연골무형성증이 있는 소아에게 주 1회 투여된 TransCon CNP의 다회 피하 용량의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하는 용량 증량 시험

포함 기준:

1. 유전자 검사로 확인된 연골무형성증 진단
2. 연령 기준: 스크리닝 방문 시 2세 내지 10세(포함)
3. 여성의 경우 태너 1기 유방 발달 또는 스크리닝 시 남성의 경우 고환 부피 < 4ml
4. 도움 없이 설 수 있음
5. 연구 약물을 피하 주사할 의향과 능력이 있는 부모/법적 보호자
6. 기관 검토 위원회/인간 연구 윤리 위원회/독립 윤리 위원회(IRB/HREC/IEC)에서 요구하는 참가자의 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서 및 참가자 서면 동의서

제외 기준:

1. Screening에서 다음과 같은 임상적으로 중요한 결과:

   • 시험에 참여하는 동안 외과적 개입이 필요할 것으로 예상되거나
   • Salter-Harris 골절이나 심한 고관절 통증과 같은 본질적으로 근골격계이거나
   • 그렇지 않으면 조사자 또는 의료 모니터가 참가자를 조사 의약품을 받거나 시험 관련 절차를 수행하기에 부적합하게 만드는 것으로 간주합니다.
2. 스크리닝 전 6개월 동안 키 또는 신체 비례에 영향을 미치기 위한 처방약(인간 성장 호르몬 포함)을 투여받은 적이 있는 경우(영양 보조제 제외)
3. 언제든지 신장이나 신체 비례에 영향을 미치도록 의도된 연구용 의약품 또는 장치를 받은 적이 있습니다.
4. 긴 뼈의 성장 잠재력에 영향을 미치는 ACH 이외의 성장판 손상 또는 질병의 병력 또는 존재

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 정형외과 재건 수술과 같이 장골의 성장 잠재력에 영향을 미치는 뼈 관련 수술의 병력

   • 최소 6개월의 뼈 치유와 함께 완전한 회복을 동반한 대후궁 감압 및 추궁 절제술이 허용됩니다.
   • 12개월의 뼈 치유와 함께 활을 교정하기 위한 절골술이 허용됩니다.
   • 최소 12개월의 뼈 치유와 함께 완전한 회복을 동반한 사지 연장이 허용됩니다.
   • 8개의 판단 결절 이력은 허용되지만 최소 4주의 치유로 스크리닝 전에 판을 제거해야 합니다.
6. 발달 지연 및 흑색 극세포증(SADDAN)을 동반한 중증 연골무형성증, 저연골형성증, 성장 호르몬 결핍, 터너 증후군 또는 가성연골무형성증과 같은 저신장 또는 비정상적 성장을 초래하는 ACH 이외의 성장 장애가 있는 경우

7. 염증성 장 질환, 셀리악병, 비타민 D 결핍, 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 제대로 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c ≥8.0%) 또는 기타 당뇨병 합병증과 같은 저신장 또는 비정상적인 성장을 초래할 수 있는 의학적 상태가 있습니다. 다음 수당에 유의하십시오.

   • 보충으로 치료되는 비타민 D 결핍 또는 부족은 허용됩니다. 비타민 D 결핍은 25(OH)D 수준 <20ng/mL(<49.9nmol/L)로 정의되며, 결핍은 25(OH)D 수준 <20-30ng/mL(49.92 - 74.86nmol/L)로 정의됩니다. 비타민 D 결핍 또는 불충분한 참가자는 등록 전에 비타민 D 요법을 받아야 합니다.
   • 갑상선기능저하증이 있는 참가자는 등록 전 3개월 동안 임상적으로 정상갑상샘 상태여야 하며, 조사자의 의견에 따라 티록신 대체에서 예상되는 모든 추격 성장을 달성해야 합니다.
   • 당뇨병이 있는 참가자는 등록 전 3개월 동안 안정적인 약물 요법을 받아야 합니다(용량 조정은 허용되지만 이 기간 동안 약물 추가 또는 중단은 허용되지 않음). HbA1c < 8.0% 외에도, 당뇨병이 있는 모든 참가자는 임상시험의 좋은 후보로 간주되기 위해 연구자 및 의료 모니터의 의견에 따라 적절한 혈당 조절이 있어야 합니다.
8. 기저 세포 상피종/암종 또는 완전히 절제된 편평 피부암 이외의 악성 질환의 병력 또는 존재(의무 기록당 12개월 동안 재발 없음)

9. 다음의 병력 또는 존재:

   • 만성 빈혈(연구자의 의견으로는 해소되거나 적절하게 치료되는 철 결핍성 빈혈이 허용됨)
   • 선천성 심장병(복잡하지 않은 동맥관 개존증 및 수리가 가능한 심방 또는 심실 중격 결손은 허용됨), 대동맥 기능 부전, 임상적으로 유의한 부정맥, NYHA 클래스 II 이상의 울혈성 심부전 또는 기타와 같이 연구자의 판단에 따른 중대한 심혈관 질환 혈압 또는 심박수 조절을 손상시키는 상태
   • 혈역학적 안정성에 영향을 미치는 상태(예: 자율신경 기능 장애, 기립성 과민증)
   • 만성 신부전
   • 수분 공급 또는 볼륨 상태에 영향을 미칠 수 있는 만성 또는 재발성 질병. 여기에는 영양 섭취 감소 또는 체적 감소 증가와 관련된 상태가 포함될 수 있습니다.
   • 선별검사 전 6개월 이내 골절(손가락 골절은 2개월 이내)
   • 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 참가자가 시험을 완전히 완료할 가능성이 없거나, 시험 결과의 해석을 혼란스럽게 만들 수 있거나, 시험 제품을 받는 데 과도한 위험을 나타낼 수 있는 모든 질병 또는 상태

10. 이전의 심근 경색증, 좌심실 비대, 편평한 T파(특히 하부 리드에서) 또는 경미한 비특이적 ST-T파 변화 이상을 포함한 중대한 심전도 이상 또는:

    • QRS >90밀리초(msec)
    • 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 >440msec
    • PR 간격 >170msec
    • 완전한 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록
11. 시험에 참여하는 동안 경구용 코르티코스테로이드를 사용한 만성(> 4주) 또는 반복 치료(연간 2회 이상)가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 경우(저용량 및 중간 용량의 흡입용 코르티코스테로이드는 Medical Monitor 승인으로 허용됨 고용량 흡입 코르티코스테로이드는 허용되지 않음)
12. QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 사용(https://crediblemeds.org/. 참고: 가능한 위험 또는 조건부 위험 목록에 있는 약물이 아닌 알려진 위험 목록에 있는 약물만 제외됩니다. 참여자가 충분한 휴약 기간(최소 7일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간)과 ECG에서 정상적인 QT/QTc 간격이 있는 경우 이러한 약물의 사전 사용이 허용됩니다.
13. 혈압이나 심박수에 영향을 미치는 약물로 지속적인 치료
14. 시험용 의약품의 성분(트레할로스, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 숙시네이트 및 PEG)에 대해 알려진 과민증
15. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 아동이 시험 요구 사항을 준수하지 못하거나, 시험을 성공적으로 완료하지 못하거나, 시험 데이터의 성공적인 해석을 방해하는 다른 모든 이유 • 여기에는 가족 상황, 동반 질환 또는 약물이 포함될 수 있습니다. 안전에 영향을 미치거나 혼동을 줄 수 있는 것으로 간주되는