entro la fine dell'anno 2022.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

186

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yingjiang Ye, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Zhidong Gao, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Shuang Cao, M.D.
      • Beijing, Beijing, Cina, 100050
        • Reclutamento
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhongtao Zhang, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Yingchi Yang, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Hongwei Yao, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Kai Pang, M.D.
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yi Xiao, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Guole Lin, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Jiaolin Zhou, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Danyang Zhu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xin Wang, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Yingchao Wu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Completato
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Completato
        • Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Completato
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Completato
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18~75 anni
  • Punteggio ECOG 0~2
  • la biopsia ha diagnosticato un cancro del retto, margine distale entro 10 cm dall'orlo anale
  • nessuna metastasi a distanza, stadio II/III (T4b escluso) alla RM
  • disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio
  • consenso all'uso di campioni di sangue e tessuti per lo studio
  • nessuna storia di precedente trattamento antitumorale (ad es. radiazioni, chemio, immuno, bio, a base di erbe, ecc.)
  • nessun disturbo/malattia del sistema immunitario (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite sistemica, sclerodermia, pemfigo, dermatomiosite, malattia mista del tessuto connettivo, anemia emolitica autoimmune, ipertiroidismo/ipotiroidismo, colite ulcerosa, anemia emolitica autoimmune, infezione da HIV, ecc.)
  • nessuna disfunzione significativa dei visceri maggiori (ad es. cuore, polmone, fegato, rene, ecc.)
  • nessun ittero o ostruzione gastrointestinale
  • nessuna infezione acuta/in corso
  • nessuna irregolarità significativa nei test di routine del sangue e nei risultati dei test biochimici, requisiti particolari includono: neutrofili≥1,5×109/L, HGB≥80g/L, piastrine≥100×109/L, bilirubina totale≤1,5×ULN, ALT、AST≤2,5×ULN
  • nessun disturbo sociale o mentale
  • per le donne in età fertile, è richiesto un risultato negativo del test di gravidanza sierologico e misure contraccettive efficaci dall'inclusione fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • tumori multipli o con tumori concomitanti oltre al cancro del retto
  • aver ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale (chirurgia, farmaci, ecc.) negli ultimi 5 anni
  • anamnesi di recente intervento chirurgico importante
  • con condizione che influisce sull'assorbimento di capecitabina attraverso il tratto gastrointestinale (ad es. incapacità di deglutire, nausea, vomito, diarrea cronica, ecc.)
  • con malattie incontrollate, gravi, concomitanti di qualsiasi tipo
  • allergico a uno qualsiasi degli ingredienti in studio
  • sopravvivenza stimata ≤ 5 anni per qualsiasi motivo
  • prepararsi o aver ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo
  • aver ricevuto una terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica per scopi immunosoppressivi entro 1 mese prima dell'inclusione
  • per i pazienti con anamnesi di disturbo del sistema nervoso centrale, è richiesta la discrezionalità dello sperimentatore in merito al fatto che la gravità clinica impedisca la firma del consenso informato o influisca sulla compliance orale del paziente ai farmaci
  • con altre condizioni/problemi che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione a metà dello studio (ad es. alcolismo, tossicodipendenza, ecc.)
  • donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono concepire durante il periodo di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CRT+inibizione simultanea di PD-1 (braccio sperimentale 1)
Chemioradioterapia a lungo termine più inibizione del PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 volte, intervallo di 3 settimane) a partire dal giorno 8 della radioterapia. L'intervento di TME è programmato in 8~12 settimane dopo il completamento della radioterapia.
Prodotto combinato: Chemioradioterapia a lungo termine, con o senza Tislelizumab (inibitore del PD-1)
Tislelizumab viene aggiunto alla chemioradioterapia a lungo termine (CRT) dei pazienti LARC, con CRT+tislelizumab concomitante per il braccio 1, CRT+tislelizumab sequenziale per il braccio 2 e CRT solo per il braccio 3
Sperimentale: CRT+inibizione sequenziale di PD-1 (braccio sperimentale 2)
Chemioradioterapia a lungo termine più inibizione del PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 volte, intervallo di 3 settimane) a partire dal giorno 15 dopo il completamento della radioterapia. L'intervento di TME è programmato in 8~12 settimane dopo il completamento della radioterapia.
Prodotto combinato: Chemioradioterapia a lungo termine, con o senza Tislelizumab (inibitore del PD-1)
Tislelizumab viene aggiunto alla chemioradioterapia a lungo termine (CRT) dei pazienti LARC, con CRT+tislelizumab concomitante per il braccio 1, CRT+tislelizumab sequenziale per il braccio 2 e CRT solo per il braccio 3
Comparatore attivo: CRT senza inibizione PD-1 (braccio di controllo)
Chemioradioterapia a lungo termine più inibizione PD-1 senza inibizione PD-1. L'intervento di TME è programmato tra 6 e 12 settimane dopo il completamento della radioterapia.
Prodotto combinato: Chemioradioterapia a lungo termine, con o senza Tislelizumab (inibitore del PD-1)
Tislelizumab viene aggiunto alla chemioradioterapia a lungo termine (CRT) dei pazienti LARC, con CRT+tislelizumab concomitante per il braccio 1, CRT+tislelizumab sequenziale per il braccio 2 e CRT solo per il braccio 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di PCR
Lasso di tempo: entro 10 giorni dall'intervento
tasso di risposta completa patologica
entro 10 giorni dall'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio NAR
Lasso di tempo: entro 10 giorni dall'intervento
punteggio rettale neoadiuvante
entro 10 giorni dall'intervento
Tasso di sistema operativo a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di sopravvivenza globale a 2 anni
2 anni
Tariffa DFS a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni
2 anni
Tasso di sistema operativo a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anno
Tasso di sopravvivenza globale a 3 anni
3 anno
Tasso DFS a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anno
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a 3 anni
3 anno
Tasso di sistema operativo a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di sopravvivenza globale a 5 anni
5 anni
Tasso DFS a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni
5 anni
tempo di OS mediano
Lasso di tempo: 0~60 mesi
durata mediana (in mesi) del periodo di sopravvivenza globale
0~60 mesi
tempo DFS mediano
Lasso di tempo: 0~60 mesi
durata mediana (in mesi) del periodo di sopravvivenza libera da malattia
0~60 mesi
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: entro 10 giorni dall'intervento
tasso di resezione R0
entro 10 giorni dall'intervento
tasso di preservazione dello sfintere
Lasso di tempo: immediatamente dopo l'intervento chirurgico
percentuale di pazienti con sfintere anale preservato
immediatamente dopo l'intervento chirurgico
quasi il tasso di pCR
Lasso di tempo: entro 10 giorni dall'intervento
tasso di risposta completa quasi patologico
entro 10 giorni dall'intervento
tasso di eventi avversi immuno-correlati
Lasso di tempo: dall'inizio dell'inibizione del PD-1 al 30° giorno dopo l'intervento
tasso di eventi avversi che si ritiene sia associato all'inibizione del PD-1
dall'inizio dell'inibizione del PD-1 al 30° giorno dopo l'intervento
Tasso di eventi avversi immuno-correlati di grado 3+
Lasso di tempo: dall'inizio dell'inibizione del PD-1 al 30° giorno dopo l'intervento
tasso di eventi avversi (superiore al Grado 3) ritenuto associato all'inibizione del PD-1
dall'inizio dell'inibizione del PD-1 al 30° giorno dopo l'intervento
tasso di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento al 30° giorno dopo l'intervento
tasso di eventi avversi che si ritiene sia associato a tutti i trattamenti
dall'inizio del trattamento al 30° giorno dopo l'intervento
Tasso di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3+
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento al 30° giorno dopo l'intervento
tasso di eventi avversi (superiore al Grado 3) ritenuto associato a tutti i trattamenti
dall'inizio del trattamento al 30° giorno dopo l'intervento
tasso di CR
Lasso di tempo: prima dell'intervento chirurgico
tasso di risposta clinica completa
prima dell'intervento chirurgico
ORR
Lasso di tempo: prima dell'intervento chirurgico
tasso di risposta obiettiva
prima dell'intervento chirurgico
tasso di incidenza delle complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'intervento
tasso di incidenza delle complicanze chirurgiche entro 30 giorni dall'intervento
entro 30 giorni dall'intervento
tasso di incidenza delle complicanze chirurgiche di grado 3+
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'intervento
tasso di incidenza di complicanze chirurgiche di grado 3+ entro 30 giorni dall'intervento
entro 30 giorni dall'intervento
punteggio di qualità della vita
Lasso di tempo: durante i 5 anni dopo l'intervento
punteggio della qualità della vita durante i 5 anni dopo l'intervento chirurgico, valutazione di più punti temporali
durante i 5 anni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Collaboratori

Peking University First Hospital
Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
BeiGene

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BFH-POLARSTAR

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'esportazione dei dati dei singoli pazienti è una questione delicata secondo le attuali leggi cinesi

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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