Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkingsmechanisme van butyraat in de menselijke dikke darm

10 februari 2022 bijgewerkt door: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
Butyraat heeft onlangs aandacht gekregen als een belangrijke microbiële verbinding in de gezondheid van de menselijke dikke darm. Verschillende ziekten, waaronder het prikkelbare darmsyndroom (PDS), zijn in verband gebracht met een verlies van butyraat in de dikke darm, wat resulteert in de hypothese dat butyraat belangrijk is voor ziekteresistentie. Ondanks een overvloed aan preklinisch bewijs over de rol van butyraat bij de gezondheid van de dikke darm, zijn er echter onvoldoende gegevens uit studies bij mensen, grotendeels vanwege het gebrek aan beschikbare hulpmiddelen voor colonspecifieke toediening en bemonstering van butyraat. Dit project zal het werkingsmechanisme van butyraat in de menselijke karteldarm en de implicaties ervan voor het functioneren van de darmen bij PDS en gezonde proefpersonen ophelderen door gebruik te maken van een unieke in vivo menselijke setting. Specifiek zal het regulerend vermogen van butyraat op de darmbarrièrefunctie en de transcriptionele gastheerresponsen die geassocieerd zijn met een toename van butyraat in de dikke darm worden bepaald. Bovendien zal de rol van butyraat als signaalmolecuul voor darmhormonen en de afgifte van serotonine worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
    • Örebro County
      • Örebro, Örebro County, Zweden, 70185
        • University hospital Örebro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Vervulde diagnostische Rome IV-criteria voor IBS (voor IBS-deelnemers)

Uitsluitingscriteria:

  • bekende gastro-intestinale aandoeningen
  • eerdere gecompliceerde gastro-intestinale chirurgie (waaronder b.v. appendectomie of cholecystectomie)
  • zwangerschap of borstvoeding
  • gebruik van antibiotica in de laatste 12 weken voor de coloscopieprocedure
  • regelmatige consumptie van probiotica in de laatste 4 weken voor de colonoscopieprocedure
  • gebruik van laxeermiddelen of middelen tegen diarree in de laatste 4 weken voor de coloscopieprocedure
  • gebruik van serotonine-selectieve heropnameremmers (SSRI) of serotonine-nor-epinefrineheropnameremmers (SNRI) in de laatste 12 weken voor de coloscopieprocedure
  • alcohol- of drugsmisbruik
  • latex allergie
  • elke andere klinisch significante ziekte/aandoening die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prikkelbare Darm Syndroom (PDS) deelnemers
Aan proefpersonen in deze arm zal 100 mM natriumbutyraatoplossing met indigokarmijn als kleurstof worden toegediend.
Ander: Natriumbutyraat bolus
Op de testdag ondergaan deelnemers die lijden aan IBS en gezonde deelnemers een distale colonoscopieprocedure voor het verzamelen van mucosale biopsiemonsters voor en na toediening van een natriumbutyraatoplossing (100 mM) op een geselecteerd gebied in de dalende karteldarm. Biopsieën zullen worden verkregen uit de dikke darm vóór en 90 minuten na toediening van de interventie-oplossing. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor en op zes tijdstippen na de toediening van de interventieoplossing.
Experimenteel: Gezonde deelnemers
Aan proefpersonen in deze arm zal 100 mM natriumbutyraatoplossing met indigokarmijn als kleurstof worden toegediend.
Ander: Natriumbutyraat bolus
Op de testdag ondergaan deelnemers die lijden aan IBS en gezonde deelnemers een distale colonoscopieprocedure voor het verzamelen van mucosale biopsiemonsters voor en na toediening van een natriumbutyraatoplossing (100 mM) op een geselecteerd gebied in de dalende karteldarm. Biopsieën zullen worden verkregen uit de dikke darm vóór en 90 minuten na toediening van de interventie-oplossing. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor en op zes tijdstippen na de toediening van de interventieoplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Colonpermeabiliteit ex vivo in Ussing-kamers
Tijdsspanne: Mucosale biopsieën verzameld vóór en 90 minuten na toediening van de butyraatoplossing
Verschil in de translocatie van FITC-gelabeld dextran en mierikswortelperoxidase tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Mucosale biopsieën verzameld vóór en 90 minuten na toediening van de butyraatoplossing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Butyraatopname ex vivo in Ussing-kamers
Tijdsspanne: Mucosale biopsieën verzameld vóór en 90 minuten na toediening van de butyraatoplossing
Verschil in de opname van C14-gelabeld butyraat tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Mucosale biopsieën verzameld vóór en 90 minuten na toediening van de butyraatoplossing
Regulering van genexpressie
Tijdsspanne: Mucosale biopsieën verzameld vóór en 90 minuten na toediening van de butyraatoplossing
Verschil in de genoombrede transcriptierespons op een toename van butyraat in de dalende karteldarm tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Mucosale biopsieën verzameld vóór en 90 minuten na toediening van de butyraatoplossing
Concentraties van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van GLP-1 tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van glucagonachtig peptide-2 (GLP-2) in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van GLP-2 tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van bloedpeptide YY (PYY)
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van PYY tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van maagremmend polypeptide (GIP) in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in GIP-bloedspiegels tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van bloedinsuline
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van insuline tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van glucagon in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van glucagon tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van leptine in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van leptine tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van bloedglucose
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedglucosespiegels tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van serotonine in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van serotonine tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van bloedmetabolieten in de gluconeogene route
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van metabolieten in de gluconeogene route tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Concentraties van bloedbutyraat
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).
Verschil in bloedspiegels van butyraat tussen de onderzoeksarmen voor en na blootstelling aan de butyraatbolus
Bloedmonsters afgenomen vóór (0 min) en op zes tijdstippen na toediening van de butyraatoplossing (5, 15, 30, 45, 60 en 90 min).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gastro-intestinale symptomen gemeten door Gastro-intestinale Symptom Rating Scale-IBS
Tijdsspanne: 1 week
Verschil in de frequentie en ernst van gastro-intestinale symptomen tussen de onderzoeksarmen voor en na de blootstelling aan de butyraatbolus (13 items die de ernst van IBS-symptomen meten in vijf clusters (pijn, opgeblazen gevoel, constipatie, diarree en vroege verzadiging).
1 week
Voedingsgewoonten gemeten met een elektronische voedselfrequentievragenlijst Mealq
Tijdsspanne: 1 week
Enquête onder de voedingsgewoonten van de deelnemers voorafgaand aan de blootstelling aan de butyraatbolus.
1 week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Örebro University, Sweden

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Bolus

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Natriumbutyraat bolus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren