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Quimiorradiação Neoadjuvante de Longa Duração Mais Bloqueio PD-1 para Câncer Retal Localmente Avançado Médio-baixo (POLAR-STAR)

9 de janeiro de 2024 atualizado por: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Eficácia e segurança da quimiorradiação neoadjuvante de longa duração mais tislelizumabe no câncer retal localmente avançado médio-baixo: um estudo controlado randomizado controlado de fase II, multicêntrico, aberto

Este é um estudo controlado randomizado, fase II/III, multicêntrico, aberto, de 3 braços, avaliando a eficácia e a segurança da quimiorradiação neoadjuvante de longa duração combinada com Tislelizumabe (inibidor de PD-1) e subsequente cirurgia TME, comparando endpoints variados entre dois grupos experimentais (Grupo Experimental 1: quimiorradiação+inibidor PD-1 concomitante; Grupo Experimental 2: quimiorradiação+inibidor PD-1 sequencial) com um grupo de controle (somente quimiorradiação).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado de fase II, multicêntrico, aberto, de 3 braços, visa recrutar pacientes com idade entre 18 e 75 anos, diagnosticados histologicamente como adenocarcinoma retal, sem metástase (por TC), estádio II/III (por RM, T4b excluídos), com margem distal dentro de 10cm da borda anal (MRI). Todos os pacientes não devem ter história de doenças imunológicas, nem história de imunoterapia ou radioterapia. O tamanho da amostra foi cuidadosamente calculado em 120. Os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente para o Grupo Experimental 1 (50,4Gy radiação, capecitabina e anti-PD1 começando no dia 8 de radiação), braço experimental 2 (radiação 50,4Gy, capecitabina e anti-PD1 começando 2 semanas após o término da radiação) e braço de controle (radiação 50,4Gy, capecitabina) em uma proporção de 1:1:1. A randomização é estratificada por diferentes centros, com um tamanho de bloco de 6. Para ambos os braços experimentais, Tislelizumab (anti-PD1) está programado para ser administrado em 200 mg de cada vez por 3 vezes consecutivas, com intervalos de 3 semanas. E para todos os 3 braços, o intervalo desde a conclusão da radioterapia até a cirurgia é de 10 a 12 semanas. O endpoint primário é a taxa de PCR, e os endpoints secundários incluem taxa de preservação do esfíncter, taxas de eventos adversos e taxa de DFS e OS em 2, 3 e 5 anos após a operação. Os dados serão analisados ​​com uma abordagem de intenção de tratar. Este estudo começou em 1º de abril de 2022. Em 26 de abril de 2022, 7 pacientes foram incluídos e randomizados. A inclusão está programada para ser concluída até o final do ano de 2022.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

186

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yingjiang Ye, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Zhidong Gao, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Shuang Cao, M.D.
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Recrutamento
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhongtao Zhang, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Yingchi Yang, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Hongwei Yao, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Kai Pang, M.D.
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yi Xiao, M.D.
        • Investigador principal:
          • Guole Lin, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Jiaolin Zhou, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Danyang Zhu, M.D.
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xin Wang, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Yingchao Wu, M.D.
      • Beijing, Beijing, China
        • Concluído
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Concluído
        • Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China
        • Concluído
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Concluído
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 ~ 75 anos
  • Pontuação ECOG 0~2
  • biópsia diagnosticou câncer retal, margem distal dentro de 10 cm da borda anal
  • sem metástase à distância, estágio II/III (excluído T4b) por ressonância magnética
  • disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo
  • consentimento para o uso de amostras de sangue e tecido para estudo
  • sem história de tratamento antitumoral anterior (p. radiação, quimio, imuno, bio, ervas, etc.)
  • sem distúrbios/doenças do sistema imunológico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite sistêmica, esclerodermia, pênfigo, dermatomiosite, doença mista do tecido conjuntivo, anemia hemolítica autoimune, hipertireoidismo/hipotireoidismo, colite ulcerosa, anemia hemolítica autoimune, infecção por HIV, etc.)
  • nenhuma disfunção significativa das vísceras principais (p. coração, pulmão, fígado, rim, etc.)
  • sem icterícia ou obstrução gastrointestinal
  • sem infecção aguda/em curso
  • sem irregularidades significativas nos testes de sangue de rotina e nos resultados dos testes bioquímicos, os requisitos particulares incluem: neutrófilos≥1,5 × 109/L, HGB≥80g/L, plaquetas≥100×109/L, bilirrubina total≤1,5×LSN, ALT, AST≤2,5 × LSN
  • sem transtorno social ou mental
  • para mulheres em idade reprodutiva, é necessário um resultado negativo do teste de gravidez sorológico e medidas contraceptivas eficazes desde a inclusão até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo são necessárias

Critério de exclusão:

  • cânceres múltiplos ou com tumores concomitantes além do câncer retal
  • ter recebido qualquer tratamento anti-câncer (cirurgia, drogas, etc.) nos últimos 5 anos
  • história de cirurgia de grande porte recente
  • com condição que afeta a absorção de capecitabina através do trato gastrointestinal (por exemplo, incapacidade de engolir, náuseas, vómitos, diarreia crónica, etc.)
  • com doenças descontroladas, graves e concomitantes de qualquer tipo
  • alérgico a qualquer um dos ingredientes em estudo
  • sobrevida estimada ≤ 5 anos por qualquer motivo
  • preparando-se para ou tendo recebido anteriormente transplante de órgão ou medula óssea
  • ter recebido terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para fins imunossupressores dentro de 1 mês antes da inclusão
  • para pacientes com histórico de distúrbio do sistema nervoso central, é necessário discernimento do investigador para determinar se a gravidade clínica impede a assinatura do consentimento informado ou afeta a adesão à medicação oral do paciente
  • com outras condições/problemas que possam afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho (por exemplo, alcoolismo, abuso de drogas, etc.)
  • mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que pretendem engravidar durante o período de tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CRT+inibição simultânea de PD-1 (Braço Experimental 1)
Quimiorradiação de longa duração mais inibição de PD-1 (Tislelizumab 200mg, 3 vezes, intervalo de 3 semanas) começando no dia 8 da radioterapia. A cirurgia TME está programada em 8 a 12 semanas após a conclusão da radiação.
Produto combinado: Quimiorradiação de longa duração, com ou sem Tislelizumabe (inibidor de PD-1)
Tislelizumabe é adicionado à quimiorradiação de longa duração (CRT) de pacientes LARC, com CRT+ Tislelizumabe concomitante para o Braço 1, CRT+Tislelizumabe sequencial para o Braço 2 e CRT apenas para o Braço 3
Experimental: CRT+inibição sequencial de PD-1 (Braço Experimental 2)
Quimiorradiação de longa duração mais inibição de PD-1 (Tislelizumab 200mg, 3 vezes, intervalo de 3 semanas) começando no dia 15 após a conclusão da radioterapia. A cirurgia TME está programada em 8 a 12 semanas após a conclusão da radiação.
Produto combinado: Quimiorradiação de longa duração, com ou sem Tislelizumabe (inibidor de PD-1)
Tislelizumabe é adicionado à quimiorradiação de longa duração (CRT) de pacientes LARC, com CRT+ Tislelizumabe concomitante para o Braço 1, CRT+Tislelizumabe sequencial para o Braço 2 e CRT apenas para o Braço 3
Comparador Ativo: CRT sem inibição de PD-1 (braço de controle)
Quimiorradiação de longa duração mais inibição de PD-1 sem inibição de PD-1. A cirurgia TME está programada em 6 a 12 semanas após a conclusão da radiação.
Produto combinado: Quimiorradiação de longa duração, com ou sem Tislelizumabe (inibidor de PD-1)
Tislelizumabe é adicionado à quimiorradiação de longa duração (CRT) de pacientes LARC, com CRT+ Tislelizumabe concomitante para o Braço 1, CRT+Tislelizumabe sequencial para o Braço 2 e CRT apenas para o Braço 3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de PCR
Prazo: dentro de 10 dias após a cirurgia
taxa de resposta completa patológica
dentro de 10 dias após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação NAR
Prazo: dentro de 10 dias após a cirurgia
escore retal neoadjuvante
dentro de 10 dias após a cirurgia
Taxa de sistema operacional de 2 anos
Prazo: 2 anos
Taxa de sobrevida global em 2 anos
2 anos
Taxa DFS de 2 anos
Prazo: 2 anos
Taxa de sobrevida livre de doença em 2 anos
2 anos
Taxa de sistema operacional de 3 anos
Prazo: 3 anos
Taxa de sobrevida global em 3 anos
3 anos
Taxa DFS de 3 anos
Prazo: 3 anos
Taxa de sobrevida livre de doença em 3 anos
3 anos
Taxa de sistema operacional de 5 anos
Prazo: 5 anos
Taxa de sobrevida global em 5 anos
5 anos
Taxa DFS de 5 anos
Prazo: 5 anos
Taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos
5 anos
tempo mediano do sistema operacional
Prazo: 0~60 meses
comprimento médio (em meses) do período de sobrevivência global
0~60 meses
tempo DFS mediano
Prazo: 0~60 meses
duração mediana (em meses) do período de sobrevida livre de doença
0~60 meses
Taxa de ressecção R0
Prazo: dentro de 10 dias após a cirurgia
taxa de ressecção R0
dentro de 10 dias após a cirurgia
taxa de preservação do esfíncter
Prazo: instantaneamente após a cirurgia
proporção de pacientes com esfíncter anal preservado
instantaneamente após a cirurgia
quase taxa de PCR
Prazo: dentro de 10 dias após a cirurgia
taxa de resposta completa quase patológica
dentro de 10 dias após a cirurgia
taxa de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico
Prazo: desde o início da inibição de PD-1 até o 30º dia após a cirurgia
taxa de eventos adversos considerada associada à inibição de PD-1
desde o início da inibição de PD-1 até o 30º dia após a cirurgia
Taxa de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3+
Prazo: desde o início da inibição de PD-1 até o 30º dia após a cirurgia
taxa de evento adverso (acima de Grau 3) que é considerada associada à inibição de PD-1
desde o início da inibição de PD-1 até o 30º dia após a cirurgia
taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: desde o início do tratamento até o 30º dia após a cirurgia
taxa de eventos adversos considerada associada a todos os tratamentos
desde o início do tratamento até o 30º dia após a cirurgia
Taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3+
Prazo: desde o início do tratamento até o 30º dia após a cirurgia
taxa de eventos adversos (acima de Grau 3) que é considerada associada a todos os tratamentos
desde o início do tratamento até o 30º dia após a cirurgia
taxa de cCR
Prazo: antes da cirurgia
taxa de resposta clínica completa
antes da cirurgia
ORR
Prazo: antes da cirurgia
taxa de resposta objetiva
antes da cirurgia
taxa de incidência de complicações cirúrgicas
Prazo: dentro de 30 dias após a cirurgia
taxa de incidência de complicações cirúrgicas até 30 dias após a cirurgia
dentro de 30 dias após a cirurgia
taxa de incidência de complicações cirúrgicas de Grau 3+
Prazo: dentro de 30 dias após a cirurgia
taxa de incidência de complicações cirúrgicas de grau 3+ dentro de 30 dias após a cirurgia
dentro de 30 dias após a cirurgia
pontuação de qualidade de vida
Prazo: durante os 5 anos após a cirurgia
pontuação de qualidade de vida durante os 5 anos após a cirurgia, avaliação de múltiplos pontos no tempo
durante os 5 anos após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Friendship Hospital

Colaboradores

Peking University First Hospital
Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
BeiGene

Investigadores

  • Investigador principal: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BFH-POLARSTAR

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A exportação de dados individuais de pacientes é uma questão delicada de acordo com as leis chinesas atuais

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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