Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningsmåde af Butyrat i den menneskelige tyktarm

10. februar 2022 opdateret af: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
Butyrat har for nylig vundet opmærksomhed som en vigtig mikrobiel forbindelse i menneskers tyktarmssundhed. Adskillige sygdomme, herunder irritabel tyktarm (IBS), er blevet forbundet med et tab af butyrat i tyktarmen, hvilket resulterer i den hypotese, at butyrat er vigtigt for sygdomsresistens. På trods af et væld af prækliniske beviser om butyrats rolle i tyktarmssundheden er data fra menneskelige undersøgelser imidlertid utilstrækkelige, hovedsagelig på grund af manglen på tilgængelige værktøjer til kolonspecifik butyratlevering og prøveudtagning. Dette projekt vil belyse butyrats virkemåde i den menneskelige tyktarm og dets implikationer for tarmfunktionen i IBS og raske deltagere ved at anvende en unik in vivo menneskelig indstilling. Specifikt vil den regulatoriske kapacitet af butyrat på tarmbarrierefunktion og de transkriptionelle værtsresponser, der er forbundet med en stigning af butyrat i tyktarmen, blive bestemt. Desuden vil butyrats rolle som signalmolekyle for tarmhormoner og serotoninfrigivelse blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
    • Örebro County
      • Örebro, Örebro County, Sverige, 70185
        • University Hospital Örebro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrevet informeret samtykke
  • Opfyldte Rom IV diagnostiske kriterier for IBS (for IBS-deltagere)

Ekskluderingskriterier:

  • kendte mave-tarmsygdomme
  • tidligere kompliceret gastrointestinal kirurgi (herunder f.eks. appendektomi eller kolecystektomi)
  • graviditet eller amning
  • brug af antibiotika inden for de sidste 12 uger før koloskopiproceduren
  • regelmæssig indtagelse af probiotika inden for de sidste 4 uger før koloskopiproceduren
  • brug af afføringsmidler eller anti-diarré inden for de sidste 4 uger før koloskopiproceduren
  • brug af serotonin selektive genoptagelseshæmmere (SSRI) eller serotonin nor-epinephrin genoptagelseshæmmere (SNRI) inden for de sidste 12 uger før koloskopiproceduren
  • alkohol- eller stofmisbrug
  • latexallergi
  • enhver anden klinisk signifikant sygdom/tilstand, som efter investigators mening kan interferere med undersøgelsens resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Irritabel tyktarm (IBS) deltagere
100 mM natriumbutyratopløsning indeholdende indigokarmin som farvestof vil blive indgivet til forsøgspersoner i denne arm.
Andet: Natriumbutyrat bolus
På testdagen vil deltagere, der lider af IBS og raske deltagere, gennemgå en distal koloskopiprocedure til indsamling af slimhindebiopsiprøver før og efter administration af en natriumbutyratopløsning (100 mM) på et udvalgt område i den nedadgående colon. Biopsier vil blive taget fra tyktarmen før og 90 minutter efter administration af interventionsopløsningen. Blodprøver vil blive indsamlet før og på seks tidspunkter efter administrationen af ​​interventionsopløsningen.
Eksperimentel: Sunde deltagere
100 mM natriumbutyratopløsning indeholdende indigokarmin som farvestof vil blive indgivet til forsøgspersoner i denne arm.
Andet: Natriumbutyrat bolus
På testdagen vil deltagere, der lider af IBS og raske deltagere, gennemgå en distal koloskopiprocedure til indsamling af slimhindebiopsiprøver før og efter administration af en natriumbutyratopløsning (100 mM) på et udvalgt område i den nedadgående colon. Biopsier vil blive taget fra tyktarmen før og 90 minutter efter administration af interventionsopløsningen. Blodprøver vil blive indsamlet før og på seks tidspunkter efter administrationen af ​​interventionsopløsningen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Colonpermeabilitet ex vivo i Ussing-kamre
Tidsramme: Slimhindebiopsier blev indsamlet før og 90 minutter efter administration af butyratopløsningen
Forskel i translokation af FITC-mærket dextran og peberrodsperoxidase mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Slimhindebiopsier blev indsamlet før og 90 minutter efter administration af butyratopløsningen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Butyratoptagelse ex vivo i Ussing-kamre
Tidsramme: Slimhindebiopsier blev indsamlet før og 90 minutter efter administration af butyratopløsningen
Forskel i optagelsen af ​​C14-mærket butyrat mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Slimhindebiopsier blev indsamlet før og 90 minutter efter administration af butyratopløsningen
Regulering af genekspression
Tidsramme: Slimhindebiopsier blev indsamlet før og 90 minutter efter administration af butyratopløsningen
Forskel i den genomomfattende transkriptionelle respons på en stigning i butyrat i den nedadgående tyktarm mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Slimhindebiopsier blev indsamlet før og 90 minutter efter administration af butyratopløsningen
Koncentrationer af blodglucagon som peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af GLP-1 mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodglucagon som peptid-2 (GLP-2)
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af GLP-2 mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodpeptid YY (PYY)
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af PYY mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blod gastrisk hæmmende polypeptid (GIP)
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af GIP mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodinsulin
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af insulin mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodglucagon
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af glukagon mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodleptin
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af leptin mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodsukker
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af glukose mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af serotonin i blodet
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af serotonin mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodmetabolitter i den glukoneogene vej
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af metabolitter i den glukoneogene vej mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Koncentrationer af blodbutyrat
Tidsramme: Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
Forskel i blodniveauer af butyrat mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponering for butyratbolus
Blodprøver indsamlet før (0 min) og på seks tidspunkter efter butyratopløsningsadministrationen (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gastrointestinale symptomer målt ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale-IBS
Tidsramme: En uge
Forskel i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​gastrointestinale symptomer mellem undersøgelsesarmene før og efter eksponeringen for butyratbolus (13 punkter, der måler sværhedsgraden af ​​IBS-symptomer i fem klynger (smerte, oppustethed, forstoppelse, diarré og tidlig mæthed).
En uge
Madvaner målt ved et elektronisk madfrekvensspørgeskema Mealq
Tidsramme: En uge
Undersøgelse af deltagernes madvaner før eksponeringen for butyratbolus.
En uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Örebro University, Sweden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Bolus

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner