Неоадъювантная химиолучевая терапия длительного курса плюс блокада PD-1 при средне-низкораспространенном раке прямой кишки (POLAR-STAR)
9 января 2024 г. обновлено: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Эффективность и безопасность неоадъювантного длительного курса химиолучевой терапии плюс тислелизумаб при средне-низкораспространенном раке прямой кишки: Фаза II, многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование
Это многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование фазы II/III с тремя группами, оценивающее эффективность и безопасность неоадъювантной длительной химиолучевой терапии в сочетании с тислелизумабом (ингибитором PD-1) и последующей операции ТМЭ путем сравнения различные конечные точки между двумя экспериментальными группами (экспериментальная группа 1: химиолучевая терапия + одновременный ингибитор PD-1; экспериментальная группа 2: химиолучевая терапия + последовательный ингибитор PD-1) с контрольной группой (только химиолучевая терапия).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование фазы II, состоящее из 3 групп, направлено на набор пациентов в возрасте 18-75 лет, у которых гистологически диагностирована аденокарцинома прямой кишки, без метастазов (по КТ), стадия II/III (по МРТ, T4b исключено), с дистальным краем в пределах 10 см от анального края (МРТ).
У всех пациентов не должно быть в анамнезе иммунных заболеваний, а также в анамнезе иммунотерапии или лучевой терапии.
Размер выборки был тщательно рассчитан и составил 120 человек.
Подходящие участники будут случайным образом распределены в экспериментальную группу 1 (50,4 Гр).
облучение, капецитабин и анти-PD1, начиная с 8-го дня облучения), экспериментальная группа 2 (облучение 50,4 Гр, капецитабин и анти-PD1, начинающаяся через 2 недели после завершения облучения) и контрольная группа (облучение 50,4 Гр, капецитабин) в соотношение 1:1:1.
Рандомизация стратифицирована по разным центрам с размером блока 6.
В обеих экспериментальных группах тислелизумаб (анти-PD1) планируется вводить по 200 мг каждый раз 3 раза подряд с 3-недельными интервалами.
И для всех трех групп интервал от завершения лучевой терапии до операции составляет 10-12 недель.
Первичной конечной точкой является частота pCR, а вторичными конечными точками — частота сохранения сфинктера, частота нежелательных явлений, а также частота выживаемости и общей выживаемости через 2, 3 и 5 лет после операции.
Данные будут проанализированы с использованием подхода «намерение лечить».
Это исследование началось 1 апреля 2022 года.
По состоянию на 26 апреля 2022 г. было включено и рамдомизировано 7 пациентов.
Включение планируется завершить к концу 2022 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
186
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Zhongtao Zhang, M.D.
- Номер телефона: +8613801060364
- Электронная почта: zhangzht@ccmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Shuang Cao, M.D.
- Электронная почта: 1610301226@pku.edu.cn
-
Главный следователь:
- Yingjiang Ye, M.D.
-
Младший исследователь:
- Zhidong Gao, M.D.
-
Младший исследователь:
- Shuang Cao, M.D.
-
Beijing, Beijing, Китай, 100050
- Рекрутинг
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Kai Pang, M.D.
- Номер телефона: 86 18811792819
- Электронная почта: pk2wys@foxmail.com
-
Главный следователь:
- Zhongtao Zhang, M.D.
-
Младший исследователь:
- Yingchi Yang, M.D.
-
Младший исследователь:
- Hongwei Yao, M.D.
-
Младший исследователь:
- Kai Pang, M.D.
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- Danyang Zhu, M.D.
- Номер телефона: 86 13466711222
- Электронная почта: 17710202092@163.com
-
Главный следователь:
- Yi Xiao, M.D.
-
Главный следователь:
- Guole Lin, M.D.
-
Младший исследователь:
- Jiaolin Zhou, M.D.
-
Младший исследователь:
- Danyang Zhu, M.D.
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Yingchao Wu, M.D.
- Номер телефона: 86 13693214551
- Электронная почта: wuyingchao112@163.com
-
Главный следователь:
- Xin Wang, M.D.
-
Младший исследователь:
- Yingchao Wu, M.D.
-
Beijing, Beijing, Китай
- Завершенный
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай
- Завершенный
- Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Китай
- Завершенный
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай
- Завершенный
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- в возрасте 18~75 лет
- Оценка ECOG 0 ~ 2
- биопсия диагностировала рак прямой кишки, дистальный край в пределах 10 см от анального края
- отсутствие отдаленных метастазов, стадия II/III (за исключением T4b) по данным МРТ
- желание и возможность соблюдать протокол исследования
- согласие на использование образцов крови и тканей для исследования
- отсутствие в анамнезе предшествующего противоопухолевого лечения (например, облучение, химиотерапия, иммунизация, биотерапия, травяные сборы и т. д.)
- отсутствие нарушений/заболеваний иммунной системы (напр. системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системный васкулит, склеродермия, пузырчатка, дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, гипертиреоз/гипотиреоз, язвенный колит, аутоиммунная гемолитическая анемия, ВИЧ-инфекция и др.)
- отсутствие значительной дисфункции основных внутренних органов (например, сердце, легкие, печень, почки и др.)
- отсутствие желтухи или желудочно-кишечной непроходимости
- отсутствие острой/продолжающейся инфекции
- отсутствие существенных отклонений в результатах обычного анализа крови и биохимических анализов, особые требования включают: нейтрофилы ≥1,5×109/л, HGB≥80 г/л, тромбоциты≥100×109/л, общий билирубин≤1,5×ВГН, АЛТ、АСТ≤2,5×ВГН
- отсутствие социальных или психических расстройств
- для женщин детородного возраста требуется отрицательный результат серологического теста на беременность и эффективные меры контрацепции от включения до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата
Критерий исключения:
- множественный рак или с сопутствующими опухолями, кроме рака прямой кишки
- получавших какое-либо противораковое лечение (хирургическое, медикаментозное и т. д.) за последние 5 лет.
- история недавней крупной операции
- с состоянием, которое влияет на всасывание капецитабина через желудочно-кишечный тракт (например, невозможность глотания, тошнота, рвота, хронический понос и др.)
- при неконтролируемых, тяжелых, сопутствующих заболеваниях любого рода
- аллергия на любой из исследуемых ингредиентов
- предполагаемая выживаемость ≤ 5 лет по любой причине
- готовящиеся к пересадке органов или костного мозга или получившие их ранее
- получившие иммуносупрессивную или системную гормональную терапию для иммунодепрессивных целей в течение 1 месяца до включения
- для пациентов с заболеванием центральной нервной системы в анамнезе требуется усмотрение исследователя в отношении того, препятствует ли клиническая тяжесть подписанию информированного согласия или влияет на соблюдение пациентом режима приема пероральных препаратов
- с другими условиями/проблемами, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования на полпути (например, алкоголизм, наркомания и др.)
- беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие зачатие в период лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CRT + одновременное ингибирование PD-1 (Экспериментальная группа 1)
Длительный курс химиолучевой терапии плюс ингибирование PD-1 (тислелизумаб 200 мг, 3 раза с интервалом 3 недели), начиная с 8-го дня лучевой терапии.
Операция ТМЭ запланирована через 8-12 недель после завершения лучевой терапии.
|
Тислелизумаб добавляется к длительному курсу химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с LARC, с CRT + одновременный тислелизумаб для группы 1, CRT + последовательный тислелизумаб для группы 2 и CRT только для группы 3
|
|
Экспериментальный: CRT + последовательное ингибирование PD-1 (Экспериментальная группа 2)
Длительный курс химиолучевой терапии плюс ингибирование PD-1 (тислелизумаб 200 мг, 3 раза с интервалом 3 недели), начиная с 15-го дня после завершения лучевой терапии.
Операция ТМЭ запланирована через 8-12 недель после завершения лучевой терапии.
|
Тислелизумаб добавляется к длительному курсу химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с LARC, с CRT + одновременный тислелизумаб для группы 1, CRT + последовательный тислелизумаб для группы 2 и CRT только для группы 3
|
|
Активный компаратор: ЭЛТ без ингибирования PD-1 (контрольная рука)
Длительный курс химиолучевой терапии плюс ингибирование PD-1 без ингибирования PD-1.
Операция ТМЭ запланирована через 6-12 недель после завершения лучевой терапии.
|
Тислелизумаб добавляется к длительному курсу химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с LARC, с CRT + одновременный тислелизумаб для группы 1, CRT + последовательный тислелизумаб для группы 2 и CRT только для группы 3
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
уровень пПО
Временное ограничение: в течение 10 дней после операции
|
частота патологических полных ответов
|
в течение 10 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
NAR оценка
Временное ограничение: в течение 10 дней после операции
|
неоадъювантная ректальная оценка
|
в течение 10 дней после операции
|
|
2-й курс ОС
Временное ограничение: 2 года
|
2-летняя общая выживаемость
|
2 года
|
|
2-летняя ставка DFS
Временное ограничение: 2 года
|
2-летняя безрецидивная выживаемость
|
2 года
|
|
3-й курс ОС
Временное ограничение: 3 года
|
3-летняя общая выживаемость
|
3 года
|
|
3-й курс DFS
Временное ограничение: 3 года
|
3-летняя безрецидивная выживаемость
|
3 года
|
|
5-летняя ставка ОС
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя общая выживаемость
|
5 лет
|
|
5-летняя ставка DFS
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя безрецидивная выживаемость
|
5 лет
|
|
среднее время ОС
Временное ограничение: 0~60 месяцев
|
медиана продолжительности (в месяцах) общего периода выживания
|
0~60 месяцев
|
|
среднее время DFS
Временное ограничение: 0~60 месяцев
|
медиана продолжительности (в месяцах) безрецидивного периода выживания
|
0~60 месяцев
|
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: в течение 10 дней после операции
|
частота резекции R0
|
в течение 10 дней после операции
|
|
степень сохранения сфинктера
Временное ограничение: сразу после операции
|
доля пациентов с сохраненным анальным сфинктером
|
сразу после операции
|
|
почти скорость pCR
Временное ограничение: в течение 10 дней после операции
|
почти патологическая скорость полного ответа
|
в течение 10 дней после операции
|
|
частота нежелательных явлений, связанных с иммунитетом
Временное ограничение: от начала ингибирования PD-1 до 30-го дня после операции
|
частота нежелательных явлений, которые считаются связанными с ингибированием PD-1
|
от начала ингибирования PD-1 до 30-го дня после операции
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, 3+ степени
Временное ограничение: от начала ингибирования PD-1 до 30-го дня после операции
|
Частота нежелательных явлений (выше 3 степени), которые считаются связанными с ингибированием PD-1
|
от начала ингибирования PD-1 до 30-го дня после операции
|
|
частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: от начала лечения до 30-го дня после операции
|
частота нежелательных явлений, которая считается связанной со всеми видами лечения
|
от начала лечения до 30-го дня после операции
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, 3+ степени
Временное ограничение: от начала лечения до 30-го дня после операции
|
Частота нежелательных явлений (выше 3 степени), которая считается связанной со всеми видами лечения
|
от начала лечения до 30-го дня после операции
|
|
ставка cCR
Временное ограничение: перед операцией
|
частота полного клинического ответа
|
перед операцией
|
|
ОРР
Временное ограничение: перед операцией
|
скорость объективного ответа
|
перед операцией
|
|
частота хирургических осложнений
Временное ограничение: в течение 30 дней после операции
|
частота хирургических осложнений в течение 30 дней после операции
|
в течение 30 дней после операции
|
|
частота хирургических осложнений 3+ степени
Временное ограничение: в течение 30 дней после операции
|
частота хирургических осложнений 3+ степени в течение 30 дней после операции
|
в течение 30 дней после операции
|
|
оценка качества жизни
Временное ограничение: в течение 5 лет после операции
|
оценка качества жизни в течение 5 лет после операции, многократная оценка во времени
|
в течение 5 лет после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BFH-POLARSTAR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Экспорт индивидуальных данных пациентов является деликатным вопросом в соответствии с действующим китайским законодательством.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .