軟骨無形成症の小児に週 1 回投与される TransCon CNP の複数回皮下投与の安全性、有効性、および薬物動態を評価する用量漸増試験

包含基準:

1. 遺伝子検査により確認された軟骨無形成症の診断
2. 年齢基準：スクリーニング訪問時の2歳から10歳まで（両端を含む）
3. -女性の場合はタナーステージ1の乳房の発達、またはスクリーニング時の男性の場合は精巣容積が4ml未満
4. 補助なしで立つことができる
5. -親/法定後見人 治験薬の皮下注射を喜んで管理できる
6. 参加者の親または法定後見人の書面による署名済みのインフォームド コンセント、および治験審査委員会/人間研究倫理委員会/独立倫理委員会 (IRB/HREC/IEC) の要求に応じた参加者の書面による同意

除外基準:

1. スクリーニングでの臨床的に重要な所見:

   • -治験への参加中に外科的介入が必要になると予想される、または
   • ソルターハリス骨折や重度の股関節痛など、本質的に筋骨格系である
   • それ以外の場合、治験責任医師または医療モニターによって、参加者が治験薬を受け取るまたは治験関連の手続きを受けるのに不適格であると見なされる
2. -スクリーニングの6か月前に、身長または体格に影響を与えることを目的とした処方薬（ヒト成長ホルモンを含む）を服用したことがある（栄養補助食品を除く）
3. 身長または体格に影響を与えることを目的とした治験薬またはデバイスをいつでも受け取ったことがある
4. -ACH以外の成長板の損傷または疾患の病歴または存在で、長骨の成長可能性に影響を与える

5. 整形外科の再建手術など、長骨の成長の可能性に影響を与える骨関連の手術歴。

   • 大後頭孔減圧術と完全回復を伴う椎弓切除術は、最低 6 か月の骨治癒で許可されます。
   • 湾曲を修正するための骨切り術は、12 か月の骨治癒後に許可されます。
   • 完全な回復を伴う四肢の延長は、最低 12 か月の骨治癒で許可されます
   • -8プレートの骨端固定術の病歴は許可されますが、プレートは少なくとも4週間の治癒でスクリーニングの前に取り外されている必要があります
6. 低身長または異常な成長をもたらす ACH 以外の成長障害がある。たとえば、発育遅延および黒色表皮肥厚を伴う重度の軟骨無形成症 (SADDAN)、軟骨形成不全症、成長ホルモン欠乏症、ターナー症候群、または偽軟骨無形成症がある。

7. 炎症性腸疾患、セリアック病、ビタミン D 欠乏症、未治療の甲状腺機能低下症、コントロール不良の糖尿病 (HbA1c ≥8.0%)、またはその他の糖尿病合併症など、低身長または異常な成長を引き起こす可能性のある病状がある。 次の手当に注意してください。

   • サプリメントで治療されたビタミンD欠乏症または不足は許可されています. ビタミン D 欠乏症は 25(OH)D レベル <20ng/mL (<49.9 nmol/L) と定義され、不足は 25(OH)D レベル <20-30ng/mL (49.92 - 74.86 nmol/L) と定義されます。 ビタミンD欠乏症または不足している参加者は、登録前にビタミンD療法を受けている必要があります
   • -甲状腺機能低下症の参加者は、登録前の3か月間、臨床的に甲状腺機能が正常でなければならず、治験責任医師の意見では、チロキシン置換から期待されるキャッチアップ成長を達成している
   • -糖尿病の参加者は、登録前の3か月間、安定した投薬計画を行っていなければなりません（用量調整は許可されていますが、この期間の投薬の追加または中止は許可されていません）。 HbA1c <8.0% に加えて、糖尿病の参加者は、治験責任医師および医療モニターの意見で適切な血糖コントロールが必要であり、試験の適切な候補と見なされます
8. -基底細胞上皮腫/癌または完全に切除された扁平上皮皮膚癌以外の悪性疾患の病歴または存在 医療記録ごとに12か月間再発していない

9. 以下の病歴または存在：

   • -慢性貧血（治験責任医師の意見で解決または適切に治療された鉄欠乏性貧血は許可されます）
   • -治験責任医師の判断による重大な心血管疾患、例えば先天性心疾患（合併症のない動脈管開存および修復を伴う心房または心室中隔欠損症は許可される）、大動脈機能不全、臨床的に重大な不整脈、NYHAクラスII以上またはその他のうっ血性心不全血圧または心拍数の調節を損なう状態
   • 血行動態の安定性に影響を与える状態（自律神経機能障害、起立性不耐症など）
   • 慢性腎不全
   • 水分補給やボリュームの状態に影響を与える可能性のある慢性または再発性の病気。 これには、栄養摂取量の減少または体重減少の増加に関連する状態が含まれる場合があります
   • -スクリーニング前6か月以内の骨折（指の骨折の場合は2か月以内）
   • -治験責任医師または医療モニターの意見では、参加者が治験を完全に完了する可能性が低くなる可能性がある、治験結果の解釈を混乱させる可能性がある、または治験薬を受け取ることによる過度のリスクを提示する可能性がある疾患または状態

10. 以前の心筋梗塞、左心室肥大、平坦なT波（特に下誘導）の証拠を含む重大な心電図異常、またはマイナーな非特異的ST-T波の変化以上または：

    • QRS >90 ミリ秒 (msec)
    • フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) >440 ミリ秒
    • PR 間隔 >170 ミリ秒
    • 完全な右または左のバンドル ブランチ ブロック
11. -試験への参加中に経口コルチコステロイドによる慢性（> 4週間）または反復治療（年に2回以上）が必要、または必要になると予想される（低用量および中用量の吸入コルチコステロイドは、メディカルモニターの承認を得て許可されています。 高用量の吸入コルチコステロイドは許可されていません)
12. QT/QTc 間隔を延長することが知られている薬剤の使用 (https://crediblemeds.org/. 注: 既知のリスク リストにある薬剤のみが除外され、可能性または条件付きリスク リストにある薬剤は除外されません)。 参加者が十分なウォッシュアウト期間 (最低 7 日間または 5 半減期のいずれか長い方) を持ち、心電図の QT/QTc 間隔が正常である場合、そのような薬物の事前使用は許可されます。
13. -血圧または心拍数に影響を与える薬による継続的な治療
14. -治験薬の成分（トレハロース、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、コハク酸およびPEG）に対する既知の過敏症
15. -治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、子供が治験の要件を順守することを妨げる、治験の正常な完了を妨げる、または治験データの正常な解釈を妨げるその他の理由•これには、家族の状況、併存疾患、または投薬が含まれる可能性があります安全性に影響を与える可能性がある、または交絡と見なされる可能性がある