En doseeskaleringsforsøk som evaluerer sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av flere subkutane doser av TransCon CNP administrert en gang ukentlig hos barn med akondroplasi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av achondroplasia bekreftet ved genetisk testing
2. Alderskriterier: mellom 2 og 10 år (inkludert) ved screeningbesøk
3. Tanner stadium 1 brystutvikling for kvinner eller testikkelvolum < 4ml for menn ved screening
4. Kan stå uten hjelp
5. Foreldre/verge som er villig og i stand til å administrere subkutane injeksjoner av studiemedisin
6. Skriftlig, signert informert samtykke fra forelder(e) eller verge(r) til deltakeren og skriftlig samtykke fra deltakeren som kreves av institusjonsvurderingsstyret/humanforskningsetisk komité/uavhengig etisk komité (IRB/HREC/IEC)

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante funn ved screening som:

   • Forventes å kreve kirurgisk inngrep under deltakelse i forsøket eller
   • Er muskuloskeletal i naturen, slik som Salter-Harris-brudd eller sterke hoftesmerter eller
   • Ellers anses av etterforskeren eller medisinsk overvåker å gjøre en deltaker uegnet til å motta undersøkelsesmedisiner eller gjennomgå utprøvingsrelaterte prosedyrer
2. Har mottatt en dose reseptbelagte medisiner beregnet på å påvirke kroppsvekst eller proporsjonalitet (inkludert humant veksthormon) i løpet av de 6 månedene før screening (unntatt kosttilskudd)
3. Har mottatt et legemiddel eller utstyr som er ment å påvirke vekst eller kroppsproporsjonalitet til enhver tid
4. Anamnese eller tilstedeværelse av skade eller sykdom i vekstplaten(e), andre enn ACH, som påvirker vekstpotensialet til lange bein

5. Historie om noen beinrelatert kirurgi som påvirker vekstpotensialet til lange bein, for eksempel ortopedisk rekonstruktiv kirurgi, inkludert men ikke begrenset til:

   • Foramen magnum dekompresjon og laminektomi med full restitusjon er tillatt med minimum 6 måneders beinheling
   • Osteotomi for å korrigere bøying er tillatt med 12 måneders beinheling
   • Lemforlengelse med full restitusjon er tillatt med minimum 12 måneders beinheling
   • Historikk med 8 platers epifysiodese er tillatt, men platene må ha blitt fjernet før screening med minimum 4 ukers tilheling
6. Har en annen vekstforstyrrelse enn ACH som resulterer i kort vekst eller unormal vekst som alvorlig akondroplasi med utviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasi, veksthormonmangel, Turners syndrom eller pseudoachondroplasia

7. Har en medisinsk tilstand som kan resultere i kort vekst eller unormal vekst som inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, vitamin D-mangel, ubehandlet hypotyreose eller dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c ≥8,0 %) eller andre diabetiske komplikasjoner. Vær oppmerksom på følgende godtgjørelser:

   • Vitamin D-mangel eller mangel behandlet med tilskudd er tillatt. Vitamin D-mangel er definert som 25(OH)D-nivå <20ng/mL (<49,9 nmol/L), insuffisiens er definert som 25(OH)D-nivå <20-30ng/mL (49,92 - 74,86 nmol/L). Deltakere med vitamin D-mangel eller -mangel må være på vitamin D-kur før påmelding
   • Deltakere med hypotyreose må være klinisk euthyreoide i 3 måneder før innmelding og, etter etterforskerens oppfatning, ha oppnådd enhver opphentingsvekst som forventes av tyroksinerstatning
   • Deltakere med diabetes mellitus må ha vært på et stabilt medisineringsregime i 3 måneder før påmelding (dosejusteringer er tillatt, men tillegg eller seponering av medisiner i denne tidsperioden er ikke tillatt). I tillegg til HbA1c <8,0 %, må enhver deltaker med diabetes ha tilstrekkelig glykemisk kontroll etter oppfatningen av Investigator og Medical Monitor for å bli ansett som en god kandidat for studien
8. Anamnese eller tilstedeværelse av ondartet sykdom, annet enn basalcelleepitelom/karsinom eller fullstendig resekert plateepitelkreft uten tilbakefall i 12 måneder per medisinske journal

9. Historikk eller tilstedeværelse av følgende:

   • Kronisk anemi (jernmangelanemi som er løst eller tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens mening er tillatt)
   • Betydelig kardiovaskulær sykdom etter etterforskerens vurdering, slik som medfødt hjertesykdom (ukomplisert patentert ductus arteriosus og atrie- eller ventrikkelseptumdefekt med reparasjon er tillatt), aorta-insuffisiens, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvikt med NYHA klasse II og høyere eller andre tilstander som svekker regulering av blodtrykk eller hjertefrekvens
   • Tilstand som påvirker hemodynamisk stabilitet (som autonom dysfunksjon, ortostatisk intoleranse)
   • Kronisk nyresvikt
   • Kronisk eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke hydrering eller volumstatus. Dette kan inkludere tilstander forbundet med redusert næringsinntak eller økt volumtap
   • Benbrudd innen 6 måneder før screening (innen 2 måneder for brudd på siffer)
   • Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kan gjøre at deltakeren usannsynlig vil fullføre studien, kan forvirre tolkningen av prøveresultatene, eller kan utgjøre en unødig risiko ved å motta undersøkelsesprodukt

10. Signifikante abnormiteter i elektrokardiogram, inkludert bevis på et tidligere hjerteinfarkt, venstre ventrikkelhypertrofi, flate T-bølger (spesielt i de nedre ledningene) eller mer enn mindre uspesifikke ST-T-bølgeforandringer eller:

    • QRS >90 millisekunder (ms)
    • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >440 msek
    • PR-intervall >170 msek
    • Komplett høyre eller venstre grenblokk
11. Krever, eller forventes å kreve, kronisk (> 4 uker) eller gjentatt behandling (mer enn to ganger/år) med orale kortikosteroider under deltakelse i forsøket (lav- og mellomdose inhalerte kortikosteroider er tillatt med Medical Monitor-godkjenning. Høydose inhalerte kortikosteroider er ikke tillatt)
12. Bruk av medisiner kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet (https://crediblemeds.org/. Merk: Bare medisiner på listen over kjente risikoer er ekskludert, ikke de på listen over mulig eller betinget risiko). Tidligere bruk av slike medisiner er tillatt dersom deltakeren har tilstrekkelig utvaskingsperiode (minimum 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst) og et normalt QT/QTc-intervall på EKG.
13. Pågående behandling med alle medisiner som påvirker blodtrykk eller hjertefrekvens
14. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i utprøvingspreparatet (trehalose, tris(hydroksymetyl)aminometan, succinat og PEG)
15. Enhver annen grunn som etter etterforskerens eller den medisinske overvåkerens oppfatning vil forhindre barnet i å overholde prøvekravene, forhindre vellykket gjennomføring av forsøket eller forhindre vellykket tolkning av prøvedata • Dette kan inkludere familiesituasjoner, komorbide tilstander eller medisiner som kan påvirke sikkerheten eller anses som forvirrende