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Chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus blocage PD-1 pour le cancer du rectum localement avancé moyen à faible (POLAR-STAR)

9 janvier 2024 mis à jour par: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Efficacité et innocuité de la chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab dans le cancer du rectum localement avancé moyen à faible : un essai contrôlé randomisé, multicentrique, ouvert et de phase II

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé de phase II/III, multicentrique, ouvert, à 3 bras, évaluant l'efficacité et l'innocuité de la chimioradiothérapie néoadjuvante au long cours associée au tislelizumab (inhibiteur de PD-1) et à la chirurgie TME ultérieure, en comparant critères d'évaluation assortis entre deux groupes d'expériences (groupe d'expériences 1 : chimioradiothérapie + inhibiteur de PD-1 simultané ; groupe d'expériences 2 : chimioradiothérapie + inhibiteur de PD-1 séquentiel) avec un groupe témoin (chimioradiothérapie uniquement).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase II, multicentrique, ouvert, randomisé en 3 bras vise à recruter des patients âgés de 18 à 75 ans, diagnostiqués histologiquement comme un adénocarcinome rectal, sans métastase (par TDM), de stade II/III (par IRM, T4b exclu), avec une marge distale à moins de 10 cm de la marge anale (IRM). Tous les patients ne doivent avoir aucun antécédent de maladies immunitaires, ni d'antécédents d'immunothérapie ou de radiothérapie. La taille de l'échantillon a été soigneusement calculée à 120. Les participants éligibles seront assignés au hasard au groupe d'expérience 1 (50,4 Gy radiothérapie, capécitabine et anti-PD1 à partir du jour 8 de la radiothérapie), groupe expérimental 2 (rayonnement de 50,4 Gy, capécitabine et anti-PD1 commençant 2 semaines après la fin de la radiothérapie) et groupe témoin (rayonnement de 50,4 Gy, capécitabine) dans un rapport 1:1:1. La randomisation est stratifiée par différents centres, avec une taille de bloc de 6. Pour les deux bras de l'expérience, le Tislelizumab (anti-PD1) doit être administré à raison de 200 mg à chaque fois pendant 3 fois consécutives, avec des intervalles de 3 semaines. Et pour les 3 bras, l'intervalle entre la fin de la radiothérapie et la chirurgie est de 10 à 12 semaines. Le critère d'évaluation principal est le taux de pCR, et les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de préservation du sphincter, les taux d'événements indésirables et le taux de SSM et de SG à 2, 3 et 5 ans après l'opération. Les données seront analysées avec une approche en intention de traiter. Cette étude a débuté le 1er avril 2022. Au 26 avril 2022, 7 patients ont été inclus et randomisés. L'inclusion devrait être achevée d'ici la fin de l'année 2022.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

186

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Peking University People's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yingjiang Ye, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Zhidong Gao, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Shuang Cao, M.D.
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Recrutement
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhongtao Zhang, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Yingchi Yang, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Hongwei Yao, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Kai Pang, M.D.
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yi Xiao, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Guole Lin, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Jiaolin Zhou, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Danyang Zhu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Xin Wang, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Yingchao Wu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Complété
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Complété
        • Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Complété
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Complété
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ~ 75 ans
  • Score ECOG 0~2
  • cancer du rectum diagnostiqué par biopsie, marge distale à moins de 10 cm de la marge anale
  • pas de métastase à distance, stade II/III (T4b exclu) par IRM
  • désireux et capable de se conformer au protocole d'étude
  • consentir à l'utilisation d'échantillons de sang et de tissus à des fins d'étude
  • aucun antécédent de traitement anti-tumoral antérieur (par ex. radiothérapie, chimio, immuno, bio, phytothérapie, etc.)
  • aucun trouble/maladie du système immunitaire (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite systémique, sclérodermie, pemphigus, dermatomyosite, connectivite mixte, anémie hémolytique auto-immune, hyperthyroïdie/hypothyroïdie, colite ulcéreuse, anémie hémolytique auto-immune, infection par le VIH, etc.)
  • aucun dysfonctionnement significatif des principaux viscères (par ex. cœur, poumon, foie, rein, etc.)
  • pas de jaunisse ni d'obstruction gastro-intestinale
  • pas d'infection aiguë/en cours
  • aucune irrégularité significative dans les résultats des tests sanguins de routine et des tests biochimiques, les exigences particulières incluent : neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, HGB≥80g/L, plaquettes≥100×109/L, bilirubine totale≤1.5×ULN, ALT、AST≤2.5×ULN
  • aucun trouble social ou mental
  • pour les femmes en âge de procréer, un résultat négatif du test de grossesse sérologique est requis, et des mesures de contraception efficaces de l'inclusion jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude sont requises

Critère d'exclusion:

  • cancers multiples, ou avec des tumeurs concomitantes en plus du cancer rectal
  • avoir reçu un traitement anticancéreux (chirurgie, médicaments, etc.) au cours des 5 dernières années
  • antécédent de chirurgie majeure récente
  • avec une condition qui affecte l'absorption de la capécitabine par le tractus gastro-intestinal (par ex. incapacité à avaler, nausées, vomissements, diarrhée chronique, etc.)
  • avec des maladies incontrôlées, graves et concomitantes de toute sorte
  • allergique à l'un des ingrédients à l'étude
  • survie estimée ≤ 5 ans, quelle qu'en soit la raison
  • se préparant à ou ayant déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse
  • ayant reçu une hormonothérapie immunosuppressive ou systémique à visée immunosuppressive dans le mois précédant l'inclusion
  • pour les patients ayant des antécédents de troubles du système nerveux central, la discrétion de l'investigateur est requise pour déterminer si la gravité clinique empêche la signature d'un consentement éclairé ou affecte l'observance du traitement par voie orale du patient
  • avec d'autres conditions/problèmes qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin (par ex. alcoolisme, toxicomanie, etc.)
  • femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ayant l'intention de concevoir pendant la période de traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CRT + inhibition simultanée de PD-1 (groupe expérimental 1)
Chimioradiothérapie de longue durée plus inhibition de PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 fois, 3 semaines d'intervalle) à partir du huitième jour de la radiothérapie. La chirurgie TME est prévue dans 8 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
Produit combiné: Chimioradiothérapie au long cours, avec ou sans Tislelizumab (inhibiteur de PD-1)
Le tislelizumab est ajouté à la chimioradiothérapie de longue durée (CRT) des patients LARC, avec CRT + tislelizumab simultané pour le bras 1, CRT + tislelizumab séquentiel pour le bras 2 et CRT uniquement pour le bras 3
Expérimental: CRT + inhibition séquentielle de PD-1 (groupe expérimental 2)
Chimioradiothérapie de longue durée plus inhibition de PD-1 (Tislelizumab 200 mg, 3 fois, intervalle de 3 semaines) commençant le jour 15 après la fin de la radiothérapie. La chirurgie TME est prévue dans 8 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
Produit combiné: Chimioradiothérapie au long cours, avec ou sans Tislelizumab (inhibiteur de PD-1)
Le tislelizumab est ajouté à la chimioradiothérapie de longue durée (CRT) des patients LARC, avec CRT + tislelizumab simultané pour le bras 1, CRT + tislelizumab séquentiel pour le bras 2 et CRT uniquement pour le bras 3
Comparateur actif: CRT sans inhibition de PD-1 (bras témoin)
Chimioradiothérapie de longue durée plus inhibition de PD-1 sans inhibition de PD-1. La chirurgie TME est prévue dans 6 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
Produit combiné: Chimioradiothérapie au long cours, avec ou sans Tislelizumab (inhibiteur de PD-1)
Le tislelizumab est ajouté à la chimioradiothérapie de longue durée (CRT) des patients LARC, avec CRT + tislelizumab simultané pour le bras 1, CRT + tislelizumab séquentiel pour le bras 2 et CRT uniquement pour le bras 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de PCR
Délai: dans les 10 jours après la chirurgie
taux de réponse complète pathologique
dans les 10 jours après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score NAR
Délai: dans les 10 jours après la chirurgie
score rectal néoadjuvant
dans les 10 jours après la chirurgie
Taux de SG sur 2 ans
Délai: 2 ans
Taux de survie globale à 2 ans
2 ans
Taux de SSM à 2 ans
Délai: 2 ans
Taux de survie sans maladie à 2 ans
2 ans
Taux de SG sur 3 ans
Délai: 3 années
Taux de survie globale à 3 ans
3 années
Taux de SSM à 3 ans
Délai: 3 années
Taux de survie sans maladie à 3 ans
3 années
Taux de SG sur 5 ans
Délai: 5 ans
Taux de survie globale à 5 ans
5 ans
Taux de SSM à 5 ans
Délai: 5 ans
Taux de survie sans maladie à 5 ans
5 ans
temps d'exploitation médian
Délai: 0~60 mois
durée médiane (en mois) de la période de survie globale
0~60 mois
temps DFS médian
Délai: 0~60 mois
durée médiane (en mois) de la période de survie sans maladie
0~60 mois
Taux de résection R0
Délai: dans les 10 jours après la chirurgie
taux de résection R0
dans les 10 jours après la chirurgie
taux de préservation du sphincter
Délai: immédiatement après la chirurgie
proportion de patients avec sphincter anal préservé
immédiatement après la chirurgie
près du taux de pCR
Délai: dans les 10 jours après la chirurgie
taux de réponse complète presque pathologique
dans les 10 jours après la chirurgie
taux d'événements indésirables liés au système immunitaire
Délai: du début de l'inhibition de PD-1 au 30ème jour après la chirurgie
taux d'événements indésirables jugés associés à l'inhibition de PD-1
du début de l'inhibition de PD-1 au 30ème jour après la chirurgie
Taux d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3+
Délai: du début de l'inhibition de PD-1 au 30ème jour après la chirurgie
taux d'événements indésirables (au-dessus du grade 3) qui est considéré comme étant associé à l'inhibition de PD-1
du début de l'inhibition de PD-1 au 30ème jour après la chirurgie
taux d'événements indésirables liés au traitement
Délai: du début du traitement au 30ème jour post-opératoire
taux d'événements indésirables qui est réputé être associé à tous les traitements
du début du traitement au 30ème jour post-opératoire
Taux d'événements indésirables de grade 3+ liés au traitement
Délai: du début du traitement au 30ème jour post-opératoire
taux d'événements indésirables (au-dessus du grade 3) qui est considéré comme associé à tous les traitements
du début du traitement au 30ème jour post-opératoire
taux de RC
Délai: avant la chirurgie
taux de réponse clinique complète
avant la chirurgie
TRO
Délai: avant la chirurgie
taux de réponse objectif
avant la chirurgie
taux d'incidence des complications chirurgicales
Délai: dans les 30 jours après la chirurgie
taux d'incidence des complications chirurgicales dans les 30 jours suivant la chirurgie
dans les 30 jours après la chirurgie
taux d'incidence des complications chirurgicales de grade 3+
Délai: dans les 30 jours après la chirurgie
taux d'incidence des complications chirurgicales de grade 3+ dans les 30 jours suivant la chirurgie
dans les 30 jours après la chirurgie
score de qualité de vie
Délai: pendant les 5 ans après la chirurgie
score de qualité de vie pendant les 5 ans après la chirurgie, évaluation en plusieurs points de temps
pendant les 5 ans après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Friendship Hospital

Collaborateurs

Peking University First Hospital
Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
BeiGene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2022

Première publication (Réel)

18 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BFH-POLARSTAR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'exportation des données individuelles des patients est une question sensible selon les lois chinoises en vigueur

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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