Механизм действия бутирата в толстой кишке человека
10 февраля 2022 г. обновлено: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
Бутират недавно привлек внимание как важное микробное соединение для здоровья толстой кишки человека.
Несколько заболеваний, в том числе синдром раздраженного кишечника (СРК), были связаны с потерей бутирата в толстой кишке, что привело к гипотезе о том, что бутират важен для устойчивости к болезням.
Однако, несмотря на множество доклинических данных о роли бутирата в здоровье толстой кишки, данных исследований на людях недостаточно, в основном из-за отсутствия доступных инструментов для доставки и отбора проб бутирата в толстой кишке.
Этот проект выяснит механизм действия бутирата в толстой кишке человека и его значение для функционирования кишечника при СРК и у здоровых участников, используя уникальные человеческие условия in vivo.
В частности, будет определена регулирующая способность бутирата в отношении функции кишечного барьера и транскрипционных ответов хозяина, которые связаны с увеличением содержания бутирата в толстой кишке.
Кроме того, будет изучена роль бутирата как сигнальной молекулы для кишечных гормонов и высвобождения серотонина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Örebro County
-
Örebro, Örebro County, Швеция, 70185
- University Hospital Örebro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- подписанное информированное согласие
- Выполнены Римские диагностические критерии IV для СРК (для участников СРК)
Критерий исключения:
- известные желудочно-кишечные заболевания
- предшествующие сложные операции на желудочно-кишечном тракте (включая, например, аппендэктомия или холецистэктомия)
- беременность или кормление грудью
- использование антибиотиков в течение последних 12 недель до процедуры колоноскопии
- регулярное употребление пробиотиков в течение последних 4 недель перед процедурой колоноскопии
- использование слабительных или противодиарейных средств в течение последних 4 недель перед процедурой колоноскопии
- использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) за последние 12 недель до процедуры колоноскопии
- злоупотребление алкоголем или наркотиками
- аллергия на латекс
- любое другое клинически значимое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Участники синдрома раздраженного кишечника (СРК)
100 мМ раствор бутирата натрия, содержащий индигокармин в качестве красителя, будет вводиться субъектам в этой группе.
|
В день тестирования участники, страдающие СРК, и здоровые участники пройдут процедуру дистальной колоноскопии для сбора образцов биопсии слизистой оболочки до и после введения раствора бутирата натрия (100 мМ) в выбранной области нисходящей ободочной кишки.
Биопсии будут получены из толстой кишки до и через 90 минут после введения раствора для вмешательства.
Образцы крови будут собираться до и через шесть временных точек после введения раствора для вмешательства.
|
|
Экспериментальный: Здоровые участники
100 мМ раствор бутирата натрия, содержащий индигокармин в качестве красителя, будет вводиться субъектам в этой группе.
|
В день тестирования участники, страдающие СРК, и здоровые участники пройдут процедуру дистальной колоноскопии для сбора образцов биопсии слизистой оболочки до и после введения раствора бутирата натрия (100 мМ) в выбранной области нисходящей ободочной кишки.
Биопсии будут получены из толстой кишки до и через 90 минут после введения раствора для вмешательства.
Образцы крови будут собираться до и через шесть временных точек после введения раствора для вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проницаемость толстой кишки ex vivo в камерах Уссинга
Временное ограничение: Биоптаты слизистой оболочки, собранные до и через 90 минут после введения раствора бутирата.
|
Разница в транслокации меченого FITC декстрана и пероксидазы хрена между группами исследования до и после воздействия болюса бутирата
|
Биоптаты слизистой оболочки, собранные до и через 90 минут после введения раствора бутирата.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение бутирата ex vivo в камерах Уссинга
Временное ограничение: Биоптаты слизистой оболочки, собранные до и через 90 минут после введения раствора бутирата.
|
Разница в поглощении бутирата, меченого C14, между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Биоптаты слизистой оболочки, собранные до и через 90 минут после введения раствора бутирата.
|
|
Регуляция экспрессии генов
Временное ограничение: Биоптаты слизистой оболочки, собранные до и через 90 минут после введения раствора бутирата.
|
Различия в полногеномном транскрипционном ответе на увеличение содержания бутирата в нисходящем отделе толстой кишки между исследуемыми группами до и после воздействия болюса бутирата
|
Биоптаты слизистой оболочки, собранные до и через 90 минут после введения раствора бутирата.
|
|
Концентрация глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях GLP-1 в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация глюкагоноподобного пептида-2 в крови (GLP-2)
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях GLP-2 в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация пептида крови YY (PYY)
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях PYY в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация ингибиторного полипептида желудка в крови (GIP)
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях ГИП в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация инсулина в крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях инсулина в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация глюкагона в крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях глюкагона в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация лептина в крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях лептина в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрации глюкозы в крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях глюкозы в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация серотонина в крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях серотонина в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрации метаболитов крови в пути глюконеогенеза
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях метаболитов глюконеогенеза в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
|
Концентрация бутирата крови
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Разница в уровнях бутирата в крови между исследуемыми группами до и после болюсного введения бутирата
|
Образцы крови, собранные до (0 мин) и через шесть временных точек после введения раствора бутирата (5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Желудочно-кишечные симптомы, измеренные по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов-СРК
Временное ограничение: 1 неделя
|
Различия в частоте и тяжести желудочно-кишечных симптомов между исследуемыми группами до и после воздействия болюса бутирата (13 пунктов, которые измеряют тяжесть симптомов СРК в пяти кластерах (боль, вздутие живота, запор, диарея и раннее чувство насыщения).
|
1 неделя
|
|
Пищевые привычки, измеренные с помощью электронного опросника частоты приема пищи Mealq
Временное ограничение: 1 неделя
|
Опрос участников о пищевых привычках до введения болюса бутирата.
|
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Болезни толстой кишки, функциональные
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Синдром раздраженного кишечника
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Масляная кислота
Другие идентификационные номера исследования
- Bolus
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .