Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante langdurige chemoradiatie plus PD-1-blokkade voor midden-laag lokaal gevorderde rectumkanker (POLAR-STAR)

9 januari 2024 bijgewerkt door: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante langdurige chemoradiatie plus Tislelizumab bij midden-laag lokaal gevorderde rectumkanker: een fase II, multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie

Dit is een fase II/III, multicenter, open-label, 3-armige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid beoordeelt van neoadjuvante langdurige chemoradiatie gecombineerd met Tislelizumab (PD-1-remmer) en daaropvolgende TME-chirurgie, door verschillende eindpunten tussen twee experimentgroepen (experimentgroep 1: chemoradiatie + gelijktijdige PD-1-remmer; experimentgroep 2: chemoradiatie + sequentiële PD-1-remmer) met een controlegroep (alleen chemoradiatie).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II, multi-center, open-label, 3-armige, gerandomiseerde studie heeft tot doel patiënten in de leeftijd van 18-75 jaar te werven, histologisch gediagnosticeerd als rectaal adenocarcinoom, zonder metastase (door CT), stadium II/III (door MRI, T4b uitgesloten), met distale marge binnen 10 cm tot anale rand (MRI). Alle patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van immuunziekten, noch van immunotherapie of radiotherapie. De steekproefomvang werd grondig berekend op 120. In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen aan experimentarm 1 (50.4Gy bestraling, capecitabine en anti-PD1 vanaf dag 8 van bestraling), experimentarm 2 (50.4Gy bestraling, capecitabine en anti-PD1 vanaf 2 weken na voltooiing van bestraling) en controlearm (50.4Gy bestraling, capecitabine) in een verhouding van 1:1:1. Randomisatie wordt gestratificeerd door verschillende centra, met een blokgrootte van 6. Voor beide experimentarmen is gepland dat Tislelizumab (anti-PD1) elke keer gedurende 3 achtereenvolgende keren met 200 mg wordt toegediend, met tussenpozen van 3 weken. En voor alle 3 de armen is het interval tussen voltooiing van radiotherapie en operatie 10-12 weken. Het primaire eindpunt is het pCR-percentage, en de secundaire eindpunten zijn het percentage sfincterbehoud, het aantal bijwerkingen en het percentage DFS en OS 2, 3 en 5 jaar na de operatie. De gegevens zullen worden geanalyseerd met een intention-to-treat-benadering. Dit onderzoek is gestart op 1 april 2022. Op 26 april 2022 zijn 7 patiënten geïncludeerd en geramdomiseerd. De opname moet tegen het einde van het jaar 2022 zijn voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

186

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Peking University People's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yingjiang Ye, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Zhidong Gao, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Shuang Cao, M.D.
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Werving
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhongtao Zhang, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Yingchi Yang, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Hongwei Yao, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Kai Pang, M.D.
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yi Xiao, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guole Lin, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Jiaolin Zhou, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Danyang Zhu, M.D.
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xin Wang, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Yingchao Wu, M.D.
      • Beijing, Beijing, China
        • Voltooid
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Voltooid
        • Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China
        • Voltooid
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Voltooid
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18~75 jaar oud
  • ECOG-score 0~2
  • biopsie gediagnosticeerd rectumkanker, distale marge binnen 10 cm tot anale rand
  • geen metastasen op afstand, stadium II/III (exclusief T4b) door MRI
  • bereid en in staat zijn om het studieprotocol na te leven
  • toestemming voor het gebruik van bloed- en weefselmonsters voor onderzoek
  • geen voorgeschiedenis van eerdere antitumorbehandeling (bijv. bestraling, chemo, immuno, bio, kruiden, enz.)
  • geen aandoeningen/ziekten van het immuunsysteem (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische vasculitis, sclerodermie, pemphigus, dermatomyositis, gemengde bindweefselziekte, auto-immuun hemolytische anemie, hyperthyreoïdie/hypothyreoïdie, colitis ulcerosa, auto-immuun hemolytische anemie, hiv-infectie, enz.)
  • geen significante disfunctie van grote ingewanden (bijv. hart, longen, lever, nieren, enz.)
  • geen geelzucht of gastro-intestinale obstructie
  • geen acute/aanhoudende infectie
  • geen significante onregelmatigheden in routinematige bloedtesten en biochemische testresultaten, bijzondere vereisten zijn onder meer: ​​neutrofielen ≥1,5 × 109/L, HGB≥80g/L, bloedplaatjes≥100×109/L, totaal bilirubine≤1.5×ULN, ALT、AST≤2,5×ULN
  • geen sociale of mentale stoornis
  • voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatief resultaat van een serologische zwangerschapstest vereist en zijn effectieve anticonceptiemaatregelen vereist vanaf opname tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • meerdere kankers, of met bijkomende tumoren naast endeldarmkanker
  • in de afgelopen 5 jaar een kankerbehandeling (operatie, medicijnen, enz.) hebben ondergaan
  • geschiedenis van recente grote operaties
  • met een aandoening die de absorptie van capecitabine door het maagdarmkanaal beïnvloedt (bijv. onvermogen om te slikken, misselijkheid, braken, chronische diarree, enz.)
  • met ongecontroleerde, ernstige, bijkomende ziekten van welke aard dan ook
  • allergisch voor een van de onderzochte ingrediënten
  • geschatte overleving ≤ 5 jaar om welke reden dan ook
  • voorbereiden op of eerder een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan
  • immunosuppressieve of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden hebben gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan opname
  • voor patiënten met een voorgeschiedenis van een aandoening van het centrale zenuwstelsel is discretie van de onderzoeker vereist om te bepalen of de klinische ernst de ondertekening van geïnformeerde toestemming verhindert of de therapietrouw van de patiënt beïnvloedt
  • met andere aandoeningen/problemen die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat de studie halverwege wordt beëindigd (bijv. alcoholisme, drugsmisbruik, enz.)
  • zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwanger willen worden tijdens de behandelingsperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CRT+gelijktijdige PD-1-remming (experimentarm 1)
Langdurige chemoradiatie plus PD-1-remming (Tislelizumab 200 mg, 3 keer, interval van 3 weken) vanaf dag 8 van de bestralingstherapie. TME-chirurgie is gepland binnen 8 tot 12 weken na voltooiing van de bestraling.
Combinatie product: Langdurige chemoradiatie, met of zonder Tislelizumab (PD-1-remmer)
Tislelizumab wordt toegevoegd aan langdurige chemoradiatie (CRT) van LARC-patiënten, met CRT+gelijktijdig Tislelizumab voor Arm 1, CRT+sequentiële Tislelizumab voor Arm 2 en CRT alleen voor Arm 3
Experimenteel: CRT+sequentiële PD-1-remming (experimentarm 2)
Langdurige chemoradiatie plus PD-1-remming (Tislelizumab 200 mg, 3 keer, interval van 3 weken) vanaf dag 15 na voltooiing van de bestralingstherapie. TME-chirurgie is gepland binnen 8 tot 12 weken na voltooiing van de bestraling.
Combinatie product: Langdurige chemoradiatie, met of zonder Tislelizumab (PD-1-remmer)
Tislelizumab wordt toegevoegd aan langdurige chemoradiatie (CRT) van LARC-patiënten, met CRT+gelijktijdig Tislelizumab voor Arm 1, CRT+sequentiële Tislelizumab voor Arm 2 en CRT alleen voor Arm 3
Actieve vergelijker: CRT zonder PD-1-remming (controlearm)
Langdurige chemoradiatie plus PD-1-remming zonder PD-1-remming. TME-operatie is gepland binnen 6 tot 12 weken na voltooiing van de bestraling.
Combinatie product: Langdurige chemoradiatie, met of zonder Tislelizumab (PD-1-remmer)
Tislelizumab wordt toegevoegd aan langdurige chemoradiatie (CRT) van LARC-patiënten, met CRT+gelijktijdig Tislelizumab voor Arm 1, CRT+sequentiële Tislelizumab voor Arm 2 en CRT alleen voor Arm 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pCR-snelheid
Tijdsspanne: binnen 10 dagen na de operatie
pathologische volledige respons
binnen 10 dagen na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NAR-score
Tijdsspanne: binnen 10 dagen na de operatie
neoadjuvante rectale score
binnen 10 dagen na de operatie
2-jaar OS tarief
Tijdsspanne: 2 jaar
Overlevingspercentage na 2 jaar
2 jaar
2-jarige DFS-snelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
2-jaars ziektevrije overlevingskans
2 jaar
3-jaar OS tarief
Tijdsspanne: 3 jaar
Overlevingspercentage na 3 jaar
3 jaar
DFS-snelheid van 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
3-jaars ziektevrije overlevingskans
3 jaar
5-jaar OS tarief
Tijdsspanne: 5 jaar
Overlevingspercentage na 5 jaar
5 jaar
5-j DFS-snelheid
Tijdsspanne: 5 jaar
5-jaars ziektevrije overlevingskans
5 jaar
gemiddelde OS-tijd
Tijdsspanne: 0~60 maanden
mediane lengte (in maanden) van de totale overlevingsperiode
0~60 maanden
mediane DFS-tijd
Tijdsspanne: 0~60 maanden
mediane lengte (in maanden) van de ziektevrije overlevingsperiode
0~60 maanden
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: binnen 10 dagen na de operatie
snelheid van R0-resectie
binnen 10 dagen na de operatie
sfincter behoud tarief
Tijdsspanne: direct na de operatie
percentage patiënten met een behouden anale sluitspier
direct na de operatie
bijna pCR-snelheid
Tijdsspanne: binnen 10 dagen na de operatie
bijna pathologisch volledig responspercentage
binnen 10 dagen na de operatie
percentage immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf het begin van PD-1-remming tot de 30e dag na de operatie
het aantal bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat het verband houdt met PD-1-remming
vanaf het begin van PD-1-remming tot de 30e dag na de operatie
Graad 3+ percentage immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf het begin van PD-1-remming tot de 30e dag na de operatie
percentage bijwerkingen (hoger dan Graad 3) waarvan wordt aangenomen dat het verband houdt met PD-1-remming
vanaf het begin van PD-1-remming tot de 30e dag na de operatie
behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot de 30e dag na de operatie
het aantal bijwerkingen dat geacht wordt verband te houden met alle behandelingen
vanaf het begin van de behandeling tot de 30e dag na de operatie
Graad 3+ behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot de 30e dag na de operatie
percentage bijwerkingen (hoger dan Graad 3) waarvan wordt aangenomen dat het verband houdt met alle behandelingen
vanaf het begin van de behandeling tot de 30e dag na de operatie
cCR-percentage
Tijdsspanne: voor de operatie
klinisch volledige responspercentage
voor de operatie
ORR
Tijdsspanne: voor de operatie
objectief responspercentage
voor de operatie
incidentie van chirurgische complicaties
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de operatie
incidentie van chirurgische complicaties binnen 30 dagen na de operatie
binnen 30 dagen na de operatie
incidentie van graad 3+ chirurgische complicaties
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de operatie
incidentie van graad 3+ chirurgische complicaties binnen 30 dagen na de operatie
binnen 30 dagen na de operatie
kwaliteit van leven scoren
Tijdsspanne: gedurende de 5 jaar na de operatie
levenskwaliteitsscore gedurende de 5 jaar na de operatie, beoordeling op meerdere tijdstippen
gedurende de 5 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Medewerkers

Peking University First Hospital
Peking University People's Hospital
Peking Union Medical College Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
BeiGene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BFH-POLARSTAR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Export van individuele patiëntgegevens is volgens de huidige Chinese wetgeving een gevoelige kwestie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren