Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant lang-forløbs kemoradiation plus PD-1 blokade for middel-lav lokalt avanceret rektalcancer (POLAR-STAR)

9. januar 2024 opdateret af: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Effekt og sikkerhed af neoadjuverende langtids-kemoradiation plus Tislelizumab ved middel-lav lokalt avanceret rektalcancer: et fase II, multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg

Dette er et fase II/III, multicenter, åbent, 3-armet, randomiseret kontrolleret forsøg, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende lang-forløb kemoradiation kombineret med Tislelizumab (PD-1 hæmmer) og efterfølgende TME kirurgi, ved at sammenligne assorterede endepunkter mellem to eksperimentgrupper (eksperimentgruppe 1: kemoradiation+samtidig PD-1-hæmmer; eksperimentgruppe 2: kemoradiation+sekventiel PD-1-hæmmer) med en kontrolgruppe (kun kemoradiation).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II, multicenter, åbent, 3-arm, randomiseret forsøg har til formål at rekruttere patienter i alderen 18-75 år, histologisk diagnosticeret som rektalt adenokarcinom, uden metastase (ved CT), stadie II/III (ved MRI, T4b) udelukket), med distal margin inden for 10 cm til anal rand (MRI). Alle patienter bør ikke have nogen historie med immunsygdomme eller immunterapi eller strålebehandling. Prøvestørrelsen blev grundigt beregnet til at være 120. Kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt til eksperimentarm 1 (50.4Gy stråling, capecitabin og anti-PD1 startende på dag 8 af strålingen), eksperimentarm 2 (50.4Gy stråling, capecitabin og anti-PD1 startende 2 uger efter afslutning af strålingen) og kontrolarm (50.4Gy stråling, capecitabin) i et 1:1:1 forhold. Randomisering er stratificeret af forskellige centre, med en blokstørrelse på 6. For begge forsøgsarme er Tislelizumab (anti-PD1) planlagt til at blive administreret ved 200 mg hver gang i 3 på hinanden følgende gange med 3-ugers intervaller. Og for alle 3 arme er intervallet fra afslutning af strålebehandling til operation 10-12 uger. Det primære endepunkt er pCR-frekvens, og sekundære endepunkter inkluderer sphincter-bevarende frekvens, frekvenser for bivirkninger og DFS- og OS-frekvens 2, 3 og 5 år efter operationen. Data vil blive analyseret med en intention-to-treat tilgang. Denne undersøgelse startede den 1. april 2022. Pr. 26. april 2022 er 7 patienter blevet inkluderet og ramdomiseret. Inklusion er planlagt til at være afsluttet ved udgangen af ​​år 2022.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

186

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yingjiang Ye, M.D.
        • Underforsker:
          • Zhidong Gao, M.D.
        • Underforsker:
          • Shuang Cao, M.D.
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhongtao Zhang, M.D.
        • Underforsker:
          • Yingchi Yang, M.D.
        • Underforsker:
          • Hongwei Yao, M.D.
        • Underforsker:
          • Kai Pang, M.D.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yi Xiao, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Guole Lin, M.D.
        • Underforsker:
          • Jiaolin Zhou, M.D.
        • Underforsker:
          • Danyang Zhu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xin Wang, M.D.
        • Underforsker:
          • Yingchao Wu, M.D.
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Afsluttet
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Afsluttet
        • Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Afsluttet
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Afsluttet
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • i alderen 18-75
  • ECOG-score 0~2
  • biopsi diagnosticeret endetarmskræft, distal margin inden for 10 cm til analkanten
  • ingen fjernmetastaser, stadie II/III (T4b udelukket) ved MR
  • villig og i stand til at overholde studieprotokollen
  • samtykke til brug af blod- og vævsprøver til undersøgelse
  • ingen historie med tidligere antitumorbehandling (f. stråling, kemo, immun, bio, urte osv.)
  • ingen forstyrrelser/sygdomme i immunsystemet (f. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemisk vaskulitis, sklerodermi, pemphigus, dermatomyositis, blandet bindevævssygdom, autoimmun hæmolytisk anæmi, hyperthyroidisme/hypothyroidisme, colitis ulcerosa, autoimmun hæmolytisk anæmi, hiv-infektion, etc.),
  • ingen signifikant dysfunktion af større indvolde (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre osv.)
  • ingen gulsot eller gastrointestinal obstruktion
  • ingen akut/igangværende infektion
  • ingen væsentlige uregelmæssigheder i blodrutinetest og biokemiske testresultater, særlige krav omfatter: neutrofiler≥1,5×109/L, HGB≥80g/L, blodplade≥100×109/L, total bilirubin≤1,5×ULN, ALT、AST≤2,5×ULN
  • ingen social eller psykisk lidelse
  • for kvinder i den fødedygtige alder kræves et negativt resultat af serologisk graviditetstest, og effektive præventionsforanstaltninger fra inklusion til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er påkrævet

