Virkemåte for butyrat i den menneskelige tykktarmen
10. februar 2022 oppdatert av: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
Butyrat har nylig fått oppmerksomhet som en viktig mikrobiell forbindelse i menneskelig tykktarmshelse.
Flere sykdommer, inkludert Irritable Bowel Syndrome (IBS), har vært knyttet til tap av butyrat i tykktarmen, noe som resulterer i hypotesen om at butyrat er viktig for sykdomsresistens.
Til tross for en mengde prekliniske bevis om butyrats rolle i tykktarmshelsen, er imidlertid data fra studier på mennesker utilstrekkelige, hovedsakelig på grunn av mangelen på tilgjengelige verktøy for kolonspesifikk butyratlevering og prøvetaking.
Dette prosjektet vil belyse butyrats virkemåte i den menneskelige tykktarmen og dens implikasjoner for tarmfunksjonen i IBS og friske deltakere ved å bruke en unik in vivo menneskelig setting.
Spesifikt vil den regulatoriske kapasiteten til butyrat på tarmbarrierefunksjon og transkripsjonelle vertsresponser som er assosiert med en økning av butyrat i tykktarmen bli bestemt.
Dessuten vil butyrats rolle som et signalmolekyl for tarmhormoner og serotoninfrigjøring bli studert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Örebro County
-
Örebro, Örebro County, Sverige, 70185
- University Hospital Örebro
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- undertegnet informert samtykke
- Oppfylte Roma IV diagnostiske kriterier for IBS (for IBS-deltakere)
Ekskluderingskriterier:
- kjente gastrointestinale sykdommer
- tidligere komplisert gastrointestinal kirurgi (inkludert f.eks. appendektomi eller kolecystektomi)
- graviditet eller amming
- bruk av antibiotika innen de siste 12 ukene før koloskopi
- regelmessig inntak av probiotika i løpet av de siste 4 ukene før koloskopi
- bruk av avføringsmidler eller anti-diaré innen de siste 4 ukene før koloskopi-prosedyren
- bruk av serotonin selektive reopptakshemmere (SSRI) eller serotonin nor-epinefrin reopptakshemmere (SNRI) de siste 12 ukene før koloskopi prosedyren
- alkohol- eller narkotikamisbruk
- lateksallergi
- enhver annen klinisk signifikant sykdom/tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre resultatene av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakere i Irritable Bowel Syndrome (IBS).
100 mM natriumbutyratløsning som inneholder indigokarmin som et fargestoff vil bli administrert til forsøkspersoner i denne armen.
|
På testdagen vil deltakere som lider av IBS og friske deltakere gjennomgå en distal koloskopi-prosedyre for innsamling av slimhinnebiopsiprøver før og etter administrering av en natriumbutyratløsning (100 mM) på et valgt område i den synkende tykktarmen.
Biopsier vil bli tatt fra tykktarmen før og 90 minutter etter administrering av intervensjonsløsningen.
Blodprøver vil bli tatt før og på seks tidspunkter etter administrering av intervensjonsløsningen.
|
|
Eksperimentell: Friske deltakere
100 mM natriumbutyratløsning som inneholder indigokarmin som et fargestoff vil bli administrert til forsøkspersoner i denne armen.
|
På testdagen vil deltakere som lider av IBS og friske deltakere gjennomgå en distal koloskopi-prosedyre for innsamling av slimhinnebiopsiprøver før og etter administrering av en natriumbutyratløsning (100 mM) på et valgt område i den synkende tykktarmen.
Biopsier vil bli tatt fra tykktarmen før og 90 minutter etter administrering av intervensjonsløsningen.
Blodprøver vil bli tatt før og på seks tidspunkter etter administrering av intervensjonsløsningen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kolonpermeabilitet ex vivo i Ussing-kamre
Tidsramme: Slimhinnebiopsier ble samlet inn før og 90 minutter etter administrering av butyratløsningen
|
Forskjell i translokasjon av FITC-merket dekstran og pepperrotperoksidase mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Slimhinnebiopsier ble samlet inn før og 90 minutter etter administrering av butyratløsningen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Butyratopptak ex vivo i Ussing-kamre
Tidsramme: Slimhinnebiopsier ble samlet inn før og 90 minutter etter administrering av butyratløsningen
|
Forskjell i opptak av C14-merket butyrat mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Slimhinnebiopsier ble samlet inn før og 90 minutter etter administrering av butyratløsningen
|
|
Regulering av genuttrykk
Tidsramme: Slimhinnebiopsier ble samlet inn før og 90 minutter etter administrering av butyratløsningen
|
Forskjell i den genomomfattende transkripsjonsresponsen på en økning av butyrat i den synkende tykktarmen mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Slimhinnebiopsier ble samlet inn før og 90 minutter etter administrering av butyratløsningen
|
|
Konsentrasjoner av blodglukagon som peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av GLP-1 mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodglukagon som peptid-2 (GLP-2)
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av GLP-2 mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodpeptid YY (PYY)
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av PYY mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blod gastrisk inhiberende polypeptid (GIP)
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av GIP mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodinsulin
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av insulin mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodglukagon
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av glukagon mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodleptin
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av leptin mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodsukker
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av glukose mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av serotonin i blodet
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av serotonin mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodmetabolitter i den glukoneogene veien
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av metabolitter i den glukoneogene veien mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
|
Konsentrasjoner av blodbutyrat
Tidsramme: Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Forskjell i blodnivåer av butyrat mellom studiearmene før og etter eksponering for butyratbolus
|
Blodprøver tatt før (0 min) og på seks tidspunkter etter administrering av butyratløsning (5, 15, 30, 45, 60 og 90 min).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrointestinale symptomer målt ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale-IBS
Tidsramme: 1 uke
|
Forskjell i frekvens og alvorlighetsgrad av gastrointestinale symptomer mellom studiearmene før og etter eksponeringen for butyratbolus (13 elementer som måler alvorlighetsgraden av IBS-symptomer i fem klynger (smerte, oppblåsthet, forstoppelse, diaré og tidlig metthetsfølelse).
|
1 uke
|
|
Matvaner målt med et elektronisk spørreskjema om matfrekvens Mealq
Tidsramme: 1 uke
|
Undersøkelse av deltakernes matvaner før eksponeringen for butyratbolus.
|
1 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
19. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tykktarmssykdommer, funksjonelle
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Irritabel tarm-syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Smørsyre
Andre studie-ID-numre
- Bolus
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .