Annoksen korotuskoe, jossa arvioidaan kerran viikossa annettavien TransCon CNP:n useiden ihonalaisten annosten turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa lapsille, joilla on achondroplasia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Achondroplasian diagnoosi vahvistetaan geneettisellä testillä
2. Ikäkriteerit: 2–10-vuotiaat (mukaan lukien) seulontakäynnillä
3. Tanner vaiheen 1 rintojen kehitys naisilla tai kivesten tilavuus < 4 ml miehillä seulonnassa
4. Pystyy seisomaan ilman apua
5. Vanhempi/laillinen huoltaja, joka on halukas ja kykenevä antamaan tutkimuslääkityksen ihonalaisia ​​injektioita
6. Osallistujan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus ja osallistujan kirjallinen suostumus laitoksen arviointilautakunnan/human tutkimuksen eettisen komitean/riippumattoman eettisen komitean (IRB/HREC/IEC) edellyttämällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävät löydökset seulonnassa:

   • Odotetaan vaativan kirurgista toimenpidettä tutkimukseen osallistumisen aikana tai
   • Ovatko luonteeltaan tuki- ja liikuntaelimiä, kuten Salter-Harris-murtumia tai voimakasta lonkkakipua tai
   • Muussa tapauksessa tutkija tai lääkärin tarkkailija katsoo, että osallistuja ei kelpaa vastaanottamaan tutkittavia lääkkeitä tai joutumaan tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin
2. olet saanut reseptilääkkeitä, joiden on tarkoitus vaikuttaa vartaloon tai kehon suhteellisuussuhteeseen (mukaan lukien ihmisen kasvuhormoni) 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta (lukuun ottamatta ravintolisät)
3. Ollut milloin tahansa vastaanottanut tutkimuslääkettä tai -laitetta, jonka tarkoituksena on vaikuttaa vartaloon tai vartalon suhteellisuussuhteeseen
4. Kasvulevyn tai kasvulevyjen (muiden kuin ACH:n) vamman tai sairauden historia tai olemassaolo, joka vaikuttaa pitkien luiden kasvupotentiaaliin

5. Aiemmat luuhun liittyvät leikkaukset, jotka vaikuttavat pitkien luiden kasvupotentiaaliin, kuten ortopedinen korjaava leikkaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Foramen magnumin dekompressio ja laminektomia täydellä toipumalla ovat sallittuja vähintään 6 kuukauden luun paranemisen jälkeen
   • Osteotomia kumartumisen korjaamiseksi on sallittu 12 kuukauden luun paranemisen jälkeen
   • Raajojen pidentäminen ja täydellinen palautuminen on sallittua, kun luu on parantunut vähintään 12 kuukautta
   • 8 levyn epifysiodeesi historia on sallittu, mutta levyt on oltava poistettu ennen seulontaa ja vähintään 4 viikkoa parantunut
6. sinulla on jokin muu kasvuhäiriö kuin ACH, joka johtaa lyhytkasvuisuuteen tai epänormaaliin kasvuun, kuten vaikea akondroplasia, johon liittyy kehitysviive ja acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasia, kasvuhormonin puutos, Turnerin oireyhtymä tai pseudoakondroplasia

7. Sinulla on sairaus, joka voi johtaa lyhytkasvuisuuteen tai epänormaaliin kasvuun, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, D-vitamiinin puutos, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c ≥8,0 %) tai muut diabeettiset komplikaatiot. Huomioi seuraavat korvaukset:

   • D-vitamiinin puutos tai ravintolisällä hoidettu puutos on sallittu. D-vitamiinin puutos määritellään 25(OH)D-tasoksi <20ng/ml (<49,9 nmol/L), vajaatoiminnaksi 25(OH)D-tasoksi <20-30ng/ml (49,92-74,86 nmol/L). Osallistujien, joilla on D-vitamiinin puutos tai vajaatoiminta, tulee olla D-vitamiinilääkitys ennen ilmoittautumista
   • Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla osallistujilla on oltava kliinisesti eutyreoosi 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja heidän on tutkijan mielestä saavutettu tyroksiinin korvaamisesta odotettavissa oleva kasvu.
   • Diabetes mellitusta sairastavien osallistujien on täytynyt olla vakaalla lääkitysohjelmalla 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista (annoksen muuttaminen on sallittua, mutta lääkkeiden lisääminen tai lopettaminen tänä aikana on kielletty). HbA1c <8,0 %:n lisäksi kaikilla diabeetikoilla on oltava tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan riittävä glykeeminen hallinta, jotta häntä pidettäisiin hyvänä ehdokkaana tutkimukseen
8. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tyvisoluepiteliooma/karsinooma tai kokonaan resektoitu levyepiteelisyöpä ilman uusiutumista 12 kuukauteen potilastietojen mukaan

9. Seuraavien esineiden historia tai esiintyminen:

   • Krooninen anemia (tutkijan mielestä ratkaistu tai asianmukaisesti hoidettu raudanpuuteanemia on sallittu)
   • Tutkijan arvion mukaan merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten synnynnäinen sydänsairaus (komplisoitumaton avoin valtimotiehye ja eteis- tai kammion väliseinän vika korjautuneena ovat sallittuja), aortan vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan II tai sitä korkeammalla tasolla tai muu tilat, jotka heikentävät verenpaineen tai sykkeen säätelyä
   • Hemodynaamiseen vakauteen vaikuttava tila (kuten autonominen toimintahäiriö, ortostaattinen intoleranssi)
   • Krooninen munuaisten vajaatoiminta
   • Krooninen tai toistuva sairaus, joka voi vaikuttaa nesteytykseen tai tilavuuden tilaan. Tämä voi sisältää sairauksia, jotka liittyvät vähentyneeseen ravinnonsaantiin tai lisääntyneeseen tilavuuden menetykseen
   • Luun murtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (2 kuukauden sisällä sormien murtumasta)
   • Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan näkemyksen mukaan tehdä siitä epätodennäköisen, että osallistuja ei saa tutkimusta loppuun, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteen saamisesta.

10. Merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista, vasemman kammion hypertrofia, litteät T-aallot (erityisesti alemmissa johtimissa) tai enemmän kuin pienet epäspesifiset ST-T-aallon muutokset tai:

    • QRS > 90 millisekuntia (msek)
    • QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >440 ms
    • PR-väli >170 ms
    • Täydellinen oikean tai vasemman nipun haaralohko
11. Vaatii tai odotetaan vaativan kroonista (> 4 viikkoa) tai toistuvaa hoitoa (useammin kuin kahdesti vuodessa) oraalisilla kortikosteroideilla tutkimukseen osallistumisen aikana (pienet ja keskiannokset inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja Medical Monitorin hyväksynnällä). Suuriannoksiset inhaloitavat kortikosteroidit eivät ole sallittuja)
12. QT/QTc-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö (https://crediblemeds.org/. Huomautus: Vain tunnetun riskin luettelossa olevat lääkkeet jätetään pois, ei mahdollisten tai ehdollisten riskien luettelossa olevia lääkkeitä). Tällaisten lääkkeiden aikaisempi käyttö on sallittua, jos osallistujalla on riittävä huuhtoutumisaika (vähintään 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi oli pidempi) ja normaali QT/QTc-väli EKG:ssa.
13. Jatkuva hoito millä tahansa verenpaineeseen tai sykeen vaikuttavalla lääkkeellä
14. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille (trehaloosi, tris(hydroksimetyyli)aminometaani, sukkinaatti ja PEG)
15. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan tai lääkärintarkkailijan näkemyksen mukaan estäisi lasta noudattamasta koevaatimuksia, estäisi tutkimuksen onnistuneen loppuunsaattamisen tai estäisi tutkimustietojen onnistuneen tulkinnan • Tämä voi sisältää perhetilanteita, rinnakkaissairauksia tai lääkkeitä jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai joita voidaan pitää hämmentävänä