ヒト結腸における酪酸の作用機序
2022年2月10日 更新者：Robert Brummer、Örebro University, Sweden
酪酸は、人間の結腸の健康に重要な微生物化合物として最近注目を集めています。
過敏性腸症候群 (IBS) を含むいくつかの疾患は、結腸での酪酸の喪失と関連しており、その結果、酪酸は耐病性に重要であるという仮説が立てられています。
しかし、結腸の健康における酪酸の役割に関する前臨床的証拠が多数あるにもかかわらず、主に結腸特異的な酪酸の送達とサンプリングに利用できるツールが不足しているため、人間の研究からのデータは不十分です。
このプロジェクトは、ヒト結腸における酪酸塩の作用機序と、IBS および健康な参加者の腸機能に対するその影響を、独自の in vivo ヒト設定を採用することによって解明します。
具体的には、腸のバリア機能に対する酪酸の調節能力、および結腸における酪酸の増加に関連する転写宿主応答が決定される。
さらに、消化管ホルモンとセロトニン放出のシグナル伝達分子としての酪酸の役割が研究されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Örebro County
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Örebro、Örebro County、スウェーデン、70185
- University Hospital Örebro
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -IBSのRome IV診断基準を満たしている（IBS参加者向け）
除外基準:
- 既知の胃腸疾患
- 以前の複雑な消化器手術（例を含む） 虫垂切除術または胆嚢摘出術)
- 妊娠中または授乳中
- -結腸内視鏡検査前の過去12週間以内の抗生物質の使用
- 大腸内視鏡検査前の過去 4 週間以内にプロバイオティクスを定期的に摂取している
- -結腸内視鏡検査前の過去4週間以内の下剤または止瀉薬の使用
- -セロトニン選択的再取り込み阻害剤（SSRI）またはセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）の使用 大腸内視鏡検査手順の最後の12週間
- アルコールまたは薬物乱用
- ラテックスアレルギー
- -研究者の意見では、研究の結果を妨げる可能性がある他の臨床的に重要な疾患/状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：過敏性腸症候群（IBS）の参加者
色素剤としてインジゴカルミンを含む 100 mM 酪酸ナトリウム溶液が、この腕の被験者に投与されます。
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試験当日、過敏性腸症候群に罹患している参加者と健康な参加者は、下行結腸の選択された領域で酪酸ナトリウム溶液（100 mM）の投与前および投与後に粘膜生検標本を収集するための遠位結腸鏡検査手順を受けます。
生検は、介入溶液の投与前および投与90分後に結腸から得られる。
血液サンプルは、介入溶液投与の前と後の6つの時点で収集されます。
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実験的：健康な参加者
色素剤としてインジゴカルミンを含む 100 mM 酪酸ナトリウム溶液が、この腕の被験者に投与されます。
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試験当日、過敏性腸症候群に罹患している参加者と健康な参加者は、下行結腸の選択された領域で酪酸ナトリウム溶液（100 mM）の投与前および投与後に粘膜生検標本を収集するための遠位結腸鏡検査手順を受けます。
生検は、介入溶液の投与前および投与90分後に結腸から得られる。
血液サンプルは、介入溶液投与の前と後の6つの時点で収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウッシングチャンバーにおけるex vivoでの結腸透過性
時間枠：酪酸溶液の投与前および投与後90分に採取された粘膜生検
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の FITC 標識デキストランおよび西洋ワサビペルオキシダーゼの転座の違い
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酪酸溶液の投与前および投与後90分に採取された粘膜生検
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウッシングチャンバーでのエクスビボでのブチレートの取り込み
時間枠：酪酸溶液の投与前および投与後90分に採取された粘膜生検
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酪酸ボーラスへの曝露前後の試験群間の C14 標識酪酸の取り込みの差
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酪酸溶液の投与前および投与後90分に採取された粘膜生検
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遺伝子発現の調節
時間枠：酪酸溶液の投与前および投与後90分に採取された粘膜生検
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の下行結腸における酪酸の増加に対するゲノム全体の転写応答の違い
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酪酸溶液の投与前および投与後90分に採取された粘膜生検
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血中グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の GLP-1 の血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中グルカゴン様ペプチド-2 (GLP-2) の濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の GLP-2 の血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中ペプチドYY濃度（PYY）
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の PYY の血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中胃抑制ポリペプチド（GIP）の濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の GIP の血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中インスリン濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間のインスリンの血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中グルカゴン濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間のグルカゴン血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中レプチン濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間のレプチンの血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血糖値の濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の血糖値の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中セロトニン濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間のセロトニンの血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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糖新生経路における血中代謝物の濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の糖新生経路における代謝産物の血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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血中酪酸濃度
時間枠：血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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酪酸ボーラスへの曝露前後の研究群間の酪酸の血中濃度の差
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血液サンプルは、酪酸溶液投与前 (0 分) および 6 つの時点 (5、15、30、45、60、90 分) で採取されました。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸症状評価スケール-IBSによって測定された胃腸症状
時間枠：1週間
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酪酸ボーラスへの暴露前後の研究群間の胃腸症状の頻度と重症度の差 (IBS 症状の重症度を 5 つのクラスター (痛み、膨満感、便秘、下痢、早期満腹) で測定する 13 項目)。
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1週間
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電子食事頻度アンケートで測定した食生活 Mealq
時間枠：1週間
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酪酸ボーラスへの曝露前の参加者の食習慣の調査。
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1週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月11日
一次修了 (実際)
2021年2月19日
研究の完了 (実際)
2021年2月19日
試験登録日
最初に提出
2021年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月10日
最初の投稿 (実際)
2022年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月10日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。