Ekskluderingskriterier:

  • flere kræftformer eller med samtidige tumorer udover endetarmskræft
  • har modtaget nogen form for kræftbehandling (kirurgi, medicin osv.) inden for de seneste 5 år
  • historie om nylig større operation
  • med en tilstand, der påvirker absorptionen af ​​capecitabin gennem mave-tarmkanalen (f. manglende evne til at synke, kvalme, opkastning, kronisk diarré osv.)
  • med ukontrollerede, alvorlige, samtidige sygdomme af enhver art
  • allergisk over for nogen af ​​de undersøgte ingredienser
  • estimeret overlevelse ≤ 5 år uanset årsag
  • forberedelse til eller tidligere har modtaget organ- eller knoglemarvstransplantation
  • have modtaget immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål inden for 1 måned før inklusion
  • for patienter med sygdomme i centralnervesystemet i anamnesen kræves efterforskerens skøn om, hvorvidt den kliniske sværhedsgrad forhindrer underskrivelsen af ​​informeret samtykke eller påvirker patientens orale medicinoverholdelse
  • med andre forhold/problemer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller forårsage, at undersøgelsen afsluttes halvvejs (f.eks. alkoholisme, stofmisbrug osv.)
  • gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive befrugtet i behandlingsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CRT+samtidig PD-1-hæmning (eksperimentarm 1)
Langvarig kemoradiation plus PD-1-hæmning (Tislelizumab 200 mg, 3 gange, 3-ugers interval) startende på dag 8 af strålebehandling. TME-operation er planlagt i 8~12 uger efter afslutning af stråling.
Kombinationsprodukt: Langvarig kemoradiation, med eller uden Tislelizumab (PD-1 hæmmer)
Tislelizumab tilsættes til lang-forløb kemoradiation (CRT) af LARC-patienter med CRT+samtidig Tislelizumab til arm 1, CRT+sekventiel Tislelizumab til arm 2 og CRT kun til arm 3
Eksperimentel: CRT+sekventiel PD-1-hæmning (eksperimentarm 2)
Langvarig kemoradiation plus PD-1-hæmning (Tislelizumab 200 mg, 3 gange, 3-ugers interval) startende på dag 15 efter afslutning af strålebehandling. TME-operation er planlagt i 8~12 uger efter afslutning af stråling.
Kombinationsprodukt: Langvarig kemoradiation, med eller uden Tislelizumab (PD-1 hæmmer)
Tislelizumab tilsættes til lang-forløb kemoradiation (CRT) af LARC-patienter med CRT+samtidig Tislelizumab til arm 1, CRT+sekventiel Tislelizumab til arm 2 og CRT kun til arm 3
Aktiv komparator: CRT uden PD-1-hæmning (kontrolarm)
Langvarig kemoradiation plus PD-1-hæmning uden PD-1-hæmning. TME-operation er planlagt inden for 6~12 uger efter afslutning af stråling.
Kombinationsprodukt: Langvarig kemoradiation, med eller uden Tislelizumab (PD-1 hæmmer)
Tislelizumab tilsættes til lang-forløb kemoradiation (CRT) af LARC-patienter med CRT+samtidig Tislelizumab til arm 1, CRT+sekventiel Tislelizumab til arm 2 og CRT kun til arm 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
pCR hastighed
Tidsramme: inden for 10 dage efter operationen
patologisk fuldstændig responsrate
inden for 10 dage efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NAR-score
Tidsramme: inden for 10 dage efter operationen
neoadjuverende rektal score
inden for 10 dage efter operationen
2-y OS rate
Tidsramme: 2 år
2-års samlet overlevelsesrate
2 år
2-års DFS rate
Tidsramme: 2 år
2-års sygdomsfri overlevelse
2 år
3-års OS-hastighed
Tidsramme: 3 år
3-års samlet overlevelsesrate
3 år
3-års DFS rate
Tidsramme: 3 år
3-års sygdomsfri overlevelsesrate
3 år
5-y OS rate
Tidsramme: 5 år
5-års samlet overlevelsesrate
5 år
5-y DFS rate
Tidsramme: 5 år
5-års sygdomsfri overlevelse
5 år
median OS-tid
Tidsramme: 0-60 måneder
median længde (i måneder) af den samlede overlevelsesperiode
0-60 måneder
median DFS-tid
Tidsramme: 0-60 måneder
median længde (i måneder) af sygdomsfri overlevelsesperiode
0-60 måneder
R0 resektionsrate
Tidsramme: inden for 10 dage efter operationen
rate af R0 resektion
inden for 10 dage efter operationen
sphincter bevaringshastighed
Tidsramme: umiddelbart efter operationen
andel af patienter med bevaret analsfinkter
umiddelbart efter operationen
næsten pCR-hastighed
Tidsramme: inden for 10 dage efter operationen
næsten patologisk fuldstændig responsrate
inden for 10 dage efter operationen
frekvensen af ​​immunrelaterede bivirkninger
Tidsramme: fra påbegyndelse af PD-1-hæmning til den 30. dag efter operationen
frekvens af uønskede hændelser, der anses for at være forbundet med PD-1-hæmning
fra påbegyndelse af PD-1-hæmning til den 30. dag efter operationen
Grad 3+ immunrelateret bivirkningsfrekvens
Tidsramme: fra påbegyndelse af PD-1-hæmning til den 30. dag efter operationen
frekvens for uønskede hændelser (over grad 3), der anses for at være forbundet med PD-1-hæmning
fra påbegyndelse af PD-1-hæmning til den 30. dag efter operationen
behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: fra påbegyndelse af behandling til den 30. dag efter operationen
uønskede hændelser, der anses for at være forbundet med alle behandlinger
fra påbegyndelse af behandling til den 30. dag efter operationen
Grad 3+ behandlingsrelateret bivirkningsrate
Tidsramme: fra påbegyndelse af behandling til den 30. dag efter operationen
uønskede hændelser (over grad 3), som anses for at være forbundet med alle behandlinger
fra påbegyndelse af behandling til den 30. dag efter operationen
cCR rate
Tidsramme: før operationen
klinisk fuldstændig responsrate
før operationen
ORR
Tidsramme: før operationen
objektiv svarprocent
før operationen
hyppigheden af ​​kirurgiske komplikationer
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
hyppigheden af ​​kirurgiske komplikationer inden for 30 dage efter operationen
inden for 30 dage efter operationen
hyppigheden af ​​grad 3+ kirurgiske komplikationer
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
hyppigheden af ​​grad 3+ kirurgiske komplikationer inden for 30 dage efter operationen
inden for 30 dage efter operationen
livskvalitetsscore
Tidsramme: i de 5 år efter operationen
livskvalitetsscore i løbet af de 5 år efter operationen, vurdering af flere tidspunkter
i de 5 år efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Samarbejdspartnere

Peking University First Hospital
Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
BeiGene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BFH-POLARSTAR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Eksport af individuelle patientdata er et følsomt emne i henhold til gældende kinesiske love

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner